益氣強(qiáng)心飲對(duì)慢性心衰陽(yáng)虛水泛證大鼠心功能及病理改變的影響1)

董 波,宋婷婷,董天寶,王東海

慢性心力衰竭(CHF)是臨床常見(jiàn)病及多發(fā)病,是各種心血管疾病發(fā)展的終末階段,是一個(gè)復(fù)雜的綜合征,嚴(yán)重心力衰竭患者病死率高,其2年病死率可達(dá)30%以上,6年病死率在70%左右。除引起死亡以外,心力衰竭可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。本實(shí)驗(yàn)旨在探討益氣溫陽(yáng)、活血利水中藥益氣強(qiáng)心飲對(duì)慢性心衰大鼠心功能及病理改變的影響,揭示益氣強(qiáng)心飲治療及延緩心衰發(fā)展的作用。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 120只雄性健康SPF級(jí)Wistar大鼠,體重200 g～250 g,由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)藥品 馬來(lái)酸依那普利片,揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán),批號(hào):08100902;心寶丸,廣東省藥物研究所制藥廠,批號(hào):20081123;益氣強(qiáng)心飲,由紅參、制附子、黃芪、葶藶子、澤蘭、丹參、紅花等組成,飲片來(lái)源于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬二院藥劑科。

1.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器設(shè)備 SONOS5500彩色多普勒超聲機(jī),由AgzletE公司生產(chǎn)。BCD-243KA超低溫冰箱,由美國(guó)生產(chǎn);奧林巴斯BX51顯微鏡,由日本奧林巴斯生產(chǎn);LKBV型超薄切片機(jī),由瑞典生產(chǎn);取材器械由上海醫(yī)療器械制造廠生產(chǎn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 CHF大鼠模型建立 大鼠經(jīng)戊巴比妥鈉腹腔注射(45 mg/kg)麻醉后,行腹部正中切開(kāi),分離腎動(dòng)脈上方的腹主動(dòng)脈約1 cm長(zhǎng),用7號(hào)針頭緊貼腹主動(dòng)脈平行放置,并將兩者一起結(jié)扎,然后抽出7號(hào)針頭,即可使腹主動(dòng)脈部分狹窄。假手術(shù)組僅開(kāi)腹并分離腹主動(dòng)脈,但不予以結(jié)扎。術(shù)后,給予大鼠青霉素10 000 U肌肉注射,每日1次,連續(xù)3 d以預(yù)防感染。腹主動(dòng)脈結(jié)扎4周后,如大鼠出現(xiàn)失代償性癥狀,如呼吸急促、心動(dòng)過(guò)速和勞力性呼吸困難,心臟彩超檢測(cè):左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)＜50%,則心衰造模成功。除假手術(shù)組外,其余心衰造模成功大鼠均給予醋酸氫化可的松(25 mg/kg)肌肉注射,每日一次,共14 d。撤去激素后6 d,如大鼠出現(xiàn)少食少飲、體重減輕、反應(yīng)遲鈍、活動(dòng)減少、拱背聳毛,毛無(wú)光澤,易脫落、叫聲低弱,大便稀溏、肛周污染等癥狀,則慢性心衰陽(yáng)虛水泛證大鼠模型造模成功。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)分組及給藥 篩選假手術(shù)組大鼠12只,手術(shù)組具有典型表現(xiàn)的大鼠72只,隨機(jī)分為模型組、西藥對(duì)照組、中藥對(duì)照組、中藥低劑量組、中藥中劑量組、中藥高劑量組,每組 12只大鼠,加上假手術(shù)組共7組。各組動(dòng)物于同等條件下飼養(yǎng),其中中藥治療組:低(15 g/kg)、中(30 g/kg)、高(60 g/kg)劑量組,心寶丸(0.1 g/kg)組和馬來(lái)酸依那普利片(0.001 8 g/kg)組,按1 mL/100 g灌服溶液,每日1次灌胃;假手術(shù)組、模型組灌服蒸餾水,每日1次。

1.2.3 指標(biāo)測(cè)定

1.2.3.1 大鼠心功能 用藥8周后,應(yīng)用SONOS 5500彩色多普勒超聲機(jī)測(cè)定 LVEF、收縮期容積(ESV)、舒張期容積(EDV)、每搏量(SV)、左室短軸縮短率(FS)。

