柴胡舒肝散治療慢性胰腺炎患者胰腺外分泌功能不全的臨床觀察

劉 健，趙戰(zhàn)朝，薛承銳

（天津醫(yī)科大學總醫(yī)院中西醫(yī)結合外科，天津 300052）

慢性胰腺炎是一種慢性進行性胰腺炎癥，腺體常發(fā)生不可逆性、進行性的形態(tài)學改變和功能性損害，是目前危及人們健康的疾病之一，尤其是外分泌功能障礙嚴重影響患者的生活質量。本研究將柴胡舒肝散應用于具有腹痛、飽脹或惡心、胃腸脹氣及脂肪瀉等癥狀的門診或住院慢性胰腺炎患者，觀察疏肝理氣中藥對慢性胰腺炎胰腺外分泌功能不全的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2005~2009年間外科門診及病房收治的80例慢性胰腺炎患者作為研究對象，隨機分為對照組和治療組，每組40例，其中對照組男27例，女13例，男女比例為2.1:1，年齡19~78歲，平均年齡50歲，病程1.5~14年，平均5.1年。病因：膽源性17例，長期大量飲酒11例，反復發(fā)作急性胰腺炎6例，高脂血癥5例，原因不明1例。治療組男28例，女12例，男女比例2.3:1，年齡22~76歲，平均年齡49歲，病程1~21年，平均5.5年。膽源性21例，長期大量飲酒9例，反復發(fā)作急性胰腺炎4例，高脂血癥4例，原因不明2例。兩組間性別、年齡、病程、病因分布無顯著性差異。

1.2 診斷標準 80例患者具有腹痛、飽脹、惡心、胃腸脹氣、脂肪瀉及體重減輕中一種癥狀，并進行胰腺相關影像學檢查：B超、CT掃描、ERCP、MRCP等，其中一項檢查有陽性發(fā)現(xiàn)，診斷符合慢性胰腺炎診治指南（2005年,南京）的標準[1]。

1.3 治療方法 均嚴格禁酒，避免刺激性、高脂肪飲食，對照組口服馬來酸曲美布汀膠囊（山東安特制藥股份有限公司）100mg，每日3次飯前服，米曲菌胰酶片（德國三共藥廠）340mg，每日3次飯后服。治療組應用柴胡舒肝散每日1劑水煎，早晚分2次服。藥物由天津醫(yī)科大學總醫(yī)院中藥房代煎。柴胡舒肝散處方：柴胡 15 g，枳殼 9 g，白芍 12 g，白術 12 g，茯苓 12 g，川芎 12 g，制香附 9 g，烏藥 9 g，合歡皮 12 g，炙甘草6 g。藥物符合中華人民共和國藥典（2005年版，中藥類）的規(guī)定。連續(xù)4周，每周復診1次，記錄癥狀以作療效評價分析。

1.4 觀察項目 治療前、服藥4周后觀察兩組患者腹痛、飽脹、惡心、胃腸脹氣及脂肪瀉，根據(jù)癥狀嚴重程度分級，分別記錄為無（1分）、輕度（2分）、中度（3分）、重度（4分），并記錄治療前后體重（kg），觀察治療期間藥物反應情況。治療前、服藥4周后抽取靜脈血5ml，ELISA法測定血清膽囊收縮素（CCK）水平，試劑盒購自上海翔升生物科技公司。

1.5 療效評定 （1）臨床癥狀評價：評價治療前后各種臨床癥狀的百分構成。（2）療效評定指標：根據(jù)不同癥狀，分別進行療效評價，顯效：癥狀消失或改善二級以上；有效：癥狀改善一級以上；無效：癥狀無改善或加重；總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0軟件包對結果進行χ2檢驗和t檢驗分析，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀 治療4周后，兩組患者的臨床癥狀均有所改善，而治療組效果更為明顯，尤其是對于中、重度患者癥狀改善更為明顯（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較 [n(%)]

2.2 臨床有效率 治療組各種臨床癥狀的臨床有效率均明顯高于對照組，具體療效評定結果見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 血漿CCK水平測定 治療前對照組患者血漿CCK 為（96.32±12.17）pg/ml,治療組為（95.15±10.22）pg/ml，兩者比較無顯著性差異（P>0.05），服藥4周后對照組為（76.71±8.28）pg/ml，治療組為（58.46±6.99）pg/ml，兩者比較具有顯著性差異（P<0.05）。

