注射用頭孢地嗪鈉與木糖醇注射液配伍穩(wěn)定性考察

王曉紅，李 華，慶格樂(lè)

(武警內(nèi)蒙古總隊(duì)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010041)

注射用頭孢地嗪鈉是第3代頭孢菌素，具有廣譜抗菌和增強(qiáng)機(jī)體免疫功效的雙重作用，臨床應(yīng)用較廣泛，且采用靜脈滴注。木糖醇注射液在體內(nèi)所釋放的能量與葡萄糖注射液相當(dāng)，但在機(jī)體缺乏胰島素引起的糖利用障礙時(shí)不會(huì)妨礙代謝，靜脈滴注不會(huì)引起血糖、尿糖升高[1]。在治療糖尿病、高血壓患者并發(fā)感染時(shí)，筆者考慮用木糖醇注射液代替葡萄糖注射液與頭孢地嗪鈉配伍。本試驗(yàn)?zāi)M臨床濃度，考察注射用頭孢地嗪鈉與木糖醇注射液在不同條件下的配伍穩(wěn)定性，為臨床合理用藥提供參考。

1 儀器與試藥

UV-2401-PC型紫外分光光度儀(日本島津);pHS-25pH酸度儀(上海雷磁儀器廠);TG-328A型電光分析天平(上海天平儀器廠)。注射用頭孢地嗪鈉(汕頭金石粉針劑有限公司，批號(hào)為0906121);木糖醇注射液(規(guī)格為250 mL∶25 g，批號(hào)為09052275，山東長(zhǎng)富潔晶藥業(yè)有限公司)。

2 方法與結(jié)果

2.1 溶液制備

精密稱(chēng)取注射用頭孢地嗪鈉40 mg，置200 mL量瓶中，加注射用水至刻度，作為貯備液。吸取貯備液5 mL，置50 mL量瓶中，加注射用水稀釋即得20 μg/mL的溶液，于200～400 nm波長(zhǎng)范圍處掃描，分別在 289，262，228 nm 波長(zhǎng)處有最大吸收。據(jù)文獻(xiàn)[2]報(bào)道，頭孢地嗪鈉紫外吸收在262 nm波長(zhǎng)處最穩(wěn)定，故選定測(cè)定波長(zhǎng)為262 nm，木糖醇注射液無(wú)吸收(見(jiàn)圖1)。

圖1 紫外吸收光譜圖

2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制

精密量取貯備液 2.0，3.0，4.0，5.0，6.0，7.0，8.0，10.0 mL，分別置50 mL量瓶中，加注射用水稀釋成每1 mL含頭孢地嗪鈉8，12，16，20，24，28，32，40 μg 的標(biāo)準(zhǔn)溶液，以水為空白，在 262 nm 波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度(A)，以 A對(duì)質(zhì)量濃度 C進(jìn)行線性回歸，得回歸方程A=0.029 8 C+0.032 3，r=0.999 7(n=8)。結(jié)果表明，頭孢地嗪鈉質(zhì)量濃度在8～40 μg/mL范圍內(nèi)與吸光度線性關(guān)系良好。

2.3 配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)

2.3.1 外觀及pH變化

模擬臨床常用藥物質(zhì)量濃度配成10 mg/mL的注射用頭孢地嗪鈉與木糖醇注射液的混合液，于25℃和37℃下放置0，1，2，3，4，5，6 h，觀察溶液外觀及測(cè)定pH的變化。結(jié)果溶液外觀為微黃色澄明液體，無(wú)明顯變化，pH變化結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 注射用頭孢地嗪鈉與木糖醇注射液配伍后pH和含量的變化(n=3)

2.3.2 含量及吸收曲線變化

取置25℃和37℃下模擬臨床藥物質(zhì)量濃度的配伍液，稀釋成20 μg/mL，以同瓶未加藥的輸液平行操作，并作為空白對(duì)照，于262 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度 A，代入回歸方程，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的頭孢地嗪鈉含量，以0 h的含量為100%，計(jì)算其他時(shí)間的相對(duì)百分含量。結(jié)果見(jiàn)表1。在測(cè)定含量的同時(shí)，對(duì)不同配伍時(shí)間的稀釋液進(jìn)行掃描(200～400 nm)，結(jié)果吸收峰無(wú)變化。

3 討論

用高效液相色譜法及紫外分光光度法測(cè)定注射用頭孢地嗪鈉含量，結(jié)果基本一致[2]。本試驗(yàn)采用紫外分光光度法測(cè)定注射用頭孢地嗪鈉與木糖醇注射液的配伍液主藥含量，結(jié)果在25℃和37℃時(shí)0～6 h內(nèi)溶液的外觀及pH無(wú)明顯變化，4 h內(nèi)含量無(wú)明顯變化，從5 h以后含量略有下降，且隨著溫度升高而變化更加明顯，與文獻(xiàn)[3]報(bào)道一致。

本試驗(yàn)未使用頭孢地嗪鈉標(biāo)準(zhǔn)品，而是直接用注射用頭孢地嗪鈉，因?yàn)樵囼?yàn)是考察頭孢地嗪鈉配伍6 h的外觀、pH、含量變化，以0 h含量為參考，觀察其配伍后的相對(duì)含量變化。雖然注射用頭孢地嗪鈉中含有輔料，但試驗(yàn)所用藥品均為同一批號(hào)，因此對(duì)試驗(yàn)結(jié)果無(wú)影響。

綜上所述，注射用頭孢地嗪鈉被木糖醇注射液稀釋后，不宜高溫久存，尤其是我國(guó)南方地區(qū)夏季室溫常在35℃左右。為保證療效，注射用頭孢地嗪鈉除可與10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液配伍外[3-4]，還可與木糖醇注射液配伍，但最好在4 h內(nèi)滴完。

[1]陶 濤，楊建良，邢貞建.利巴韋林注射液在木糖醇注射液中穩(wěn)定性研究[J].中國(guó)藥師，2004，7(8):609-610.

[2]張 菁，高燕霞，朱建平.用HPLC及UV測(cè)定注射用頭孢地嗪鈉含量[J].中國(guó)藥師，2002，5(5):277-279.

[3]周明清.頭孢地嗪鈉與6種輸液的配伍穩(wěn)定性觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29(14):1 242-1 243.

[4]田 靜，王欽暉，李 良.頭孢地嗪鈉與4種常用輸液配伍的穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)藥業(yè)，2008，17(4):23.