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    蚓激酶聯(lián)合阿司匹林在缺血性腦血管病二級預(yù)防中的療效觀察

    2010-10-18 05:26:56山西省長治醫(yī)學(xué)院附屬和濟(jì)醫(yī)院046011任旭馬甜
    首都食品與醫(yī)藥 2010年6期
    關(guān)鍵詞:激酶腦血管病阿司匹林

    山西省長治醫(yī)學(xué)院附屬和濟(jì)醫(yī)院(046011)任旭 馬甜

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 入選2007年1月~2008年12月長治醫(yī)學(xué)院附屬和濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院首發(fā)腦梗死患者134例,隨機(jī)分為治療組65例,對照組69例,兩組資料在年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損評分等方面無明顯差異,具有可比性。

    1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];②急性期過后開始納入試驗(yàn);③經(jīng)頭顱CT和/或MRI證實(shí);④有明確的神經(jīng)功能障礙,神經(jīng)功能缺損評分16~30分[2];⑤家屬及患者知情同意。

    1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡大于80歲;②大面積腦梗死;③有明顯出血傾向、血液病及其他系統(tǒng)自發(fā)性出血或消化道潰瘍活動期;④嚴(yán)重過敏體質(zhì),肝、腎功能不全;⑤近1個月內(nèi)有手術(shù)、外傷史或嚴(yán)重感染史,近1個月內(nèi)曾應(yīng)用其他抗血小板藥物,抗凝及影響纖溶活性藥物者;⑥BP>180/120mmHg,經(jīng)治療持續(xù)不下降者;⑦對蚓激酶或阿司匹林應(yīng)用有禁忌或難以充分合作者。

    1.1.3 復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn) 凡符合下列3項(xiàng)條件中任何2項(xiàng)者作為腦梗死復(fù)發(fā)患者統(tǒng)計(jì):①近期內(nèi)再次出現(xiàn)初次發(fā)病時類似癥狀或新的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征;②神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷程度近期內(nèi)突然加重;③影像學(xué)診斷提示出現(xiàn)新的缺血病灶。

    附表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)及血漿纖維蛋白原含量比較

    附表2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分

    1.1.4 臨床療效評定依據(jù) ①神經(jīng)功能缺損積分值的改變;②評定時的病殘程度?;救汗δ苋睋p評分減少91%~100%,病殘程度為0級;顯著進(jìn)步:功能缺損評分減少46%~90%,病殘程度1~3級;進(jìn)步:功能缺損評分減少18%~45%;無效:功能缺損評分減少<18%或增多>18%。臨床總有效率為基本痊愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步患者的總和。

    1.2 方法 對照組常規(guī)口服腸溶阿司匹林100mg,po,睡前頓服。同時予以控制血壓、血糖、調(diào)節(jié)血脂、戒煙限酒等處理;治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,加服蚓激酶腸溶膠囊(中科院北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))60萬μ,tid,飯前30分po。禁用其他抗血小板制劑及其他降纖、抗凝等藥物。

    1.3 觀察指標(biāo) ①治療前常規(guī)查血尿常規(guī)、大便常規(guī)及肝、腎功能,檢測血漿纖維蛋白原含量及血液流變學(xué),并且每3月復(fù)查1次;②依據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的標(biāo)準(zhǔn)[2],治療前及6個月時對患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評分,6個月時對兩組患者進(jìn)行病殘程度Barthel指數(shù)評分[3],并按以上標(biāo)準(zhǔn)作臨床療效評價;③記錄隨訪期間缺血性卒中的復(fù)發(fā)率、病死率及藥物不良反應(yīng)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)、計(jì)量資料用t檢驗(yàn),采用SPSS10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

    2 結(jié)果

    2.1 參與者資料分析 治療組65例,脫落3例(1例因手術(shù)停止服藥,2例自動退出);對照組69例,脫落5例(1例外傷后停止服藥,1例心肌梗死發(fā)作,3例自動退出)。最終治療組62例,對照組64例納入結(jié)果分析。其中,治療組男33例,女29例,平均年齡65.4±5.91歲,對照組男38例,女26例,平均年齡66.1±6.71歲。

    2.2 缺血性卒中復(fù)發(fā)率及病死率 126例中有11例復(fù)發(fā),其中,治療組2例,復(fù)發(fā)率為3.2%,對照組9例,復(fù)發(fā)率為14%,兩組比較差異顯著(P<0.05),兩組均無死亡病例。

    2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)及血漿纖維蛋白原含量比較 見附表1。

    2.4 神經(jīng)功能缺損評分 見附表2。

    2.5 6個月后兩組患者殘疾程度評分治療組(68.28±17.46),對照組(60.58±16.33),治療組患者的殘疾程度評分較對照組顯著改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    2.6 臨床療效 見附表3。

