白虎湯加減灌腸治療溫病熱證傳變的研究*

劉 健 王慧穎 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院 ICU(廣州 510240)

溫病氣分熱證的一個(gè)突出特點(diǎn),就是熱毒內(nèi)盛,煎熬脈內(nèi)陰血,使得脈內(nèi)津液耗傷加重,另一方面陰津本身虧虛使血中津液虧乏 ,血液粘稠、流速減緩,進(jìn)而造成瘀血內(nèi)?！，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的內(nèi)毒素血癥病理變化中缺血再灌注損傷、微循環(huán)障礙、彌散性血管內(nèi)凝血等與中醫(yī)學(xué)“瘀血阻滯”的概念基本相同。臨床上內(nèi)毒素血癥常見(jiàn)高熱、喘促、便秘、出血、舌苔膩或黃或厚或如積粉、舌質(zhì)紅絳或紫或有瘀斑、脈象數(shù)等現(xiàn)象,與中醫(yī)學(xué)熱毒內(nèi)盛、瘀血阻滯的概念吻合[1,2]。內(nèi)毒素血癥所致的多器官功能衰竭綜合征,臨床常見(jiàn)到汗出不止、煩躁不安、面色潮紅、喘喝欲脫、脈象細(xì)數(shù)或散大、舌干紅者,與中醫(yī)學(xué)的氣陰兩虛、陽(yáng)脫陰竭也基本相同[3,4]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),在溫病氣分階段,就出現(xiàn)了微觀血瘀,溫病氣分熱證容易耗傷津液,如果不能有效控制,“把住氣分關(guān)”,則發(fā)展至營(yíng)血分階段,就會(huì)出現(xiàn)營(yíng)熱陰傷、血熱出血及血瘀等病理改變,為歷代醫(yī)家所重視。生理研究表明,血小板在出血與凝血過(guò)程中扮演著重要的角色,血小板的生理特性包括:粘著與聚集作用;釋放作用;血塊回縮作用;吸附作用。而血小板含有多種與血液凝固有密切關(guān)系的物質(zhì),其主要作用是促進(jìn)血液凝固。而與血液粘度有關(guān)的另外一個(gè)重要指標(biāo)就是紅細(xì)胞數(shù),所以測(cè)定全血中血小板和紅細(xì)胞數(shù)對(duì)于明確溫病氣分熱證的微觀血瘀是一個(gè)窗口,從這個(gè)窗口也可以研究中藥防止溫病氣分熱證向營(yíng)血分傳變的作用。據(jù)此,本基金項(xiàng)目進(jìn)行了下列試驗(yàn)研究。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組 新西蘭兔,25只,普通級(jí),雌雄各半,體重 2kg,購(gòu)于廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,許可證號(hào):粵監(jiān)證字 2005A002SCXK(粵)2003-0001。將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為 5組,每組 5只 ,分別為空白組,模型組,白虎湯腹腔注射組,白虎湯灌腸組及非那根組。于實(shí)驗(yàn)前 3h開(kāi)始測(cè)定新西蘭兔的體溫,1次 /h,3次平均值作為新西蘭兔的基礎(chǔ)體溫?？瞻捉M新西蘭家兔的耳緣靜脈注入 2mL的生理鹽水,其余各組新西蘭家兔的耳緣靜脈注入 2mL(20EU)稀釋的內(nèi)毒素溶液。內(nèi)毒素注射 1h后 ,測(cè)定各組家兔的肛溫,左臂夾住兔體,左手提起兔尾,用右手將體溫計(jì)用石蠟油潤(rùn)滑之后,插入家兔肛門約 4cm,約 3～5min后取出體溫計(jì),測(cè)定家兔的肛溫。

1.2 實(shí)驗(yàn)用藥物 白虎湯:石膏 30g,知母 12g,淡竹葉10g,甘草 3 g,及非那根(國(guó)藥準(zhǔn)字 H42023002)均購(gòu)于廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥房。中藥制備方法:先煎石膏 20min,繼之將知母 12g,淡竹葉 10g,甘草 3 g放入藥液中浸泡 15min,以武火將藥煮沸騰后再以文火煎 30min后,取藥物濾液,減壓濃縮至 100%水煎液,4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 實(shí)驗(yàn)材料 75%醫(yī)用酒精,5mL注射器,血液標(biāo)本采集管。

1.4 造模方法 在新西蘭家兔的耳緣靜脈注入 2mL(20EU)稀釋的內(nèi)毒素溶液。

1.5 用藥方法 造模后 2.5h,腹腔注射組每只動(dòng)物腹腔注射白虎湯加減方 5mL/kg各 1次,腹腔注射部位取家兔劍突下 3～4cm,刺入深度約 3cm,白虎湯灌腸組灌腸白虎湯加減方5mL/kg各 1次 ,灌腸方法:吸入 10mL灌腸中藥后 ,將輸液管與注射器連接 ,用石蠟油潤(rùn)滑輸液管后,將兔尾提起,旋轉(zhuǎn)插入家兔肛門 4～5cm,緩慢推入灌腸液,灌腸液保持 20min,非那根組家兔選取耳緣靜脈,注射非那根 25mg/kg。

