米非司酮聯(lián)合依沙丫啶在中期妊娠引產(chǎn)中的臨床應(yīng)用

孫麗威

吉林省白城市洮北區(qū)幸福社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心（137000）

由于中期妊娠的生理特點(diǎn)，中期妊娠引產(chǎn)術(shù)不易誘導(dǎo)宮縮，具有一定的失敗率，且損傷大，并發(fā)癥多，嚴(yán)重者甚至危及孕婦的生命。米非司酮是一種與孕酮（PG）競(jìng)爭(zhēng)受體而達(dá)到拮抗孕酮作用的甾體類(lèi)藥物，通過(guò)抑制黃體生成素（LH）和絨毛膜促性腺激素（HCG）的生成，具有終止早孕、抗著床、誘導(dǎo)月經(jīng)、緊急避孕及促進(jìn)宮頸成熟等藥理作用。筆者將米非司酮聯(lián)合依沙丫啶應(yīng)用于中期妊娠引產(chǎn)，獲得較好的療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2006年1月～2009年12月間，妊娠16～24周，在白城市洮北區(qū)幸福社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心自愿要求終止妊娠的102例孕婦為研究對(duì)象，患者均無(wú)用藥禁忌證者，平均年齡在（24.4±5.6）歲。將研究對(duì)象隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組，2組的觀(guān)察例數(shù)均為51人，且2組孕婦的平均年齡、孕周數(shù)、身體基本情況等影響研究結(jié)果的因素均具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 藥物服用方法

觀(guān)察組于第1d早6時(shí)口服米非司酮50mg（2片），18口服米非司酮50rng，次日早6時(shí)口服米非司酮50mg，共150mg；于2h后行依沙丫啶引產(chǎn)術(shù)。對(duì)照組行單純的依沙丫啶引產(chǎn)術(shù)。

1.2.2 引產(chǎn)方法

手術(shù)者均采用依沙丫啶100mg溶液（2支，2mL/支）行羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)。產(chǎn)時(shí)出血較多以及出現(xiàn)胎盤(pán)粘連的孕婦，立即行清宮術(shù)。如無(wú)特殊情況，產(chǎn)后24h行常規(guī)刮宮術(shù)處理。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

宮頸評(píng)分評(píng)價(jià)藥物對(duì)中期妊娠宮頸的作用，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：①宮頸質(zhì)地，硬0分、中1分、軟2分；②宮頸管長(zhǎng)度，≥2cm 0分、≥lcm 1分、＜1cm 2分；③宮口位置，后0分，中1分，前2分。

引流產(chǎn)時(shí)間：指從依沙丫啶注入羊膜腔內(nèi)到胎兒娩出時(shí)間，以小時(shí)（h）為單位。

臨床特征：產(chǎn)時(shí)胎盤(pán)娩出情況、軟產(chǎn)道組織損傷部位和程度，陰道出血量及產(chǎn)后刮出的組織量。

1.4 臨床觀(guān)察

兩組觀(guān)察對(duì)象均從注射依沙丫啶后，開(kāi)始統(tǒng)計(jì)用藥至宮縮開(kāi)始的時(shí)間，規(guī)律宮縮開(kāi)始的時(shí)間，胎兒娩出的時(shí)間；記錄產(chǎn)后2h內(nèi)陰道出血量并計(jì)算平均數(shù)；記錄并計(jì)算胎盤(pán)胎膜殘留率、軟產(chǎn)道損傷發(fā)生率和引產(chǎn)成功率情況，訪(fǎng)視產(chǎn)后出血的天數(shù)及其平均數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)值變量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，以t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷；分類(lèi)變量資料以構(gòu)成比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，以χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組引產(chǎn)效果的比較

對(duì)照組用藥后無(wú)明顯的副反應(yīng)，觀(guān)察組服藥后偶有輕微的惡心或頭暈，未經(jīng)處理即消失。兩組注藥至宮縮和至胎兒娩出的時(shí)間（h）及產(chǎn)后2h出血量（mL）見(jiàn)表1，經(jīng)假設(shè)檢驗(yàn)，三者的差異均均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀(guān)察組優(yōu)于對(duì)照組。兩組引產(chǎn)成功率均為100%，胎盤(pán)胎膜殘留者均行清宮術(shù)。

