養(yǎng)陰活血益腎方治療干燥綜合征腎損害臨床觀察

周明愛，周 慧，莊步輝，左振素

（山東省臨沂市中醫(yī)醫(yī)院，山東臨沂 276002）

干燥綜合征（primary sjogren's syndrome，PSS）是一種以侵犯外分泌腺，尤其是唾液腺及淚腺為主的慢性自身免疫性疾病，臨床以口眼干燥為常見癥狀，常累及腎臟。目前該病西醫(yī)治療效果欠佳，筆者自擬中藥養(yǎng)陰活血益腎方治療干燥綜合征合并腎損害，取得較好的療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2010年6月臨沂市中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕腎病科就診的干燥綜合征并有腎臟損害的患者，均為女性，按隨機數(shù)字表法將患者分為單純使用西藥治療的對照組和聯(lián)合服用中藥湯劑養(yǎng)陰活血補腎方的治療組，每組30例。對照組平均年齡（36.2±11.3）歲；病程 3 個月～1 年 6 例，2～5年 17例，6～10 年 6 例，11～30 年 1 例。治療組平均年齡（37.1±15.1）歲；病程 3個月～1年 5例，2～5年 14例，6～10年 9例，11～30年2例。兩組平均年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用2002年修訂的干燥綜合征國際診斷(分類)標(biāo)準(zhǔn)[1]。Ⅰ口腔癥狀：3項中有1項或以上，①每月感到口干持續(xù)3個月以上；②成人腮腺反復(fù)或持續(xù)腫大；③吞咽干性食物時需用水幫助。Ⅱ眼部癥狀：3項中有1項或以上，①每日感到不能忍受的眼干持續(xù)3個月以上；②感到反復(fù)的砂子進眼或砂磨感；③每日需用人工淚液3次或3次以上。Ⅲ眼部體征：下述檢查任一項或以上陽性，①Schirmer試驗（+）（≤5 mm/5 min）；②角膜染色（+）。Ⅳ組織學(xué)檢查：小唇腺淋巴細胞灶≥1。Ⅴ唾液腺受損：下述檢查任一項或以上陽性，①唾液流率（+）（≤1.5 ml/15 min）；②腮腺造影（+）；③唾液腺同位素檢查（+）。Ⅵ 自身抗體：抗SSA或抗SSB（+）。

原發(fā)干燥綜合征：①符合其中4條或4條以上，但條目Ⅳ和條目Ⅵ需至少1條陽性。②條目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ4條中任3條陽性。并有腎損害：尿檢異常。

除外：頸、頭面部放療、丙肝病毒感染、淋巴瘤、結(jié)節(jié)病、慢性移植物抗宿主（GVH）病、抗乙酰膽堿藥品應(yīng)用等。

1.3 治療方法

兩組患者西醫(yī)治療方案相同，均常規(guī)處理，眼干用玻璃酸鈉滴眼液，酌情應(yīng)用潑尼松和環(huán)磷酰胺。

治療組同時口服中藥湯劑養(yǎng)陰活血益腎方 （基本方組成：生地 30 g、玄參 15 g、五味子 10 g、烏梅 15 g、白芍 30 g、雙花 15 g、丹參 15 g、當(dāng)歸 15 g、枸杞 15 g、黃精 15 g、益智仁30 g、桑螵蛸 12 g、芡實 30 g、金櫻子 30 g、黃芪 30 g。 偏氣虛者酌加黨參、白術(shù)、茯苓；偏血虛者酌加雞血藤、熟地、阿膠；偏氣陰兩虛者酌加太子參、沙參；兼痰濁內(nèi)結(jié)者酌加陳皮、半夏、白芥子、僵蠶、浙貝母；口干明顯者酌加麥冬、石斛、甘草；眼干澀明顯者酌加枸杞子、迷蒙花、菊花；腫甚者酌加車前子、澤瀉、豬苓等；有濕熱者加土茯苓、石葦、半枝蓮、白花蛇舌草等。每日1劑，由本院煎藥室統(tǒng)一煎制成400 ml，每次200 ml，2次/d，兩組治療時間均為3個月。

1.4 觀察項目及檢測方法

1.4.1 觀察治療前后主要癥狀如眼干、口干、口渴、關(guān)節(jié)疼痛等程度改善情況：按癥狀無、輕度、中度、重度分別記以0、1、2、3分，計算各指標(biāo)的改善百分率=（治療前積分值－治療后積分值）/治療前積分值×100%。將各項指標(biāo)的改善百分率相加求均值得總改善百分率，對療效進行綜合評估。無效：臨床癥狀、體征及實驗室指標(biāo)改善<30%；有效：臨床癥狀、體征及實驗室指標(biāo)改善30%～75%；顯效：臨床癥狀、體征及實驗室指標(biāo)改善>75%；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 濾紙試驗（Schirmer試驗）：用5 mm×35 mm濾紙1片，距一端5 mm處水平折疊，將此端放入下眼瞼中外1/3處的結(jié)膜囊中，閉目5 min后取下濾紙，自折疊處測量濾紙濕潤長度，將兩側(cè)濾紙條的濕潤長度取平均值以示患者的淚液流量。

1.4.3 尿NAG酶（N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶）：清晨采集患者10 ml尿離心分離出上清液，置于-20℃冰箱保存,采用比色法測定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.5軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

經(jīng)3個月治療后，治療組30例中，顯效8例，有效16例，無效6例；對照組30例中，顯效5例，有效11例，無效14例。治療組和對照組顯效率分別為26.7%、16.7%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.884，P>0.05)。

