血清PSA水平在非前列腺惡性腫瘤中的應(yīng)用評(píng)價(jià)

王開(kāi)森，胡成進(jìn)，牛愛(ài)軍，孫 曉，張瑋瑋

前列腺癌（prostatecancer，PCa）是老年男性常見(jiàn)的惡性腫瘤，在歐美男性癌癥中列第二位，腫瘤致死的原因中列第三位。我國(guó)男性發(fā)病率雖然比歐美國(guó)家低，但其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。由于起病較隱蔽，不易早期發(fā)現(xiàn)，等發(fā)現(xiàn)時(shí)許多已有轉(zhuǎn)移，往往錯(cuò)過(guò)早期治療的良機(jī)，較難治愈。血清前列腺特異性抗原（PSA）作為PCa篩查的重要標(biāo)志，大多數(shù)

PCa患者的血清PSA水平明顯升高，在PCa的早期診斷中起到了重要的作用。本文對(duì)前列腺疾病與非前列腺疾病PSA檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析。

1 對(duì)象和方法

1.1 病例及分組 2005-01~2009-09在筆者所在醫(yī)院住院的非前列腺惡性腫瘤患者138例（非前列腺惡性腫瘤組）；年齡39~91歲，平均70.3歲；其中肝惡性腫瘤21例，肺惡性腫瘤22例，胃腸道惡性腫瘤27例，膀胱惡性腫瘤27例，腎惡性腫瘤15

例，其它惡性腫瘤患者26例。前列腺癌患者24例

（前列腺癌組），年齡70～89歲，平均75.6歲。非前列腺疾病患者42例（非前列腺良性疾病組），年齡50～89歲，平均70.4歲，包括冠心病、高血壓、糖尿病、急性胃腸炎、腸梗阻、藥物疹、結(jié)腸息肉、急性胰腺炎等疾病。前列腺增生組82例，年齡54～88歲，平均70.9歲。全部患者均經(jīng)臨床明確診斷 （X線、B超、CT等實(shí)驗(yàn)室檢查），惡性腫瘤患者經(jīng)手術(shù)及病理學(xué)證實(shí)。正常對(duì)照組94人，均系筆者所在醫(yī)院健康體檢的男性，年齡42～86歲，平均61.7歲。

1.2 PSA測(cè)定方法 空腹采集靜脈血3ml，離心分離血清后檢測(cè)，采用電化學(xué)發(fā)光技術(shù)，儀器為羅氏E170全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑由羅氏診斷有限公司提供原裝進(jìn)口試劑，嚴(yán)格按儀器和試劑說(shuō)明書(shū)操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，所有測(cè)定結(jié)果均求出x±s，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

正常對(duì)照組、非前列腺惡性腫瘤組、非前列腺良性疾病組、前列腺癌組、前列腺增生組之間PSA水平各不相同，非前列腺惡性腫瘤組與其它各組之間PSA水平有顯著差別（P<0.01）；膀胱惡性腫瘤、腎惡性腫瘤、肝臟惡性腫瘤組及其它系統(tǒng)惡性腫瘤組與正常對(duì)照組間PSA水平有顯著差別（P<0.01）；肺惡性腫瘤及胃腸道惡性腫瘤組與正常對(duì)照組間PSA水平也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別（P<0.05）；不同系統(tǒng)惡性腫瘤組間無(wú)顯著性差別（P>0.05）。見(jiàn)表1～3。

表 1 各組血清PSA檢測(cè)結(jié)果

表 2 各惡性腫瘤組血清PSA檢測(cè)結(jié)果

表 3 不同PSA水平各組分布情況（例）

3 討論

1979年wang等從前列腺組織中分離出前列腺特異抗原（prostate specific antigen，PSA），自 20 世紀(jì)90年代以來(lái)，PSA被認(rèn)為是PCa最重要的血清學(xué)標(biāo)志物。2004年5月，美國(guó)泌尿外科學(xué)會(huì)第99屆年會(huì)上，PSA對(duì)PCa的診斷價(jià)值成為眾多學(xué)者關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn)[1]。

PSA是一種糖蛋白，主要由前列腺上皮細(xì)胞中已經(jīng)分化的柱狀細(xì)胞分泌產(chǎn)生，以往諸多研究認(rèn)為PSA僅由前列腺腺上皮細(xì)胞分泌，只存在于前列腺腺上皮細(xì)胞的胞漿、導(dǎo)管和精液內(nèi)，前列腺以外的正常組織或非前列腺惡性腫瘤中未發(fā)現(xiàn)PSA的分泌和存在。而本文138例非前列腺惡性腫瘤患者，血清PSA水平顯著高于正常對(duì)照組（P<0.01），有25例患者血清PSA水平>4.0ng/ml，占18.12%（25/138），提示患其它系統(tǒng)惡性腫瘤時(shí)也能產(chǎn)生PSA并釋放入血，前列腺上皮細(xì)胞雖然是分泌PSA的主要細(xì)胞，但并非其專(zhuān)有。從非前列腺惡性腫瘤組患者血清PSA檢測(cè)水平上看，標(biāo)準(zhǔn)差（s）較大，提示各系統(tǒng)惡性腫瘤患者之間有較大的個(gè)體差異，也可能與腫瘤的分期有關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道，分析敏感度為0.02μg/L的超敏PSA免疫法技術(shù)以及敏感的免疫組織化學(xué)技術(shù)已經(jīng)證明PSA并不是前列腺特異的，在男性和女性近尿道和近肛門(mén)的腺體、膀胱炎、正常的子宮內(nèi)膜和腫瘤組織，特別是在尿道癌、膀胱癌、陰莖癌、腮腺癌、腎癌、腎上腺癌、結(jié)腸癌、乳癌、卵巢癌、肺癌和肝癌中（所有性別）也可檢測(cè)到PSA[2]。目前已提出假設(shè)：所有具有類(lèi)固醇激素受體的組織都有能力合成PSA、游離PSA、裂解IGFBP-3以及類(lèi)似于PSA的結(jié)構(gòu) （γ-NGF，β-NGF，EGF-結(jié)合蛋白），并參與乳腺和其它組織的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)[2]。

