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    系統(tǒng)性紅斑狼瘡繼發(fā)嗜血細(xì)胞綜合征1例

    2010-10-20 05:52:46陳柏叡仲少敏倪春雅李若瑜
    實(shí)用皮膚病學(xué)雜志 2010年4期
    關(guān)鍵詞:狼瘡紅斑狼瘡血細(xì)胞

    陳柏叡,郭 靜,仲少敏,倪春雅,趙 邑,李若瑜

    臨床資料

    患者,女,27歲。主因面部皮疹2年,伴發(fā)熱1周,于2008年9月12日來我科就診?;颊?年前無明顯誘因左下眼瞼出現(xiàn)紅色斑疹,無痛癢,面積漸增大;2個(gè)月后,右面頰部又出現(xiàn)一硬幣大小暗紅斑,表面鱗屑,伴全身乏力,否認(rèn)關(guān)節(jié)痛、腹痛、口腔潰瘍及光敏史等,遂于我科門診查抗核(ANA)抗體1∶1280,抗雙鏈DNA(ds-DNA)抗體(-),抗nRNP(+),抗 Sm(-),尿蛋白(-),血常規(guī) WBC 2.88×109/L(4~10×109/L),PLT 91×109/L(100~300×109/L),紅細(xì)胞沉降率(ESR)30mm/h(15~20mm/h),診斷為“系統(tǒng)性紅斑狼瘡”。予強(qiáng)的松片30mg口服1次/d、羥氯喹片0.2g口服1次/d,長期服用并緩慢減量,1年前強(qiáng)的松片減至10mg口服1次/d,左下眼瞼皮疹消退,期間復(fù)查白細(xì)胞始終低于4×109/L。本次發(fā)病為1個(gè)月前,患者自覺乏力、咽部異物感,復(fù)查血清補(bǔ)體C3 2.3mg/dl(60~150mg/dl),C4 0.1mg/dl(12~36mg/dl),IgA 426g/L(0.76~ 3.9g/L),ds-DNA 377 IR/ml(0~ 100 IR/ml),WBC 2.41×109/L,未予特殊處理;1周前出現(xiàn)發(fā)熱,體溫38.5℃~39.5℃,遂將強(qiáng)的松片改為強(qiáng)的松龍片60mg口服1次/d,羥氯喹片加量至0.2g口服2次/d,癥狀無緩解。體格檢查:未觸及淺表淋巴結(jié)腫大,心肺腹未見異常。皮膚科情況:雙面頰部、雙手掌片狀彌漫性潮紅(圖1),表面無鱗屑,雙手掌指腹部散在粟粒大小紅斑,無鱗屑。輔助檢查示:WBC1.88×109/L,EO% 0(0.01~ 0.05%),NE 1.24×109/L(1.4~ 6.5×109/L),LY 0.52×109/L(1.0~ 3.3×109/L),ESR 55mm/h(0~20 mm/h),ALT 61IU/L(0~ 40 IU/L),AST 62IU/L(0~ 40 IU/L),LDH 381IU/L(119~229 IU/L),HBDH 353IU/L(90~250IU/L);轉(zhuǎn)鐵蛋白2.25 mg/L(0~1.9 mg/L),血清鐵蛋白>1500 ng/ml(10.0~292.0 ng/ml),總鐵結(jié)合力 80.91 μmol/L(54~77 μmol/L),血清鐵 4.7 μmol/L(50~ 175μmol/L);ANA 陽性(顆粒型)1∶3200,nRNP(+),Sm(+),SS-A(+),ENA 譜(-),IgA 4.39 g/L,補(bǔ)體C3 0.30g/L,補(bǔ)體C4 0.08g/L;尿蛋白(++),隱血或紅細(xì)胞微量,高倍鏡下紅細(xì)胞4個(gè);胸片檢查未見異常。診斷為系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)期。予甲強(qiáng)龍片250mg/d靜點(diǎn)5日治療,同時(shí)每日靜點(diǎn)丙種球蛋白10g及重組人粒細(xì)胞集落刺激因子150mg,仍反復(fù)發(fā)熱。因患者血象白細(xì)胞、紅細(xì)胞及各細(xì)胞分類計(jì)數(shù)均明顯減少,考慮存在嗜血現(xiàn)象,查巨細(xì)胞病毒 DNA(CMV-DNA) 和 EB 病 毒 DNA(EBV-DNA)均示陰性,多次血培養(yǎng)結(jié)果未見細(xì)菌感染,行骨髓穿刺檢查示W(wǎng)BC、PLT減少,骨髓增生不良,易見嗜血細(xì)胞(圖2a-2c),未見巨核細(xì)胞。為預(yù)防患者感染予以隔離并阿昔洛韋注射液250mg靜點(diǎn)1次/d,將甲強(qiáng)龍改為強(qiáng)的松龍片25mg口服2次/d及利血生片20mg口服3次/d,反復(fù)輸注新鮮血小板。經(jīng)治療,患者發(fā)熱癥狀于約3日后逐漸下降至正常體溫,復(fù)查血常規(guī)恢復(fù)至WBC 7.07×109/L,最后診斷為“系統(tǒng)性紅斑狼瘡繼發(fā)嗜血細(xì)胞綜合征”。給予阿莫西林膠囊0.4g口服2次/d,甲強(qiáng)龍片40mg口服2次/d,環(huán)孢霉素片350mg口服1次/d,持續(xù)治療半個(gè)月后,患者出現(xiàn)面部、四肢水腫,皮膚多發(fā)瘀血瘀斑,口腔多發(fā)潰瘍,并出現(xiàn)血壓升高、血糖及轉(zhuǎn)氨酶增高、消化道不適等藥物性損害,血常規(guī)三系減低,血漿半乳甘露聚糖檢測(GM試驗(yàn))明確診斷為肺部煙曲霉感染。給予伏立康唑片400mg口服1次/d,并調(diào)整潑尼松、環(huán)孢素A及各項(xiàng)保護(hù)胃粘膜、補(bǔ)鉀、鈣劑等藥物治療,感染癥狀有所緩,激素逐漸減量至甲強(qiáng)龍片口服20mg/d,環(huán)孢霉素片100mg/d,出院時(shí),病情控制穩(wěn)定。囑患者定期復(fù)查感染、肝功、電解質(zhì)及血糖情況,但患者轉(zhuǎn)診于外院后失訪。

