阿托伐他汀對高血壓腦出血患者C-反應(yīng)蛋白的影響

衣香明,陳金波,范衛(wèi)明,王 東

高血壓腦出血(HICH)是神經(jīng)科常見病、多發(fā)病,不僅會引起神經(jīng)功能嚴(yán)重缺損,而且會引起一些炎癥因子的高表達(dá)。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是常見的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,在感染、組織損傷、局部缺血等疾病急性期可急劇升高。有關(guān)缺血性腦血管病與CRP關(guān)系的研究較多,關(guān)于腦出血與CRP關(guān)系研究較少,應(yīng)用他汀類藥物進(jìn)行干預(yù)治療研究更少。觀察72例腦出血患者血清CRP水平,并探討阿托伐他汀鈣(立普妥)對腦出血的干預(yù)治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取發(fā)病24 h內(nèi)的 HICH患者72例,均為我院神經(jīng)內(nèi)科2008年6月—2009年5月的住院患者,符合1996年全國第四屆腦血管病會議修訂的腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],并經(jīng)CT檢查證實(shí)為腦實(shí)質(zhì)出血,并除外外傷性顱內(nèi)出血,腦血管畸形出血,腦卒中及合并有急慢性感染、腫瘤、風(fēng)濕活動、各種創(chuàng)傷、嚴(yán)重肝腎功能不全或重癥糖尿病患者。

1.2 分組 將72例患者隨機(jī)分為兩組,每組36例。治療組男23例,女13例;年齡(45～79)歲,平均53.2歲;對照組男22例,女14例;年齡(42～81)歲,平均51.7歲。治療組與對照組年齡、性別匹配,具有可比性。

1.3 治療 兩組患者均應(yīng)用脫水降顱壓、防治并發(fā)癥等基礎(chǔ)治療,治療組加用阿托伐他汀鈣(立普妥)20 mg口服,每日 1次治療。分別記錄兩組患者入院時(shí)美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)評分和入院2周后NIHSS評分,以判斷治療效果。

1.4 檢測指標(biāo) 所有患者分別在發(fā)病后24 h內(nèi)及治療后2周空腹采血2 mL,置于BD真空采血管,分離血清,采用免疫透射比濁法測定CRP含量,正常值(0～5)mg/L。試劑應(yīng)用德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司提供的CRP測定試劑盒,儀器為OLYM PUS AU2700。

2 結(jié) 果

治療中一例患者在服用阿托伐他汀1周后出現(xiàn)肌肉疼痛,血肌酶增高,考慮為肌溶解副反應(yīng),停用藥物,其余未見副反應(yīng)。

2.1 兩組CRP含量比較 治療前兩組CRP含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后兩組CRP含量均降低,治療組CRP含量降低更明顯。詳見表1。

表1 兩組CRP含量比較(±s) mg/L

表1 兩組CRP含量比較(±s) mg/L

組別 n 治療前 治療2周后治療組 36 7.81±4.03 3.23±1.761)對照組 36 7.28±4.23 5.43±2.80與對照組比較,1)P＜0.05

2.2 兩組NIHSS評分 治療14 d時(shí)NIHSS評分均較入院時(shí)明顯下降,但治療組下降更明顯(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分(±s) 分

表2 兩組患者NIHSS評分(±s) 分

組別 n 治療前 治療后治療組 36 16.47±3.19 3.15±1.061)對照組 36 16.32±3.26 6.21±2.12與常規(guī)組比較,1)P＜0.05。

3 討 論

目前對腦出血后炎癥反應(yīng)的研究已成為腦出血后病理損害機(jī)制的研究熱點(diǎn)。有研究顯示,腦出血后腦水腫形成與免疫炎癥反應(yīng)以及炎性過程中產(chǎn)生的炎癥細(xì)胞因子有重要關(guān)聯(lián)[2]。腦出血后在損傷局部引發(fā)了一個強(qiáng)烈急驟的炎癥應(yīng)答,在腦出血損傷局部可觀察到炎癥誘導(dǎo)的遲發(fā)性神經(jīng)元凋亡[3]。動物實(shí)驗(yàn)也提示了腦出血后神經(jīng)功能缺損不只是簡單的血腫機(jī)械損害所致,還與炎癥反應(yīng)、腦血腫周圍腦血流量的減少等有關(guān)。CRP是炎性反應(yīng)的一個生物學(xué)標(biāo)記物。Xi等[4]對腦出血大鼠研究發(fā)現(xiàn),CRP在腦卒中發(fā)生中不僅是一個炎癥伴隨效應(yīng),而且激活補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生血管內(nèi)皮損傷并引起斑塊破裂,從而參與卒中的形成。也有臨床研究顯示CRP在腦出血急性期明顯升高,且與出血量及血腫周圍水腫量大小呈正比,參與了腦出血病理生理過程[5]。本研究顯示,急性期CRP明顯升高,隨病情好轉(zhuǎn),CRP逐漸降低,提示腦出血急性期炎性因子CRP參與了腦損害的病理過程。阿托伐他汀是第三代他汀類降脂藥,它的作用機(jī)制和其他他汀類藥物相似,能長時(shí)間抑制HMG-CoA還原酶和減少載脂蛋白-β生成,生物學(xué)功效高,不良反應(yīng)少。近年研究發(fā)現(xiàn),他汀類調(diào)脂藥物除降低血脂外,還具有消除炎癥、迅速改善血管內(nèi)皮功能等多向性效應(yīng)[6]。對于他汀類藥物能否應(yīng)用于腦出血患者一直存在爭議,HPS研究[7]顯示他汀組的腦出血發(fā)生率與安慰劑組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2004年一項(xiàng)匯總分析結(jié)果顯示,他汀類藥物能減少各種卒中發(fā)生率且不增加腦出血風(fēng)險(xiǎn)[8]。他汀類藥物在高血壓腦出血急性期應(yīng)用的安全性,但有關(guān)其有效性的臨床研究較少。有動物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)[9],予以阿托伐他汀有助于減少腦含水量,減少炎性細(xì)胞浸潤,減輕神經(jīng)功能損害,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

本研究觀察了腦出血患者血清中CRP含量的變化及阿托伐他汀的干預(yù)作用,進(jìn)一步證實(shí)細(xì)胞因子參與腦出血后炎癥反應(yīng)。CRP在患者血清中水平變化與NIHSS評分變化趨勢一致,可間接反映腦出血病情變化。阿托伐他汀除具有調(diào)脂作用外,還可減輕高血壓腦出血的炎癥和免疫反應(yīng)指標(biāo)CRP,具有減輕腦出血后繼發(fā)損害作用,故能改善腦出血患者預(yù)后,這可能是今后防治腦出血的一個新途徑,這對腦出血治療將具有重要意義。

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