莫西沙星與哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療CAP的臨床對(duì)比觀察

潘殿柱，柴文戍，郭 瑩（遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸科，錦州市 121001）

莫西沙星與哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療CAP的臨床對(duì)比觀察

潘殿柱＊，柴文戍，郭 瑩（遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸科，錦州市 121001）

目的：觀察莫西沙星與哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效和安全性。方法：選擇70例社區(qū)獲得性肺炎患者，隨機(jī)分為2組，進(jìn)行隨機(jī)、開放、陽性藥物對(duì)照試驗(yàn)，試驗(yàn)組給予莫西沙星注射液0.4 g，qd，靜脈滴注；對(duì)照組給予哌拉西林/他唑巴坦3.375 g，bid，靜脈滴注，聯(lián)合左氧氟沙星0.5 g，qd，靜脈滴注。2組療程均為7～10 d。結(jié)果：治療結(jié)束后，試驗(yàn)組與對(duì)照組在臨床療效、細(xì)菌清除率方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組不良事件發(fā)生率及與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：莫西沙星治療社區(qū)獲得性肺炎療效與哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)合左氧氟沙星相似，但莫西沙星較后者安全性更好。

莫西沙星；哌拉西林/他唑巴坦；左氧氟沙星；社區(qū)獲得性肺炎

莫西沙星（moxifloxacin）是第4代喹諾酮類抗菌藥，其作用機(jī)制為拮抗細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶，從而阻斷DNA的復(fù)制產(chǎn)生快速殺菌作用，具有抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、半衰期長、與其它抗菌藥物無交叉耐藥性，幾乎無光敏反應(yīng)等特點(diǎn)，對(duì)革蘭陰性桿菌、革蘭陽性球菌、非典型病原體和厭氧菌均有良好的抗菌活性。其在肺組織中的穿透力極強(qiáng)[1]，已成為治療社區(qū)獲得性肺炎（Community acquired pneumonia，CAP）的重要藥物之一。已有研究表明，在治療CAP方面莫西沙星較左氧氟沙星或哌拉西林/他唑巴坦有更好的優(yōu)勢，可以覆蓋大部分致CAP的細(xì)菌及非典型病原體（如支原體、衣原體及軍團(tuán)菌等）。左氧氟沙星同樣具有較高的抗菌活性并能覆蓋上述非典型病原體，但其療效略差于前者[2]，哌拉西林/他唑巴坦為新一代β-內(nèi)酰胺類抗生素，對(duì)革蘭陰性桿菌尤其是綠膿桿菌有較強(qiáng)活性。在患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大致相同情況下，本研究采用莫西沙星與哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)合左氧氟沙星2種方案治療CAP，以評(píng)價(jià)這2種方案在CAP治療中的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2009年3月～2010年4月在我院治療的住院患者70例（患者均簽署知情同意書，同時(shí)已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)）。符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)的CAP診斷和治療指南標(biāo)準(zhǔn)[3]，其中男性39例，女性31例；年齡20～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者有下列任何情況中的一項(xiàng)：支氣管擴(kuò)張和慢性阻塞性肺病無急性肺炎證據(jù)；吸入性肺炎；醫(yī)院獲得性肺炎；阻塞性肺炎；重癥肺炎；活動(dòng)性肺結(jié)核。（2）懷孕、哺乳或未適當(dāng)避孕的婦女。（3）已知對(duì)氟喹喏酮類及青霉素和頭孢類過敏者。（4）患者患有由對(duì)試驗(yàn)藥或/和對(duì)照藥耐藥的細(xì)菌所造成的感染。（5）既往有精神病史或癲癇病史的患者。（6）有明顯肝、腎功能不全的患者。

1.2 治療方法

采用隨機(jī)、開放、陽性藥物對(duì)照的研究方法。試驗(yàn)組靜脈滴注莫西沙星注射液0.4 g，qd。對(duì)照組靜脈滴注哌拉西林/他唑巴坦3.375 g，bid和左氧氟沙星0.5 g，qd。2組療程均為7～10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前、后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功及腎功各1次，進(jìn)行痰細(xì)菌學(xué)檢查1次，進(jìn)行肺部X線檢查1次。治療前、后詳細(xì)觀察患者的咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀和肺部濕音等體征變化，并記錄。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照衛(wèi)生部1998年頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》分4級(jí)。痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀、體征明顯緩解，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常；進(jìn)步：臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有所改善；無效：臨床癥狀、體征無變化或加重，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)變化不明顯或加重。有效率＝（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 細(xì)菌學(xué)評(píng)定指標(biāo)

根據(jù)痰細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果，按清除、部分清除、未清除、替換進(jìn)行評(píng)定。清除：治療結(jié)束時(shí)細(xì)菌培養(yǎng)為陰性；部分清除：2種以上致病菌中，1種清除；未清除：治療結(jié)束時(shí)細(xì)菌培養(yǎng)仍為陽性；替換：治療結(jié)束時(shí)原治病菌消失，但培養(yǎng)出新的致病菌。

1.6 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

詳細(xì)記錄所有治療期間出現(xiàn)的不良事件及實(shí)驗(yàn)室異常，采用目前通用的5級(jí)評(píng)價(jià)體系，統(tǒng)計(jì)藥品不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料分析