    2.7 不良反應(yīng) 全部病例治療結(jié)束后血、尿、大便常規(guī)及肝、腎功能檢查均正常,未發(fā)現(xiàn)出血、皮疹等不良反應(yīng),個別患者有輕微胃腸不適,經(jīng)對癥治療癥狀消失。

    3 討論

    急性缺血性腦血管病具有高致殘、高復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。目前,阿司匹林作為缺血性腦血管病二級預(yù)防的藥物,其有效性已被臨床所公認(rèn)。盡管如此,以阿司匹林作為二級預(yù)防的部分腦梗死患者仍有相當(dāng)比例的復(fù)發(fā)。文獻(xiàn)報(bào)道[4],服用阿司匹林的患者兩年后心腦血管缺血性事件再發(fā)的可能性為8%~18%。本研究顯示,單獨(dú)服用阿司匹林的對照組復(fù)發(fā)率為14%,與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。阿司匹林預(yù)防復(fù)發(fā)失敗除與高血壓、糖尿病、阿司匹林抵抗等因素有關(guān)外,尚與血漿纖維蛋白原含量升高密切相關(guān)[5]。纖維蛋白原濃度較正常人均值高0.6g/L,患心腦梗死或猝死的危險(xiǎn)達(dá)84%,而當(dāng)血漿纖維蛋白原大于5g/L時,血栓形成的危險(xiǎn)會增加4倍[6]。因此,纖維蛋白原濃度增高被認(rèn)為是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7][8]。纖維蛋白原是血黏度主要決定因素之一,參與動脈粥樣硬化斑塊的形成[9],是血小板粘附聚集的主要輔助因子,促進(jìn)血小板粘集并與紅細(xì)胞一同陷入纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)中形成血栓[8][10]。此外,纖維蛋白原還參與誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡和神經(jīng)膠原細(xì)胞增生,直接或間接影響神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能。阿司匹林通過使前列腺素合成酶活性中心的絲氨酸乙?;Щ?,減少血小板中TXA2的生成,從而發(fā)揮抗血小板聚集及抗血栓形成的作用,但其降低高纖維蛋白原血癥的作用弱,而蚓激酶防治缺血性卒中的機(jī)理則與之不同。

    蚓激酶是一種絲氨酸蛋白酶,與纖維蛋白原有選擇性親和力,可直接水解纖維蛋白原,產(chǎn)生可溶性纖維蛋白原降解產(chǎn)物,降低纖維蛋白原含量,預(yù)防血栓形成;含有的纖溶酶原激活劑、纖維蛋白溶酶成分,可以通過促進(jìn)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶,使不溶性纖維蛋白降解,使早期腦梗死的血栓溶解;蚓激酶具有類似t-PA的活性,選擇性地促進(jìn)纖溶活性溶解已形成的血栓;它還具有頡頏血小板聚集的成分,可改善血液流變學(xué)指標(biāo)。因此,蚓激酶腸溶膠囊(百奧蚓激酶)具有抗凝、溶栓、改善全身微循環(huán)、防止血栓形成、減輕神經(jīng)功能損傷的作用。本研究發(fā)現(xiàn),與治療前相比,用藥后治療組纖維蛋白原及血液流變學(xué)指標(biāo)均降低,對照組僅全血高切黏度有所改善,進(jìn)一步證實(shí)蚓激酶在缺血性腦血管病患者中針對高黏、高凝、低纖溶狀態(tài)廣泛的預(yù)防、治療作用。研究發(fā)現(xiàn),治療組卒中復(fù)發(fā)率為3.2%,明顯低于對照組,表明聯(lián)合應(yīng)用蚓激酶及阿司匹林較阿司匹林單獨(dú)使用具有更好的二級預(yù)防效果;同時還發(fā)現(xiàn),二者聯(lián)合應(yīng)用患者神經(jīng)功能及生活能力的改善較對照組明顯,有效率達(dá)95.2%,提高了患者的生活質(zhì)量。本研究同時觀察到3個月及6個月時血漿纖維蛋白原含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說明蚓激酶具有明顯降纖作用,但其降纖作用溫和,無持續(xù)下降的情況。126例患者在隨訪期內(nèi)均無出血、皮疹等不良反應(yīng),表明二者聯(lián)合應(yīng)用相對安全,與文獻(xiàn)報(bào)道一致,進(jìn)一步證明蚓激酶作用緩和,可與阿司匹林等抗血小板藥物聯(lián)合應(yīng)用。

    附表3 6個月后兩組患者療效比較

    總之,蚓激酶與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用,在缺血性腦血管病二級預(yù)防中有較好的療效,可降低卒中復(fù)發(fā)率,并可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),改善生活質(zhì)量,二者聯(lián)合應(yīng)用副作用小,耐受性好,值得臨床借鑒。

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