吉西他濱固定劑量聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌

姬穎華 楊婷婷 程遠

胰腺癌是治療較困難的惡性腫瘤之一,其發(fā)生率有逐漸上升的趨勢[1]。由于位置深在,起病隱匿,多數(shù)不能早期發(fā)現(xiàn),就診時 75%已是晚期,手術(shù)切除率低。吉西他濱單藥 30 m in靜脈滴入化療為晚期胰腺癌標準一線治療方法,但療效欠佳,中位生存期 5.4～5.6個月,1年生存率 16%～19%[2]。吉西他濱聯(lián)合化療[3,4]以及改變吉西他濱的給藥方式[5,6]有可能成為改善晚期胰腺癌療效的有效方法。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(National Compre2 hensive Cancer Net Work,NCCN)(2006v.2)指引也將吉西他濱 FDR輸注列為有可能取代標準 30min輸注的給藥方式,但證據(jù)級別較低(2B)。筆者應用奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱 FDR組成的GEMOX方案治療晚期胰腺癌 24例,取得滿意效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2007年 1月至 2009年 1月,本院收治的晚期胰腺癌患者共 24例,其中男 14例,女 10例;年齡 36～75歲。KPS(Karnofsky)評分:50～80分,平均 60分。經(jīng) CT,B超等檢查診斷為進展期或已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期胰腺癌;有病理者6例。所有病例Karnofsky評分≥60分,預期壽命≥3個月。先前未用過含吉西他濱藥物,1個月內(nèi)未接受過化療,3個月內(nèi)未接受過放療;治療前無明顯的肝腎功能損害,白細胞≥4.0×109/L,血小板≥100×109/L,心電圖等均未發(fā)現(xiàn)化療禁忌證。所有病例均有可測量的臨床或 CT、MRI腫瘤客觀評價指標。

1.2 給藥方法 GEM(江蘇豪森,商品名擇菲)[10mg/(m2·min)]靜脈滴注第 1、8天;OXA 100mg/m2靜脈滴注 2 h,第1、21天為 1個治療周期。所有患者給予常規(guī)止吐藥物格拉司瓊 3mg,化療前 30min靜脈滴注。

1.3 評價標準

1.3.1 每療程前后復查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖。臨床療效近期客觀療效按照 WHO抗腫瘤藥物療效標準(1981),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)?；熯^程中,每 2個周期評價療效 1次。按照 Karnofsky評分評價生活質(zhì)量。疾病無進展時間(TTP)為自化療開始至腫瘤病灶出現(xiàn)進展的時間。生存期為化療開始至死亡或失訪的時間。

1.3.2 疼痛處理效果 評估 VRS法分級,完全緩解(CR):無痛;部分緩解(PR):疼痛較給藥前明顯減輕,睡眠基本不受干擾;輕微緩解(MR):疼痛較前減輕,但仍有明顯疼痛,睡眠受干擾;無效(NR):與療前比較,疼痛無減輕。

1.3.3 毒性反應 按 WHO抗癌藥急性與亞急性毒性表現(xiàn)分級分為為 0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 療效 24例患者均能評價療效,總有效率為 41.7%,其中:無 CR病例,PR 10例(41.7%),SD 10例(41.7%),PD 4例(16.7%);疾病無進展時間 7.1個月;中位生存期 8個月。疼痛緩解率:CR 6例,PR 12例,MR 3例,NR 3例,有效率75.0%?；颊咧委熀?CA19-9值降低幅度 ＞50%16例(66.7%)。治療前后生活質(zhì)量評價:治療前 KPS評分 60～80分,治療后 70～80分。

2.2 不良反應 主要是骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性、胃腸道反應、口腔黏膜炎等。無腹瀉、脫發(fā)、外周靜脈炎、心臟毒性及肝腎功能損害等,無化療相關(guān)死亡。

表 1 GEMOX方案的不良反應(例,%)

3 討論

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第 3代鉑類抗癌藥,為周期特異性藥物,抑制 DNA的作用強烈,且結(jié)合速度較順鉑和卡鉑快 10倍以上,結(jié)合更牢固,細胞毒作用更強;而消化道毒性和腎毒性均低于順鉑[7]。

吉西他濱是新一代的抗代謝類腫瘤藥物。全名為2-脫氧2.2-鹽酸二氟脫苷(異構(gòu)體),可摻合入 DNA,導致DNA鏈終止,細胞死亡[8]。該藥為細胞周期特異性藥物,阻斷細胞 S期及G 1期后期。已被美國FDA批準作為治療胰腺癌的金標準藥物。

Louvet等[9]發(fā)現(xiàn),GEMOX方案在腫瘤緩解率、TTP、CBR等方面明顯優(yōu)于單用吉西他濱,且耐受性良好。

吉西他濱是細胞周期特異性抗腫瘤藥,發(fā)揮抗癌作用的活性物質(zhì)是吉西他濱三磷酸鹽,其抗癌作用是時間依賴性的。吉西他濱以 FDR輸注時細胞內(nèi)吉西他濱三磷酸鹽的濃度高,半衰期長,有效抗癌時間長。理論上講,FDR輸注吉西他濱可以提高吉西他濱治療晚期胰腺癌的療效[10]。

作者應用吉西他濱固定劑量聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌,取得了良好的效果,有效率為 41.7%,較吉西他濱傳統(tǒng)劑量聯(lián)合化療有效率 11%～33%明顯升高[11]。疾病無進展時間 7.1個月;中位生存期 8個月,較傳統(tǒng)化療延長。疼痛緩解有效率 75.0%?；颊咧委熀驝A19-9值降低幅度 ＞50%16例(66.7%)。治療后 KPS評分升高,生活質(zhì)量改善。但化療后骨髓抑制較傳統(tǒng)方案加重,推測可能與吉西他濱輸注時間越長,

分布體積越廣,半衰期越長,抗癌時間越長的藥理學特點以及骨髓中造血細胞生長增殖較快(S期的細胞多)的特點有關(guān)[10],治療時應引起注意,其他不良反應發(fā)生率與傳統(tǒng)方案相當,未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應。作者認為吉西他濱固定劑量聯(lián)合奧沙利鉑組成的 GEMOX方案是治療晚期胰腺有效、相對安全的方案,值得臨床進一步推廣應用。

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