欣普貝生在妊娠晚期促宮頸成熟及引產中的應用

賈彩麗

宮頸成熟是自然臨產前的生理過程，通過宮頸變軟、縮短、抗張能力下降等變化，使分娩順利完成。因此，宮頸成熟是引產成功的前提條件［1］。宮頸成熟與否是妊娠晚期引產成敗的關鍵［2］。欣普貝生是經美國食品與和藥品管理署（FDA）及中國SFDA批準用于足月引產促宮頸成熟，是美國婦產科醫(yī)師學院（ACOG）及國內引產指南推薦的用于足月引產的促宮頸成熟藥物，目前在歐美國家是足月引產前促宮頸成熟藥物的首選制劑［3］。本研究選取2009年1月—2010年6月住院分娩的孕婦作為研究對象進行回顧性分析，共有244例符合樣本納入標準，現(xiàn)將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2009年1月—2010年6月住院分娩的孕婦作為研究對象。入選標準：①年齡20歲～34歲，孕周37周～42周，單胎初產婦；②宮頸Bishop評分≤6分；③無頭盆不稱，無胎膜早破，無嚴重產科合并癥。本研究共有244例孕婦符合入選標準，其中110例使用欣普貝生，134例使用縮宮素，經比較兩組年齡、孕周、宮頸Bishop評分無統(tǒng)計學差異。

1.2 方法

1.2.1 欣普貝生組 在無菌操作下，將1枚（10mg）欣普貝生置入陰道后穹隆，若已臨產或破膜或有子宮過度刺激、胎兒窘迫、嚴重惡心、嘔吐、低血壓等，則立即將可復性裝置取出，否則在給藥24h后取出，并再次進行宮頸Bishop評分。引產成功的評定標準為：24h內臨產，或24h后宮頸Bishop評分提高≥2分。否則視為引產失敗。

1.2.2 縮宮素組 以0.5%縮宮素（即縮宮素2.5U加入5%葡萄糖溶液500 mL或生理鹽水500mL中）在輸液泵控制下持續(xù)靜脈輸注6h～8h，滴速從每分鐘8gtt開始，15min后根據(jù)宮縮增加或減少滴速8gtt，到最大滴速40gtt／min，如仍未出現(xiàn)規(guī)律宮縮，可將溶液濃度增加到1.5%，滴速降為20gtt／min，最大滴速25gtt／min。如8h未臨產，則停止輸注，夜間休息。次日按上述方法持續(xù)6h～8h靜脈輸注，若仍未臨產，即拔除輸液管。第3天先行人工破膜，觀察2h無規(guī)律有效宮縮，開始按上述方法輸注縮宮素，若6h～8h未臨產即視為使用縮宮素無效。

1.2.3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組24h內臨產率比較 欣普貝生組110例中，93例24h內臨產，24h內臨產率為84.55%?？s宮素組134例中，52例24h內臨產，19例第2天臨產，27例人工破膜加縮宮素靜脈輸注第3天臨產，36例最終因“引產失敗”改行剖宮產，24h內臨產率為38.81%。兩組24h內臨產率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝61.47，P＜0.001）。

2.2 兩組從用藥到臨產時間以及各產程時間比較（見表1）

表1 兩組用藥到臨產時間及各產程時間比較h

2.3 兩組剖宮產率比較 欣普貝生組剖宮產率26.36%（29／110），縮宮素組剖宮產率26.87%（27／134），兩組剖宮產率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝1.319，P＝0.285）。

2.4 兩組胎兒窘迫發(fā)生率比較 欣普貝生組胎兒窘迫發(fā)生率20.91%（23／110），縮宮素組胎兒窘迫發(fā)生率11.19%（15／134），兩組胎兒窘迫發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝3.33，P＝0.056）。

2.5 兩組產后出血量比較 欣普貝生組產后出血量為（287.27±110.97）mL，縮宮素組產后出血量為（267.67±73.13）mL，兩組產后出血量比較差異無統(tǒng)計學意義（t＝1.650，P＝0.100）。

3 討論

本次研究的孕婦均為妊娠晚期，宮頸Bishop評分均≤6分，欣普貝生組24 h內臨產率明顯高于縮宮素組。對宮頸Bishop評分＜4分者，欣普貝生促宮頸成熟的效果更明顯［4］。本次觀察結果顯示，欣普貝生可以縮短從用藥到臨產時間，縮短第1產程時間，從而縮短了總產程，這與一些文獻報道一致［5，6］，這樣會增加孕婦經陰道分娩的信心，減少因社會因素所致的剖宮產率增加。從結果可看出，欣普貝生組剖宮產率、胎兒窘迫發(fā)生率及產后出血量與縮宮素組比較差異無統(tǒng)計學意義，母兒結局良好。欣普貝生是商品名，通用名為地諾前列酮栓（PGE2），英 文 名 為 Dinoprostone Suppositories，每枚含10mg地諾前列酮，用于維持一種可控而穩(wěn)定的釋放。在有完整胎膜的孕婦中以大約每小時0.3mg的速率持續(xù)釋放超過24h，而在胎膜早破的孕婦中釋放速率較高，主要作用于宮頸結締組織，使之釋放出多種蛋白酶，促進膠原纖維降解，軟化宮頸，從而有效促使宮頸成熟。PGE2也能誘發(fā)子宮收縮，達到引產的目的，同時其能促使內源性PG釋放，增加內源性縮宮素的敏感性［7］。欣普貝生促宮頸成熟及引產效果明顯，并且有效地縮短了從用藥到臨產時間，縮短了產程時間，增加自然分娩的機會，降低剖宮產率，從而提高了產科質量。