    討論

    嗜血細(xì)胞綜合征(hemophagocytic syndrome,HPS)分成原發(fā)性(家族性)和繼發(fā)性兩類[1]。家族性嗜血細(xì)胞綜合征(family hemophagocytic syndrome,F(xiàn)HS)是一種少見的常染色體隱性遺傳病?;純撼錾鷷r(shí)正常,多于6~12個(gè)月時(shí)突然高熱、黃疸、出血、肝脾腫大,實(shí)驗(yàn)室檢查全血細(xì)胞減少、肝功能受損、凝血酶原時(shí)間延長、白蛋白降低、骨髓增生活躍、嗜血組織細(xì)胞增多。另一類是由腫瘤或感染所致的繼發(fā)性嗜血細(xì)胞綜合征,其又可分為惡性腫瘤相關(guān)性嗜血細(xì)胞綜合征(maligant associated hemophagocytic syndrome,MAHS)和感染相關(guān)性嗜血細(xì)胞綜合征(infection associated hemophagocytic syndrome,IAHS)兩種。與SLE相關(guān)的HPS[2]屬于繼發(fā)性嗜血細(xì)胞綜合征,分為①狼瘡急性活動(dòng)時(shí)并發(fā)的HPS;②免疫抑制劑治療下無狼瘡活動(dòng)、與感染相關(guān)的HPS。

    IAHS發(fā)病年齡多較早[3],從新生兒至18歲發(fā)病,50%在3歲以內(nèi),28%于1歲以內(nèi),新生兒極少見。病原有病毒、細(xì)菌和真菌,亦有支原體、立克次體、結(jié)核桿菌、杜氏利什曼原蟲等。病毒以EB病毒及微小病毒B19最常見。嗜血細(xì)胞綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:①發(fā)熱超過1周,體溫≥38.5°C;②肝脾腫大,伴全血細(xì)胞減少,累及≥2個(gè)細(xì)胞系,骨髓增生異?;蛟錾鷾p少;③肝功能異常及凝血障礙,纖維蛋白原(FIB)≤1.5g/L;④嗜血細(xì)胞占骨髓有核細(xì)胞的2%以上或(和)累及骨髓、肝脾、淋巴結(jié)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)改變,血清鐵蛋白常顯著增高,是疾病活動(dòng)性的一個(gè)重要指標(biāo)。此外,HPS患者還應(yīng)與惡性組織細(xì)胞增生癥及朗格漢斯細(xì)胞增生癥相鑒別[5]。本例患者既往有系統(tǒng)性紅斑狼瘡病史,在原有疾病的基礎(chǔ)上繼發(fā)了整個(gè)系統(tǒng)的損害,除未觸及肝脾腫大外,均符合嗜血細(xì)胞綜合征診斷條件,而此次發(fā)病前有明確的狼瘡活動(dòng),且多次血培養(yǎng)表現(xiàn)為陰性,故考慮為狼瘡急性活動(dòng)時(shí)并發(fā)的HPS。本病臨床癥狀表現(xiàn)嚴(yán)重,且可能因?yàn)橹委熡盟幰蛩爻霈F(xiàn)許多藥物相關(guān)的副作用,造成診斷以及治療上的困難。

    HPS的預(yù)后取決于其原發(fā)病類型,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道IAHS死亡率為20%~40%,非IAHS幾乎100%死亡[6]。對HPS的治療方法[4]包括有化療,如依托泊苷(VP-16)以及系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素A、長春新堿等免疫療法,尚有較多文獻(xiàn)報(bào)道[7],用大劑量丙種球蛋白的治療。原發(fā)性HPS的根本治療是同種異體造血肝細(xì)胞移植,而繼發(fā)性HPS的原發(fā)病治療極為重要,輕者控制原發(fā)病和加強(qiáng)支持治療可康復(fù)。本例患者采用糖皮質(zhì)激素、免疫制劑及抗感染聯(lián)合治療,仍反復(fù)出現(xiàn)血象三系減低癥狀,并出現(xiàn)長期使用糖皮質(zhì)激素的副作用,對癥治療持續(xù)隨訪中。

    [1]諸福棠. 實(shí)用兒科學(xué) [M]. 6版. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 1997:2466-2467.

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