入選的70例病例，隨機(jī)分為2組，試驗(yàn)組35例，對(duì)照組35例，具體臨床資料見表1。由表1可見，2組間一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 2組治療前一般資料比較（n）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（n）

2.2 療效評(píng)價(jià)

2組臨床療效比較結(jié)果見表2。表2結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療CAP的總有效率為91.4%，對(duì)照組的總有效率為94.2%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 2組藥物間臨床療效比較（n）Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（n）

2.3 細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià)

治療后，2組細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果見表3。

表3 治療結(jié)束后2組細(xì)菌清除情況及比較（n）Tab 3 Comparison of bacterium clearance rate between 2 groups after treatment（n）

表3結(jié)果顯示，試驗(yàn)組對(duì)CAP病原菌的清除率為86.7%，對(duì)照組的清除率為89.3%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但對(duì)照組對(duì)金黃色葡萄球菌及銅綠假單胞菌較單用莫西沙星可能更有效。

2.4 安全性評(píng)價(jià)

試驗(yàn)組不良事件發(fā)生率為14.2%，其中與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.7%，主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐）、頭痛、眩暈等。對(duì)照組不良事件發(fā)生率為28.5%，其中與藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率為17.1%，2組不良事件的發(fā)生率及與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生率差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐）、頭痛、眩暈、皮疹、輕度丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高等。但上述不良反應(yīng)程度均為輕度和中度，在繼續(xù)用藥或停藥后均緩解或改善。

3 討論

作為第4代氟喹諾酮類藥物的莫西沙星，其對(duì)革蘭陰性桿菌、革蘭陽性菌（尤其是肺炎鏈球菌）、非典型病原體與厭氧菌均有良好的抗菌活性，該藥具有生物利用度高、組織穿透力強(qiáng)、半衰期長的特點(diǎn)，肺泡上皮襯液藥物濃度顯著高于血清藥物濃度[4，5]，每日每次給藥，24 h內(nèi)血漿藥物濃度始終保持在敏感菌的最低抑菌濃度以上，可獲得滿意的治療效果，因此患者依從性較好。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組治療CAP總有效率分別為91.4%和94.2%，提示在治療CAP時(shí)2組藥物療效相似，無顯著性差異（P＞0.05）。在本研究中檢出的病原體全部是CAP常見病原體，試驗(yàn)組的細(xì)菌清除率達(dá)到了86.7%，對(duì)照組細(xì)菌清除率89.3%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明莫西沙星能夠覆蓋CAP的常見病原體。從細(xì)菌清除率結(jié)果可以看出，試驗(yàn)組金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的清除率較低，各有1例未清除，而對(duì)照組全部清除，提示莫西沙星對(duì)金葡菌和銅綠假單胞菌清除率較哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)合左氧氟沙星差，如臨床有明顯提示上述2種細(xì)菌感染，莫西沙星應(yīng)不列為首選。在不良反應(yīng)方面，試驗(yàn)組不良事件發(fā)生率為14.2%，其中與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.7%，主要表現(xiàn)為輕度的胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等；而對(duì)照組不良事件發(fā)生率為28.5%，除表現(xiàn)為輕度的胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀外，還有皮疹，輕度ALT、AST升高等。其中與藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率為17.1%，說明后者不良反應(yīng)較前者多，提示如存在肝功異常應(yīng)慎用哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療。本研究中未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明2種抗感染方案對(duì)無明顯基礎(chǔ)疾病的患者安全性好。

綜上所述，莫西沙星與哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)合左氧氟沙星隨機(jī)對(duì)照治療CAP的臨床療效、細(xì)菌學(xué)療效和安全性的分析結(jié)果表明，2種方案安全、有效，莫西沙星較后者不良反應(yīng)發(fā)生率低，但如考慮有金黃色葡萄球菌或銅綠假單胞菌感染可能，哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)合左氧氟沙星更適合。

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Clinical Observation of Moxifloxacin Versus Piperacillin/Tazobactam Combined with Levofloxacin in the Treatment of Community Acquired Pneumonia

PAN Dian-zhu，CHAI Wen-shu，GUO Ying（Dept.of Respiration，The First Affiliated Hospital of Liaoning Medical College，Jinzhou 121001，China）

OBJECTIVE：To evaluate the clinical efficacy and safety of moxifloxacin vs.piperacillin/tazobactam combined with levofloxacin in the treatment of community acquired pneumonia.METHODS：In open randomized controlled clinical trials，70 patients with community acquired pneumonia were randomly divided into 2 groups.Patients in trial group were given 0.4 g moxifloxacin once a day（iv）.Patients in control group were given 3.375 g piperacillin/tazobactam twice a day and with 0.5 g levofloxacin once a day（iv）.The total duration of therapy was 7～10 days in both groups.RESULTS：The results showed that there was no statistical differences between 2 groups in clinical efficacy，bacterium clearance rate（P＞0.05）.The safety between 2 groups had statistical difference（P＜0.05）.CONCLUSION：Moxifloxacin is as effective as piperacillin/tazobactam combined with levofloxacin in the treatment of community acquired pneumonia with better safety.

Moxifloxacin；Piperacillin/tazobactam；Levofloxacin；Community acquired pneumonia

R978

A

1001-0408（2010）40-3783-03

＊副教授，碩士。研究方向：呼吸衰竭及肺部感染性疾病診治。電話：0416-4197239。E-mail：pandianzhu@yahoo.com.cn

2010-07-22

2010-08-25）