氟羅沙星伍用東莨菪堿減少副作用的療效觀察

黃安明，史炯良

（浙江省象山縣爵溪街道衛(wèi)生院，浙江象山 315708）

氟羅沙星是第三代喹諾酮類抗生素，自20世紀80年代應(yīng)用以來，頗獲好評，尤其對泌尿生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的感染療效確切。但不良反應(yīng)也多，患者要求退藥的情況時常發(fā)生，說明依從性差，影響臨床用途[1]。有學者報道，氟羅沙星引起的胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)率可分別高達17%和11%[2]，前者主要癥狀是惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉或腹痛等；而后者為頭昏、頭痛、失眠，甚至有驚厥等。有人統(tǒng)計喹諾酮類藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，大小排序：托氟沙星＞氟羅沙星＞莫西沙星＞環(huán)丙沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星[3]。筆者曾應(yīng)用東莨菪堿對抗氟羅沙星的副作用，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年6月～2010年6月在本院應(yīng)用氟羅沙星注射液的患者345例。原發(fā)疾病有呼吸道疾病136例，占39%；消化道感染110例，占32%；泌尿生殖系統(tǒng)感染的86例，占25%；其他的13例，占4%。將其隨機分為觀察組和對照組，其中觀察組200例，男性82例，女性118例；對照組145例，男性62例，女性83例；年齡最小18歲，最大69歲，平均47歲。兩組患者在原發(fā)病，年齡和性別等方面差異無統(tǒng)計學意義。而且，兩組患者無前列腺增生、青光眼和嚴重心血管疾病。

1.2 方法

所有患者均使用0.4%氟羅沙星注射液100 ml緩慢靜滴，每日1次。在觀察組中加用東莨菪堿針0.3 mg肌注，每日1次，對照組中不用其他藥物，分別觀察兩組患者的消化道反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)情況。

1.3 統(tǒng)計學方法

運用SPSS 13.0軟件處理數(shù)據(jù)，應(yīng)用U檢驗作統(tǒng)計學處理。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

見表1。

從表 1 中可以看出，1.96＜U＜2.58，∴P≤0.05，反映兩組患者在神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)方面差異有統(tǒng)計學意義；U′＞2.58，∴P′＜0.01，反映兩組患者在消化系統(tǒng)不良反應(yīng)方面比較，差異有統(tǒng)計學意義。說明使用東莨菪堿，能明顯減少神經(jīng)系統(tǒng)副作用，極明顯減少消化道不良反應(yīng)。

表1 兩組患者的神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)副作用發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

氟羅沙星是新型的氟喹諾酮類抗生素，主要作用于細菌的DNA螺旋酶，阻礙細菌的DNA合成，對革蘭陽性、陰性細菌以及厭氧菌都有廣譜的抗菌作用[4]。由于其半衰期長，有效血濃度可維持24 h以上，因此每日用藥1次即可，臨床使用方便，療效肯定。分別有學者報道，氟羅沙星治療老年人急性下呼吸道感染的總有效率達94.6%[5]；治療心力衰竭并發(fā)肺炎的療效也達90%以上[6]；另有學者報道，氟羅沙星耐藥率低，抗菌譜廣，臨床治療非淋菌性泌尿和生殖系統(tǒng)感染的總有效率達94%以上[7]。然而，氟羅沙星的副作用發(fā)生率也高，消化系統(tǒng)常見的有惡心、嘔吐、納差、黃疸、腹痛、腹脹、腹瀉等，甚至有肝功能異常，可能是由于藥物刺激消化道，致胃腸平滑肌痙攣、胃酸分泌增加引起[8]。而神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)常有煩躁、失眠、思維紊亂、頭痛、頭昏、癲癇等，目前比較一致的觀點認為，發(fā)生這些不良反應(yīng)的原因，是由于此類抗生素具有脂溶性，能透過血腦屏障，進入腦組織，并與γ-氨基丁酸（GABA）受體結(jié)合，使中樞神經(jīng)興奮性增高所致[9]。而東莨菪堿是從洋金花、顛茄或莨菪等藥用植物中提取的一種生物堿，屬抗膽堿藥，作用類似于阿托品和山莨菪堿，半衰期較短，為（2.9±1.2）h，具有抑制腺體分泌、解除平滑肌痙攣、擴張血管、興奮心臟等作用[10]。臨床上常用來抗暈動病，麻醉前給藥、有機磷農(nóng)藥中毒、妊娠反應(yīng)和放療后嘔吐等[11]，也被用來戒毒治療[12]。由于它能夠阻斷膽堿能神經(jīng)的M受體，具有拮抗膽堿能神經(jīng)作用，使胃腸道的平滑肌松弛，腺體分泌減少，從而能夠緩解惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道反應(yīng)；其次，電生理證明，東莨菪堿對大腦皮層及中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)具有抑制作用，小劑量可使實驗動物的自主活動減少，一般劑量可使人感覺疲倦、眼皮重、不想說話，繼之進入無夢之睡眠[12]。此種鎮(zhèn)靜催眠作用正好可以拮抗氟羅沙星所致的中樞興奮作用，從而緩解頭痛、頭昏和失眠等，甚至防止癲癇的發(fā)作。

[1]劉苗苗.氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及合理應(yīng)用[J].中華醫(yī)學研究雜志,2007,6(6):26-27.

[2]孟擁軍,朱蓓德.191例抗菌藥物不良反應(yīng)報告回顧性分析[J].藥物警戒,2006,3(1):33-35.

[3]Kaha TB.Latest indusrty information[J].Che Motherapy,2001,47(3):32-42.

[4]盧愛軍.氟羅沙星治療細菌性感染[J].中國新藥與臨床雜志,2003,(6):355-357.

[5]向堿.氟羅沙星治療老年人急性下呼吸道感染38例臨床觀察[J].中華現(xiàn)代內(nèi)科學雜志,2007,4(4):36.

[6]和小文,吳京.氟羅沙星對慢性心力衰竭并發(fā)肺炎的療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2007,9(19):79.

[7]楊素梅,劉斌.氟羅沙星治療非淋菌性泌尿和生殖系統(tǒng)感染56例[J].中國皮膚性病學雜志,2002,16(3):181-182.

[8]楊陽,宮毅.氟羅沙星引起急性藥物性肝炎[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2005,7(6):453.

[9]周一平,彭蕻琳,練曉文.加替沙星不良反應(yīng)二例[J].中華老年醫(yī)學雜志,2005,24(10):787.

[10]向建文.東莨菪堿罕見不良反應(yīng)1例[J].中華現(xiàn)代外科學雜志,2007,4(3):1217.

[11]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].15版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:308.

[12]靳小忠,陳偉勇.洋金花在戒毒中的作用[J].海軍醫(yī)學雜志,2003,24(1):36.