1.2.3.2 心肌組織病理形態(tài)變化 每組隨機(jī)抽取4只大鼠,取左心室心肌組織作為標(biāo)本備檢。

2 結(jié) 果

2.1 各組大鼠心功能情況 模型組大鼠心功能明顯降低,LVEF、SV 降低,ESV、EDV 偏高。西藥對(duì)照組、中藥對(duì)照組及中藥低、中、高劑量組,與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,西藥對(duì)照組、中藥對(duì)照組、中藥低、中、高劑量組均能有效地改善大鼠心功能。中藥中劑量組改善大鼠心功能的療效優(yōu)于西藥對(duì)照組。詳見(jiàn)表1。

表1 各組大鼠心功能測(cè)定結(jié)果(±s)

表1 各組大鼠心功能測(cè)定結(jié)果(±s)

組別 n EVD(mL) SV(mL) ESV(mL) LVEF(%) FS(%)假手術(shù)組 10 0.552±0.096 0.421±0.031 0.117±0.014 83.2±4.5 48.6±2.6模型組 9 0.549±0.105 0.243±0.0471) 0.301±0.0241) 44.2±3.21) 19.2±1.31)西藥對(duì)照組 10 0.492±0.1161)2) 0.326±0.0491)2) 0.163±0.0311)2) 64.7±5.21)2) 29.8±1.61)2)中藥對(duì)照組 10 0.492±0.1031)2) 0.289±0.0391)2) 0.201±0.0181)2) 59.8±3.61)2) 27.1±1.51)2)中藥低劑量組 9 0.542±0.108 0.328±0.0381)2) 0.232±0.0271)2) 57.8±5.71)2) 26.2±1.71)2)中藥中劑量組 10 0.540±0.091 0.389±0.0551)2) 0.151±0.0181)2) 70.2±4.81)2)3) 34.5±2.01)2)3)中藥高劑量組 9 0.489±0.089 0.313±0.0411)2) 0.176±0.0151)2) 61.4±4.21)2) 28.4±1.91)2)與假手術(shù)組比較,1)P＜0.05;與模型組比較,2)P＜0.05;與西藥對(duì)照組比較,3)P＜0.05

2.2 各組大鼠心肌組織病理形態(tài)變化 各治療組較模型組左心室心肌細(xì)胞肌纖維斷裂、溶解、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減輕、排列較整齊,橫紋略模糊。光鏡下各組大鼠心肌病理改變:假手術(shù)組肌纖維呈圓形或不規(guī)則形,大小近似,排列有序,橫紋清晰。模型組心肌細(xì)胞明顯腫脹,部分心肌纖維斷裂、溶解,橫紋消失,胞漿空泡樣變,心肌間質(zhì)水腫,可見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。中藥中劑量組個(gè)別部位心肌細(xì)胞腫脹、橫紋略模糊,少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。中藥低、高劑量,中西藥陽(yáng)性對(duì)照組均可見(jiàn)心肌細(xì)胞腫脹,橫紋模糊,心肌間質(zhì)輕度水腫,可見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。

3 討 論

心力衰竭中醫(yī)病機(jī)為心氣虛-陽(yáng)虛-血瘀-水停。心衰病因病機(jī)為氣虛血瘀、陽(yáng)虛水泛、水血同病,其中陽(yáng)虛水泛是其病機(jī)關(guān)鍵,其證候?qū)嵸|(zhì)多為本虛標(biāo)實(shí)。臨床以此為依據(jù),立益氣溫陽(yáng)、活血利水為大法,應(yīng)用自擬益氣強(qiáng)心飲治療心衰,主要組方為紅參、制附子、黃芪、葶藶子、澤蘭、丹參、紅花等,共具益氣溫陽(yáng)、強(qiáng)心、活血利水之功,使補(bǔ)虛不留邪,氣充血行,標(biāo)本并治。應(yīng)用于臨床多年,使用人次達(dá)到萬(wàn)人以上,取得了良好的臨床療效。

本實(shí)驗(yàn)顯示,益氣強(qiáng)心飲能明顯改善CHF大鼠的心功能,改善慢性心衰大鼠心肌細(xì)胞的病理變化?？梢?jiàn)中藥治療慢性心衰有著廣闊的前景,具有深遠(yuǎn)而重大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。這為中醫(yī)藥治療CHF提供了微觀上的理論依據(jù),也為進(jìn)一步研發(fā)治療CHF的新藥提供了嶄新的思路。

[1]HoK K,Pinsky JL,Kannel WB,et al.The epidemiology of heart failure:The Framingham study[J].J Am Coll Cardiol,1993,22(suppl A):6A-13A.