本次調查結果顯示，欣普貝生組110例孕婦中，未發(fā)生惡心、嘔吐、低血壓、心動過速等不良反應。欣普貝生組110例中，24例因宮縮過頻取出藥物，其中有4例因宮縮過強使用宮縮抑制劑，可見，子宮過度刺激是欣普貝生的主要副反應。因為欣普貝生為局部用藥，半衰期1min～3min，其所釋放的前列腺素可在取出藥物15min后即刻代謝完畢，癥狀也即刻緩解；因使用的欣普貝生栓劑帶有可復性裝置，若宮頸評分提高不理想，或宮縮減弱、消失時，可以重復放置，本次研究尚未發(fā)生重復置藥病例；放藥后臥床休息2h即可隨意活動，無特殊不適感，容易被孕婦接受，還能避免孕婦靜脈輸注縮宮素而被動臥床造成的不適。另外，此藥也有它的不足與局限：①根據(jù)藥物生物學特性，欣普貝生必須存放在－10℃～－20℃的冰箱里，取出后必須立即使用；②比縮宮素使用范圍窄，如已臨產、胎膜早破等情況不得使用；③發(fā)生子宮過度刺激情況仍不可避免；④至少需在使用縮宮素前30min取出藥物；⑤價格昂貴。

4 護理

4.1 心理護理 欣普貝生作為一種臨床新藥，價格昂貴，用藥前須告知孕婦及家屬，并介紹藥物作用、臨床效果以及用藥指證、可能出現(xiàn)的不良反應等，征得產婦及家屬同意后方可使用，并簽署知情同意書，以避免不必要的糾紛。

4.2 用藥前護理 全面了解病史，嚴格掌握用藥適應證和禁忌證。欣普貝生適用于妊娠足月時促宮頸成熟，宮頸Bishop評分≤6分；單胎、頭先露；無頭盆不稱、無母嬰禁忌證。欣普貝生不可用于已臨產、胎心異常、陰道出血、胎膜早破、有宮頸手術史、瘢痕子宮、對前列腺素E2（PGE2）過敏、多胎妊娠者。用藥前需進行宮頸Bishop評分，外陰消毒后在無菌操作下將1枚欣普貝生置于陰道后穹隆。放置藥物后孕婦需臥床休息2h，待藥物遇體液膨脹，能夠固定在后穹隆處方可下床活動，以防脫落，記錄具體置藥時間。

4.3 用藥后護理 用藥后由助產士專人護理，掌握取藥指證，加強交接班制度。①嚴密監(jiān)測胎心情況：如發(fā)生胎心異?；蛱簩m內窘迫，及時給予氧氣吸入并通知醫(yī)師。②嚴密觀察宮縮情況：了解宮縮間歇、強度、持續(xù)時間，警惕宮縮過頻。助產士不能只聽孕婦自己的口述或通過表情判斷，而應將手掌放在孕婦腹部觸摸宮縮，以及時發(fā)現(xiàn)宮縮過強并立即通知醫(yī)師決定是否取出藥物。③及時發(fā)現(xiàn)有無自然破膜，因在胎膜早破的情況下藥物釋放速率較高，要及時取出藥物，避免發(fā)生不良后果，并給予胎膜早破護理常規(guī)。④適時通過肛查了解宮頸成熟及擴張情況，做好記錄。確定臨產后及時取出藥物，同時繪制產程圖，及時了解宮口擴張和胎頭下降情況，以進行產程處理指導。⑤欣普貝生作為一種特殊引產藥物，一定要加強交接班制度，交代給藥時間、取藥時間及原因。

通過觀察，欣普貝生促宮頸成熟作用顯著，同時用藥安全、藥物取放方便且可控性好，需嚴格掌握適應證和禁忌證，掌握正確用藥方法，加強用藥期間的護理；欣普貝生可提高24h臨產率及宮頸Bishop評分，縮短從用藥到臨產時間，縮短產程，提高自然分娩率，降低剖宮產率，且不增加并發(fā)癥的發(fā)生，可提高產科質量。

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