華法林應(yīng)用于房顫中的療效觀察

謝 陽(yáng)

（河南省直屬機(jī)關(guān)第一門診部，河南鄭州 450003）

心房顫動(dòng)（簡(jiǎn)稱房顫）是臨床常見疾病，房顫時(shí)不規(guī)則的心房顫動(dòng)可以引起血流動(dòng)力學(xué)的改變，容易引發(fā)血栓、栓塞。房顫臨床轉(zhuǎn)復(fù)非常困難，治療過程中良好控制心室率和防止血栓、栓塞事件發(fā)生很重要[1]。房顫患者非抗凝狀態(tài)下年缺血性腦卒中的發(fā)生率為5.3%，隨著年齡的增長(zhǎng)房顫發(fā)生率明顯升高，60～70歲和70～80歲患者栓塞事件的發(fā)生率分別為5.3%～6.7%。房顫持續(xù)時(shí)間超過48 h均應(yīng)給予抗凝治療已達(dá)成共識(shí)并列入房顫治療指南。為了能夠減少房顫時(shí)血栓、栓塞事件發(fā)生，筆者采用華法林取得良好的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組病例來(lái)自2006年1月～2008年6月治療的房顫患者184例。其中，男性104例，女性80例；年齡45～78歲，平均68.4歲。原發(fā)疾病：冠心病50例，高血壓42例，心肌炎8例，擴(kuò)張性心肌病10例，風(fēng)濕性心臟病35例，甲狀腺功能亢進(jìn)20例，病竇綜合征9例，其他疾病10例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

所有病例年齡＜80歲；持續(xù)性房顫＞3個(gè)月或陣發(fā)性房顫需復(fù)律者；心功能Ⅰ～Ⅲ級(jí)；無(wú)臟器的活動(dòng)性出血；血壓控制在＜150/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；無(wú)慢性肝病和慢性腎功能不全及其他臟器嚴(yán)重疾病。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

一年內(nèi)患有消化性潰瘍并出血史；近期3個(gè)月有外傷或手術(shù)病史及心肺復(fù)蘇、穿刺史；出血性腦卒中史或半年內(nèi)有新發(fā)缺血性腦卒中；患有出血性疾病或血小板減少性疾病。

1.3 方法

1.3.1 分組

對(duì)184例房顫患者隨機(jī)分為華法林組92例，阿司匹林組92例，兩組在年齡、性別、疾病程度、原發(fā)疾病上無(wú)顯著性差異，臨床具有可比性。

1.3.2 治療方法

1.3.2.1 華法林組：積極治療原發(fā)疾病同時(shí)加用華法林。采用華法林維持量給藥方法，華法林初起藥物劑量為1 mg/d連續(xù)用藥3 d后，需要每天進(jìn)行檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)法比率（INR）；連續(xù)檢測(cè)5 d，依據(jù)凝血酶原時(shí)間（PT）和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)法比率（INR）進(jìn)行變化華法林藥物用量，使國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)法比率（INR）達(dá)到2.0～3.0為華法林長(zhǎng)期進(jìn)行維持的藥物劑量，同時(shí)第1個(gè)月每周監(jiān)測(cè)1次凝血酶原時(shí)間（PT）和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)法比率（INR），以后每月進(jìn)行檢測(cè)1次；連續(xù)應(yīng)用1年。

1.3.2.2 阿司匹林組：積極治療原發(fā)疾病同時(shí)加用阿司匹林每日75 mg/頓服，連續(xù)應(yīng)用1年。

1.3.3 觀察內(nèi)容

觀察兩組病例在連續(xù)治療1年中發(fā)生的血栓、栓塞事件并進(jìn)行比較；觀察兩組出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況并進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 血栓、栓塞事件發(fā)生率

兩組病例經(jīng)規(guī)范用藥連續(xù)觀察1年，對(duì)治療過程中出現(xiàn)血栓、栓塞事件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并比較，兩組血栓、栓塞事件發(fā)生率有顯著性差異（P＜0.01），見表1。

表1 兩組血栓、栓塞事件發(fā)生率比較（例）

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組在治療期間，華法林組出現(xiàn)牙齦出血6例，鼻出血4例，皮膚瘀斑5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.30%。阿司匹林組出現(xiàn)皮膚瘀斑7例，痔瘡出血4例，牙齦出血2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.13%。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重出血和不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

房顫是臨床最常見的心律失常，多種疾病可以導(dǎo)致房顫的發(fā)生，房顫患者人群腦卒中的年平均發(fā)生率為4.5%。隨著患者年齡的增加，房顫發(fā)病率明顯升高，80歲以上患者腦卒中的年發(fā)生率高達(dá)8%。由于房顫可以導(dǎo)致附壁血栓形成，栓子脫離導(dǎo)致的腦卒中具有很高的病死率和致殘率，房顫已成為腦卒中的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。目前房顫治療目標(biāo)為控制心室率、維持竇性心律外，預(yù)防血栓栓塞事件的發(fā)生。

房顫患者應(yīng)用華法林抗凝治療達(dá)到理想目標(biāo)是既要有效降低栓塞危險(xiǎn)又要避免嚴(yán)重出血并發(fā)癥，不提倡使用出血風(fēng)險(xiǎn)較高的華法林沖擊療法開始抗凝治療，常規(guī)應(yīng)用小劑量的華法林維持給藥法，進(jìn)行抗凝治療[3]。

華法林為雙香豆素類抗凝劑[4]，其作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗維生素K作用，通過抑制依賴維生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ和X的合成，阻礙了這些凝血因子1羧化過程，使這些凝血因子的前體物質(zhì)不能活化，并降低心房顫動(dòng)患者血循環(huán)中D-二聚體的水平；同時(shí)還具有降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集的作用，因而具有抗凝和抗血小板聚集功能[5]；因凝血酶和凝血因子X在體內(nèi)半衰期分別長(zhǎng)達(dá)60～72 h和40 h，故華法林要在口服3～4 d后才能充分發(fā)揮抗凝效應(yīng)[6]。華法林半衰期為 37 h，起效 36～48 h 達(dá)高峰，維持 3～6 d。

通過本組病例進(jìn)行觀察，針對(duì)房顫患者應(yīng)用華法林和阿司匹林進(jìn)行抗凝治療華法林組血栓、栓塞事件發(fā)生率為4.34%，阿司匹林組發(fā)生率為16.30%；華法林抗凝治療防止血栓、栓塞事件效果明顯，可以顯著降低和防止血栓、栓塞發(fā)生，經(jīng)嚴(yán)格的檢測(cè)可以避免嚴(yán)重出血的不良反應(yīng)發(fā)生，是房顫患者進(jìn)行抗凝治療的首選藥品。

[1]胡大一,李奎寶.口服華發(fā)林抗凝治療中出血并發(fā)癥危險(xiǎn)因素[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2004,6(7):41-42.

[2]馬曉文,粱雁麗,王獻(xiàn).華法林預(yù)坊非瓣膜性心房顫動(dòng)血栓栓塞的體會(huì)[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(15):67-68.

[3]吳慶延,程曉曙,吳清華,等.華法林對(duì)非瓣膜性心房顫動(dòng)發(fā)生血栓栓塞的影響[J].臨床心血管病雜志,2003,19(9):553-554.

[4]楊藻宸.藥理學(xué)和藥物治療學(xué).[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:983.

[5]賀建華.126例心源性腦栓塞的臨床分析[J].北京醫(yī)學(xué),2001,23(5):274-275.

[6]張菁.126例心源性腦栓塞的臨床分析[J].北京醫(yī)學(xué),2001,23(5):272-273.