李元杰等[3]報(bào)道，腎癌、膀胱癌患者PSA水平明顯高于對(duì)照組（P<0.01），證實(shí)腎癌及膀胱癌中瘤組織具有分泌PSA的能力。這可能是：一方面男性患者除瘤體分泌PSA外，另一方面由于瘤體增生，前列腺組織受到刺激或擠壓而產(chǎn)生較多的PSA，使血液中PSA濃度升高。近來(lái)還發(fā)現(xiàn)甲狀腺、卵巢、子宮內(nèi)膜等組織以及血清、乳汁和胎兒羊水中都可檢測(cè)到PSA[4,5]。戴金華等[6]報(bào)道，女性乳腺癌患者術(shù)前血清PSA含量明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。程繼義等[7]研究發(fā)現(xiàn)腎細(xì)胞癌、腎上腺腫瘤以及睪丸腫瘤組織中均有PSA表達(dá)，不存在交叉反應(yīng)所致的假陽(yáng)性結(jié)果。PSA在上述腫瘤組織中的表達(dá)均與雄激素受體和（或）孕激素受體的表達(dá)呈正相關(guān)，且隨腎細(xì)胞癌和睪丸腫瘤臨床分期的增加，PSA的表達(dá)率呈下降趨勢(shì)，說(shuō)明臨床早期的腎細(xì)胞癌組織和睪丸腫瘤組織更易產(chǎn)生PSA。提示PSA有可能成為判斷腎細(xì)胞癌和睪丸腫瘤患者預(yù)后的指標(biāo)。國(guó)外有學(xué)者研究報(bào)道某些卵巢腫瘤、肝腫瘤、結(jié)腸腫瘤、肺腫瘤、胰腺腫瘤均能產(chǎn)生PSA[8-10]。已知上述許多組織中均含有類(lèi)固醇激素受體，因此有人推測(cè)：假如有同族類(lèi)固醇激素的刺激，任何含有類(lèi)固醇激素受體的組織都有能力產(chǎn)生PSA。這些刺激激素可以是外源性的，也可以是內(nèi)源性的[9]。

另有報(bào)道，源于內(nèi)胚層的前列腺上皮組織能產(chǎn)PSA，但源于中胚層的腎細(xì)胞瘤、腎上腺皮質(zhì)腫瘤以及源于外胚層的腎上腺髓質(zhì)腫瘤都可產(chǎn)生PSA[11]。

非前列腺惡性腫瘤患者血清PSA水平升高，推測(cè)其可能的原因有：①其它系統(tǒng)的惡性腫瘤組織具有分泌PSA的能力；②由于瘤體壓迫或機(jī)械浸潤(rùn)性因素破壞屏障等因素引起PSA釋放入血增多，導(dǎo)致外周血PSA濃度增高；③年齡因素：觀察對(duì)象大多為中老年患者，隨著年齡的增長(zhǎng)，其前列腺體積增大，PSA分泌增加；④借助于存在DNA分子上對(duì)相應(yīng)激素起反應(yīng)的某種成分的作用，雄激素受體、孕激素受體、糖皮質(zhì)激素受體、鹽皮質(zhì)激素受體均有能力調(diào)節(jié)PSA基因的表達(dá)[12]。

綜上所述，PSA已不再被認(rèn)為是前列腺特異性標(biāo)記物，其生理功能也不僅僅局限于使精液液化，可能還與某些組織的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)有關(guān)，包括正常組織及某些腫瘤組織。它將在人們對(duì)前列腺腫瘤或某些非前列腺腫瘤的診斷和治療方面以及對(duì)人類(lèi)生殖生理的認(rèn)識(shí)方面發(fā)揮越來(lái)越大的作用[11]。對(duì)于因其它系統(tǒng)惡性腫瘤而住院治療的患者，尤其是老年男性患者，進(jìn)行血清PSA篩查顯得尤為重要，建議在有條件的地區(qū)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)將PSA檢測(cè)納入老年男性患者入院的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。由于本文觀察例數(shù)較少，還有待于積累更多的資料，進(jìn)一步深入探討。

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[2]托馬斯主編，朱漢民等譯.臨床實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)——實(shí)驗(yàn)結(jié)果的應(yīng)用和評(píng)價(jià).上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2004.956-961.

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