2.4 藥物反應 治療組應用柴胡舒肝散治療期間有1例不良事件報告，在用藥1周時出現(xiàn)惡心加重，未經(jīng)特殊處理自行好轉，不良反應率為2.8%。對照組治療期間有3例不良事件報告，1例間斷心律失常，1例間斷腹部絞痛，1例腹瀉加重，不良反應率為8.3%。

3 討論

由于胰腺外分泌功能減退所致慢性胰腺炎患者的頑固性腹痛和功能性消化不良現(xiàn)在仍然是臨床治療的難點?，F(xiàn)代醫(yī)學主要應用胰酶制劑、制酸劑、促消化道動力藥等進行綜合治療，必要時配合心理疏導，效果并不穩(wěn)定。尤其是對于頑固性腹痛的治療，常常需要進行外科手術干預[2-3]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學對于消化不良性疾病的治療常有比較獨到的療效，慢性胰腺炎的中醫(yī)辨證屬于肝郁氣滯，脾胃濕熱的范疇，肝郁不得疏泄，橫逆犯胃，久之可挾寒、挾熱、久病多虛、久病多瘀而變生它癥。治療上應以疏肝理氣，清熱利濕為主，輔以健脾和胃，活血化瘀[4]。根據(jù)中醫(yī)“異病同治”，“治病求本”的原則，本研究應用傳統(tǒng)方劑柴胡舒肝散治療慢性胰腺炎，并以聯(lián)合應用馬來酸曲美布汀膠囊和米曲菌胰酶片作為對照，結果發(fā)現(xiàn)，兩組對于胰腺外分泌功能減退所致的腹痛、飽脹、惡心、胃腸脹氣和脂肪瀉均有一定的改善作用，而柴胡舒肝散效果更為明顯，兩者具有顯著性差異，尤其是對于中重度患者的癥狀改善效果更為顯著。本方中柴胡、芍藥、枳殼、香附疏肝理氣解郁；白術、茯苓、炙甘草健脾和胃；烏藥、川芎理氣活血，佐以合歡皮解郁安神，如有其它兼挾癥可隨癥加減治療，令肝郁得舒，胃氣得和，則諸癥自消[5]。本研究采用的柴胡舒肝散，對于腹痛、飽脹、惡心、胃腸脹氣和脂肪瀉等癥狀的有效率均明顯高于對照組，而且副作用少，無須停藥及其他治療，癥狀自行消失，表明中藥柴胡舒肝散治療胰腺外分泌功能減低性疾病療效確切滿意，而且安全性高。

CCK又稱促胰酶素，是一種能引起膽囊收縮的胃腸道多肽激素，還廣泛存在于中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)，并以神經(jīng)遞質或神經(jīng)調(diào)制的形式發(fā)揮重要的生理作用[6-7]。其濃度增高，可導致胃電節(jié)律失常，阻礙胃運動，抑制胃的排空，導致胃腸脹氣，飯后飽脹、惡心嘔吐等[8]。有研究表明CCK與急性胰腺炎的嚴重程度有關，應用CCK受體拮抗劑可以明顯減輕急性胰腺炎在生化和形態(tài)學上的嚴重程度[9]。另外CCK受體拮抗劑還可以減輕慢性胰腺炎患者胰酶相關性腹痛，大劑量胰酶制劑也可以通過負反饋作用降低CCK的水平，起到治療胰源性腹痛的作用[10]。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者治療前血清CCK水平并無顯著性差異，而治療后血清CCK較治療前均有明顯下降，治療組效果更為顯著，與對照組有顯著性差異。這表明柴胡舒肝散在抑制近端小腸分泌CCK方面較大劑量胰酶制劑作用更為明顯。柴胡舒肝散作為傳統(tǒng)方劑，臨床上被廣泛應用于消化功能障礙性疾病的治療，本研究的結果表明其對于慢性胰腺炎所致的胰腺外分泌功能障礙性疾病，機制可能與降低CCK的分泌或提供胰酶替代物有關，而其對于中、重度癥狀的效果更為明顯以及抑制CCK水平較胰酶制劑作用更強的機制尚需進一步的研究探討。

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