厄貝沙坦氫氯噻嗪對原發(fā)性高血壓患者療效觀察及對內皮功能的影響

巫文宏,印建平

(江蘇泰興市第二人民醫(yī)院內科,江蘇泰興,225411)

厄貝沙坦氫氯噻嗪是非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與氫氯噻嗪的復合制劑,對原發(fā)性高血壓有較好的治療效果。本文探討厄貝沙坦氫氯噻嗪對老年原發(fā)性高血壓患者降壓效果及對患者內皮功能的影響,報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2008年5月～2009年5月在本院內科門診和住院部就診的患者,符合以下條件者入選為厄貝沙坦氫氯噻嗪組,年齡在60歲以上確診為原發(fā)性高血壓,經(jīng)一種抗高血壓藥物治療6周～6個月(患者入選前常規(guī)用藥包括:β受體阻滯劑、利尿劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑),但收縮壓仍然≥160 mmHg或舒張壓≥100 mmHg的患者,共有46例患者入選厄貝沙坦氫氯噻嗪組,其中男性36例,女性10例,年齡 60～83歲,平均(68.6±6.4)歲。另選擇50名健康正常人作對照組,男28名,女22名,平均(45.4±8.5)歲。

診斷標準:高血壓的診斷標準采用《中國高血壓防治指南》中的定義及分級標準[1]。

排除標準:①繼發(fā)性高血壓;②高血壓危象和高血壓腦病;③伴有糖尿病、甲狀腺功能異常、胰腺炎、肝腎功能不全者;④未按要求服藥者。

1.2 方法

給藥方法:治療組患者在原抗高血壓藥物基礎上,加厄貝沙坦氫氯噻嗪162.5 mg/d,共治療6周。

測定和觀察項目:于實驗前和實驗后6周觀察血壓在加藥前后變化,分別應用放射免疫法測定血漿內皮素水平,應用酶法測定血漿一氧化氮水平。按試劑盒說明書要求進行檢測。

2 結 果

血壓及血漿ET在加用厄貝沙坦氫氯噻嗪治療后明顯下降,血漿NO升高(P<0.05),ET/NO值降低,見表1。

表1 加用厄貝沙坦氫氯噻嗪后的血壓、血漿ET、NO及ET/NO變化

3 討 論

厄貝沙坦氫氯噻嗪片是AngⅡ受體拮抗劑和噻嗪類利尿劑的固定復方制劑,其中厄貝沙坦能有效地阻斷RAS的AT受體降低外周血管阻力,抑制反射性交感活性和增強水鈉排泄,產生平穩(wěn)持久的降壓效應[2]。氫氯噻嗪既能減少體內容量和總可交換鈉離子,又有部分阻滯電壓依賴性鈣通道作用,同時可下調AT受體,在高血壓聯(lián)合治療中,噻嗪類利尿能明顯改善血壓,控制達標率的30%[3]。噻嗪類利尿劑能誘發(fā)血尿酸增高和血鉀降低,而厄貝沙坦能控制利尿劑誘發(fā)的代償機制,2者互相增強降壓效果而降低各自的副作用。單一用藥降壓即使對輕度高血壓為40%～50%,滿意降壓多需聯(lián)合用藥。厄貝沙坦氫氯噻嗪復方制劑實際采用了聯(lián)合用藥方案,取得了良好的降壓效果。

厄貝沙坦還具有改善內皮作用。ET是至今發(fā)現(xiàn)的最強的血管收縮物質,它由血管內皮細胞分泌,通過旁分泌、內分泌的途徑對靶組織和器官發(fā)揮作用,在缺氧、血管切變應激等內皮功能變換的情況下合成和釋放增加[4]。NO也稱為內皮依賴性血管舒張因子,對血管有舒張作用,在血壓調節(jié)、抑制血細胞粘附于內皮,以及抑制內皮下細胞增殖等方面有重要作用。高血壓時由于多種病理因素導致血管內皮細胞損傷,NO分泌減少,ET分泌增加,內皮依賴性血管擴張作用減弱,血管內皮功能失調,促進并加重高血壓及血管病變的發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn),老年頑固性高血壓患者的ET水平明顯高于正常對照組,NO水平明顯低于正常對照組,加用厄貝沙坦氫氯噻嗪治療后,在降壓的同時血漿ET水平明顯降低,但未達到正常水平,NO水平比治療前升高,并高于正常對照組。以上結果提示:厄貝沙坦氫氯噻嗪有助于內皮功能的改善。另外,我們觀察到ET/NO在治療后趨于正常,結果提示厄貝沙坦氫氯噻嗪可改善血管內皮收縮與舒張的平衡功能。

[1]劉力生,龔蘭生,孔靈芝,等.中國高血壓防治指南(2005修訂版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.24.

[2]劉仕群,關美萍,曾文儀.國產厄貝沙坦治療輕中度高血壓的Meta分析[J].實用醫(yī)學雜志,2008,24(9):3331.

[3]張維忠.降壓聯(lián)合治療的理論和和實踐問題[J].中華心血管病雜志,2006,34(5):385.

[4]李東寶,馬建國,王文英,等.纈沙坦對高血壓病患者內皮功能及胰島素抵抗的影響[J].高血壓雜志,2002,10(1):47.