1.6 實(shí)驗(yàn)方法 造模后 6h,進(jìn)行血液標(biāo)本的采集,一個(gè)實(shí)驗(yàn)助手用兩手分別固定家兔的四肢后,以左手觸摸家兔的左胸前,心臟搏動(dòng)最明顯位置 ,進(jìn)行常規(guī)酒精消毒,以 5mL注射器穿刺,當(dāng)發(fā)現(xiàn)針下有突破感時(shí)停止進(jìn)針,此時(shí)可觀察到針身的搏動(dòng),回抽取血 5mL,其中 1mL注入采集管內(nèi) ,搖勻,送廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床檢驗(yàn)室測(cè)定家兔血液的血小板數(shù)和紅細(xì)胞數(shù),其余 4mL放置于采集管中留實(shí)驗(yàn)四使用,采血完成后,氣栓法處死動(dòng)物。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用 SPSS11.5ONE-ANOV A分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組家兔血小板數(shù) 見(jiàn)表 1。

表1 各組家兔血小板數(shù)統(tǒng)計(jì)

2.2 各組家兔紅細(xì)胞數(shù) 見(jiàn)表 2。

表2 各組家兔紅細(xì)胞數(shù)統(tǒng)計(jì)

3 討 論 溫病氣分熱證時(shí),邪熱耗傷津液,津虧血燥,血液粘滯,勢(shì)必向營(yíng)血分傳變,除了溫病氣分熱證的表現(xiàn)之外,微觀研究顯示 ,血液粘度增高,血小板數(shù)量變化,影響血液的凝固功能,是溫病氣分熱證的一個(gè)特征,同時(shí)也是向營(yíng)血分傳變的重要提示,作為溫病中的氣分關(guān),清氣分熱,并阻止疾病進(jìn)一步傳變是治療的關(guān)鍵,否則邪熱亢盛,耗傷陰津,失治、誤治,勢(shì)必入營(yíng)血分,在清氣分熱的同時(shí),防止傳變,也是中醫(yī)治未病的精神體現(xiàn)。

從實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析,白虎湯加減在退熱的同時(shí),血小板數(shù)量也降低了,與空白組血小板數(shù)量十分接近,并且統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上并未與空白組有顯著差別,而腹腔注射組和非那根組家兔的血小板數(shù)量都較空白組高,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著差異。而且與非那根組相比,白虎湯加減灌腸組的紅細(xì)胞數(shù)量降低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著差異,幾乎接近空白組的紅細(xì)胞數(shù)量,這一點(diǎn)對(duì)于臨床是十分重要的,根據(jù)葉天士《溫?zé)嵴摗分械恼撌?溫病從氣分的傳變,“入血就恐耗血?jiǎng)友?直須涼血散血?！毖“迨桥c出血、止血和凝血功能密切相關(guān)的一個(gè)生理指標(biāo),全血的粘度主要決定于所含的紅細(xì)胞數(shù),而白虎湯灌腸后,血小板的數(shù)值十分接近空白組,紅細(xì)胞數(shù)顯著低于非那根組,接近空白組,說(shuō)明白虎湯加減灌腸在清氣分熱的同時(shí),有效的阻斷了病邪直入營(yíng)分血分的病理過(guò)程,有著重要的臨床意義,也再次印證了古人反復(fù)強(qiáng)調(diào)的“外感病有實(shí)熱者,放膽用之直勝金丹?！钡慕Y(jié)論,溫病學(xué)中衛(wèi)氣營(yíng)血的疾病認(rèn)識(shí)思想和辨證法則,不但是單純的退熱,減輕患者的主訴,而且貫徹了從《黃帝內(nèi)經(jīng)》和《傷寒雜病論》以來(lái)的治未病思想。

[1]徐應(yīng)抒,李躍英,廖大忠,等.溫病衛(wèi)氣營(yíng)血證候 103例的微循環(huán)和血液流變學(xué)研究 [J].中醫(yī)雜志,1986,27(8):39-42.

[2]戴春福.內(nèi)毒素性家兔溫病營(yíng)分證血瘀模型建立的初步研究 [J].福建中醫(yī)藥 ,1990,21(6):40-42.

[3]戴春福.溫病氣分證血瘀病理變化的初步研究 [J].中國(guó)中醫(yī)藥科技,1997,4(3):137-138.

[4]沈慶法,楊愛(ài)東.溫病氣分證與微觀血瘀相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)研究 [J].中國(guó)醫(yī)藥科技 ,2001,8(4):209-210.