治療組總有效率（有效加顯效率）為80.0%（24/30），對照組為53.3%（16/30），兩者比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=4.800，P<0.05)。

表1 治療組與對照組臨床療效比較[n（%）]

兩組顯效病例數(shù)未見顯著差異，χ2=0.884，P=0.347＞0.05。兩組有效病例數(shù)（有效+顯效）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=4.800，P=0.028＜0.05。

2.2 兩組尿NAG酶結(jié)果比較

與治療前相比，治療后治療組與對照組的尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）結(jié)果均明顯改善（P＜0.05），兩組間治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組尿NAG酶結(jié)果比較[±s,U/(g·Cr)]

表2 兩組尿NAG酶結(jié)果比較[±s,U/(g·Cr)]

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，☆P＜0.05

尿NAG酶 治療組 對照組30.17±10.11 15.34±5.13*☆治療前治療后29.91±10.89 23.77±10.22*

2.3 兩組Schirmer試驗結(jié)果比較

與治療前相比，治療后治療組與對照組的Schirmer試驗結(jié)果均明顯改善(P＜0.05)，兩組間治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 兩組Schirmer試驗結(jié)果比較（±s,mm/5 min）

表3 兩組Schirmer試驗結(jié)果比較（±s,mm/5 min）

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，☆P＜0.05

Schirmer試驗 治療組 對照組3.20±1.09 5.97±0.83*☆治療前治療后3.25±1.39 4.25±1.04*

2.4 不良反應(yīng)

治療組4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中惡心2例、胃痛2例，發(fā)生率為13.3%（4/30），對照組12例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中胃痛6例、腹瀉2例、血白細胞降低4例，發(fā)生率為40.0%（12/30），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)χ2檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=5.455，P<0.05)。

3 討論

干燥綜合征是一種侵犯外分泌腺體尤以唾液腺和淚腺為主且伴有高度淋巴細胞浸潤為特征的的慢性自身免疫疾病，臨床以口、眼干燥為主要癥狀，經(jīng)調(diào)查證實我國PSS患病率為0.29%～0.77%，在風(fēng)濕病中占第2位[2]。本病西醫(yī)通常以糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療或?qū)ΠY處理，效果并不理想。

干燥綜合征屬中醫(yī)學(xué)“燥痹”范疇，主要由于臟腑經(jīng)脈氣血陰陽失調(diào)，陰虛津虧，脈道失于濡潤，臟腑孔竅失養(yǎng)而成，病久入絡(luò)致瘀成毒。瘀血不去，新血不生，耗傷氣血，使陰虛更甚，陰虛、血瘀，互為因果。正如《內(nèi)經(jīng)》云：“燥勝則干”，《醫(yī)學(xué)入門》言：“蓋燥則血澀而氣液為之凝滯，潤則血旺而氣液為之流通?！北静〔〕倘站茫岸玖魬?，遷延不愈，邪犯及腎，腎之固澀、封藏功能失常，而出現(xiàn)尿檢異常和夜尿增多。陰虛、血瘀、燥毒、藏?fù)p具存，陰虛為本，血瘀、燥毒為標(biāo)，藏?fù)p為病情遷延不愈而致。故其治療以滋陰活血益腎為治療大法[3-4]。

方中生地、玄參增液、養(yǎng)陰、生津，緊扣陰虛津虧，直趨病機。其中玄參養(yǎng)陰生津、解毒散結(jié)、潤腸通便；生地清熱涼血、養(yǎng)陰生津。五味子、烏梅、白芍酸斂陰津，其中白芍滋陰養(yǎng)血柔肝，是很好的具有養(yǎng)陰特點的免疫調(diào)節(jié)劑。雙花清熱解毒，且為味甘不傷陰礙胃，金銀花為治諸毒之要藥。丹參、當(dāng)歸活血化瘀，一味丹參飲，功同四物湯；當(dāng)歸活血補血、潤腸通便，為血虛津虧之常用藥，更能有效緩解腸燥便秘之癥。枸杞、黃精補肝腎之陰而明目。益智仁、桑螵蛸、芡實、金櫻子補腎固澀藥，黃芪益氣健脾，升清降濁，利水消腫，藥理作用提示其有調(diào)整免疫，消除尿中蛋白的作用[5]。甘草調(diào)和諸藥，味甘配伍白芍，酸甘化陰，緩急止痛。諸藥相伍，俾津血生，陰液足，燥毒解，瘀血通，腎氣調(diào)和，脈道得其濡養(yǎng)，燥證得以緩解。全方直趨病機，標(biāo)本兼治，緩急并圖，且無毒副作用，是取得較好療效、降低患者不良反應(yīng)事件發(fā)生的主要原因[6]。

[1]蔣明,David Yu,林孝義,等.中華風(fēng)濕病學(xué)[M].北京:華夏出版社,2004:841-851.

[2]中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南·風(fēng)濕病分冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:40-44.

[3]孔德坤,楊在波.一貫煎治療干燥綜合征體會[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2008,46(25):91,99.

[4]黃曉娟,佟曉輝,張云鵬.益氣養(yǎng)陰活血法中藥結(jié)合環(huán)戊硫酮片治療原發(fā)干燥綜合征的臨床觀察[J].航空航天醫(yī)藥,2009,20(2):65-66.

[5]楊愛琴.中西醫(yī)結(jié)合治療干燥綜合征85例臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2009,6(26):77-78.

[6]魏強華,傅紅衛(wèi),金毓莉,等.清熱活血法與養(yǎng)陰生津法治療干燥綜合征的比較研究[J].中醫(yī)雜志,2006,47(7):509-511.