表1 兩組引產(chǎn)效果的比較（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）

2.2 產(chǎn)后出血天數(shù)的比較

產(chǎn)后1個(gè)月進(jìn)行門(mén)診復(fù)查。其中，觀(guān)察組復(fù)診46例，產(chǎn)后出血天數(shù)為（8.79±4.92）d；對(duì)照組45復(fù)診例，產(chǎn)后出血天數(shù)為（8.68±5.23）d，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 并發(fā)癥出現(xiàn)比例的比較

兩組均無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，其中觀(guān)察組和對(duì)照組分別出現(xiàn)11例和30例胎盤(pán)胎膜殘留，觀(guān)察組出現(xiàn)率低于對(duì)照組（χ2=14.72，P＜0.01）；觀(guān)察組和對(duì)照組分別出現(xiàn)2例和4例宮頸裂傷，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.18，P＞0.05）。

3 討 論

米非司酮與孕激素受體的親和力是孕激素的2～5倍，拮抗孕激素的生物效應(yīng)，影響子宮螺旋動(dòng)脈的胎盤(pán)血供，導(dǎo)致蛻膜組織出現(xiàn)變性、水腫、出血、壞死等病理變化，滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡，蛻膜與絨毛膜板分離后，容易剝離胎盤(pán)胎膜。子宮內(nèi)膜的蛻膜化不能完成，致使妊娠難以維持，并且減少胎兒娩出后的組織殘留量。同時(shí)，米非司酮通過(guò)抑制PG的活性和前列腺素，還能引起與自然分娩生理過(guò)程相似的宮頸成熟過(guò)程，抑制膠原纖維的合成過(guò)程，分解增強(qiáng)，糖蛋白的成分和數(shù)量出現(xiàn)相應(yīng)的變化，增加了子宮肌層細(xì)胞間隙連接的數(shù)量，子宮肌層的電阻下降的受體后效應(yīng)，提高了機(jī)體對(duì)縮宮素的敏感性，促使宮頸成熟、軟化和擴(kuò)張，使引產(chǎn)的有效性得以提高。

依沙丫啶是一種簡(jiǎn)單、安全性和有效性較高、比較經(jīng)濟(jì)的用于引產(chǎn)的藥物，但偶有引產(chǎn)不易誘導(dǎo)或不協(xié)調(diào)宮縮或強(qiáng)制性收縮等情況的發(fā)生，加之中期妊娠時(shí)宮頸成熟相對(duì)較差，從而出現(xiàn)產(chǎn)程延長(zhǎng)、劇烈宮縮以及加劇宮縮痛、軟產(chǎn)道鎖上的出現(xiàn)率高較高等缺陷，且容易出現(xiàn)胎盤(pán)胎膜的粘連和過(guò)度殘留，清宮率較高及產(chǎn)后出血量增加等問(wèn)題。

本研究將米非司酮與依沙丫啶聯(lián)合使用，可以使引產(chǎn)機(jī)制得到相互補(bǔ)充和完善，起到藥物聯(lián)合應(yīng)用的協(xié)同作用，很好地解決了中期妊娠時(shí)的宮頸管不成熟、引產(chǎn)不易誘導(dǎo)以及產(chǎn)程時(shí)間相對(duì)過(guò)長(zhǎng)等一系列問(wèn)題，同時(shí)也彌補(bǔ)了單純應(yīng)用依沙丫啶終止妊娠引起的胎盤(pán)胎膜粘連和過(guò)度殘留，引導(dǎo)產(chǎn)后出血量相對(duì)增加，宮頸損傷發(fā)生率高等缺點(diǎn)，大幅度降低了終止妊娠后并發(fā)癥的出現(xiàn)率。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合依沙丫啶用于中期妊娠引產(chǎn)，具有明顯縮短引產(chǎn)時(shí)間、產(chǎn)后出血和胎盤(pán)、胎膜的過(guò)度殘留大幅度降低、減少清宮率、軟產(chǎn)道損傷的發(fā)生率降低等優(yōu)點(diǎn)，是目前較為理想的、安全而有效的中期妊娠引產(chǎn)方法，值得臨床推廣應(yīng)用。