齊拉西酮與奮乃靜治療兒童期首發(fā)精神分裂癥對照研究

宋 麗，余 學，郭 平

（河南省駐馬店市精神病醫(yī)院，河南駐馬店 463000）

齊拉西酮作為一種非典型的新型抗精神病藥物，對成年精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有顯著療效，不良反應輕微[1-3]。但對兒童精神分裂癥治療報道較少。為探討齊拉西酮治療兒童期首發(fā)精神分裂癥的臨床療效及安全性，筆者以奮乃靜為對照進行了相關(guān)研究，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年2月～2010年2月首次在本院住院或門診就診的兒童期首發(fā)精神分裂癥患者。符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版關(guān)于精神分裂癥的診斷標準，治療前陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分，年齡<14歲。排除有嚴重軀體疾病者，精神發(fā)育遲滯，精神活性物質(zhì)所致精神障礙。所有患兒血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、心電圖等檢查均無異常。符合上述標準者共計80例。按數(shù)字表法隨機分為兩組，其中，研究組40例，男24例，女16例；年齡6～14歲，平均（10.9±3.4）歲，病程 1.5～12 個月，平均（4.2±1.3）個月；平均體重（35.2±9.6）kg；對照組 40 例，男 22 例，女 18 例；年齡 6～14歲，平均（10.6±3.2）歲，病程 2～14 個月，平均（4.6±2.3）個月，平均體重（35.6±9.5） kg。以上比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 給藥方法

研究組給予齊拉西酮（力復君安）口服治療，起始劑量為10～20 mg/d，2 周內(nèi)漸增至 40～120 mg/d，平均（90±16）mg/d；對照組給與奮乃靜治療，起始劑量為2～6 mg/d，2周內(nèi)漸增至 12～30 mg/d，平均（20±7） mg/d，療程 8 周。 失眠者加用苯二氮類藥，出現(xiàn)心動過速者加用普萘洛爾，出現(xiàn)肝功能異常者加用保肝藥物。

1.3 評定方法

于治療前及治療 2、4、6、8周末用 PANSS評定療效。PANSS減分率大于75%為痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為進步，小于25%為無效。按痊愈與顯著進步之和計算顯效率，痊愈、顯著進步與進步之和計算總有效率。治療后1、2、4、6、8 周末用副反應量表（TESS）評定不良反應。 評定者一致性測試Kappa=0.88。于治療前及治療結(jié)束時分別檢查體重、血常規(guī)、肝功能、心電圖。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，采用χ2檢驗和t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，研究組痊愈11例，顯效16，進步8，無效5例，臨床顯效率為67.5%，有效率為87.5%；對照組分別為9、13、10、8例，臨床顯效率為55.0%，有效率為80.0%。兩組PANSS總分治療后均逐漸下降，治療4周與治療前相比差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。其中研究組總分在治療2周末有下降（P<0.05），在治療 4 周末下降明顯（P<0.01），而對照組4周末起效。兩組PANSS總分在治療后各周末比較均無顯著性差異。兩組間總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.83，P>0.05）。 見表 1。

表1 齊拉西酮治療前后PANSS總分及各因子分變化（±s，分)

表1 齊拉西酮治療前后PANSS總分及各因子分變化（±s，分)

與治療前相比，▲P<0.05，▲▲P<0.01

組別 治療前86.3±14.2 85.2±13.7 0.35>0.05治療后2周末 4周末 6周末 8周末研究組（n=40）對照組（n=40）t值 P值74.4±12.7▲78.6±12.9 1.14>0.05 66.5±10.6▲▲71.2±11.3▲▲1.92>0.05 51.1±7.8▲▲55.2±10.7▲▲1.96>0.05 35.6±6.7▲▲41.4±8.6▲▲4.98>0.05

2.2 兩組安全性分析

治療后2、4、6、8周末 TES S總分（表 2）結(jié)果顯示研究組低于對照組。從臨床評定看研究組和對照組分別發(fā)生嗜睡6、14例，靜坐不能者 7、25例，頭昏 4、27例，流涎 3、21例，震顫 5、15例，便秘 3、14 例，體質(zhì)量增加 4、15 例，心電圖異常 6、15例，肝功能異常6、16例。這些不良反應嚴重程度多為輕度到中度，經(jīng)對癥處理后恢復，不影響繼續(xù)治療。所有患兒均未發(fā)現(xiàn)有粒細胞減少。兩組不良反應從癥狀比較嗜睡：χ2=4.27，P<0.05；靜坐不能：χ2=16.88，P<0.01；頭昏：χ2=27.86，P<0.01；流涎：χ2=19.29，P<0.01；震顫：χ2=6.67，P<0.01；便秘：χ2=9.04，P<0.01；體質(zhì)量增加：χ2=8.35，P<0.01；心電圖異常：χ2=5.23，P<0.05；肝功能異常：χ2=6.27，P<0.05。

表2 兩組TESS總分比較（±s，分）

表2 兩組TESS總分比較（±s，分）

組間比較：★P<0.05，★★P<0.01

組別 例數(shù)（n）40 40治療后2周末 4周末 6周末 8周末研究組對照組5.31±3.86★7.32±3.17 4.03±3.36★★8.71±3.38 3.12±2.79★★7.46±2.38 2.85±1.93★★5.56±2.16

3 討論

研究表明，在精神分裂癥的發(fā)病機制中，額前葉多巴胺活動性下降，主要引起陰性癥狀；中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能亢進，引起陽性癥狀[4]。并與5-羥色胺機制有關(guān)[5]。齊拉西酮是一種新型非典型抗精神病藥，對5-HT2/D2受體具有聯(lián)合阻斷作用，對5-HT2A有特別高的親和力，對5-HT1A有激動作用[6]，對成人精神分裂癥的陽性與陰性癥狀均有顯著療效，且其對泌乳素水平、體重、糖和脂肪的影響小。本研究表明，齊拉西酮治療兒童首發(fā)精神分裂癥能有效緩解精神癥狀，療效肯定，與奮乃靜相當。治療8周，研究組有效率為87.5%，對照組為80.0%。PANSS分析表明，齊拉西酮起效快，治療2周總分較治療前差異有顯著性，治療4周總分較治療前有極顯著性差異（P<0.01），與國內(nèi)報道相仿[7]，對照組4周末才顯示出顯著性差異，說明齊拉西酮較奮乃靜起效快。

本研究用副反應癥狀量表（TESS）分別在治療前及治療后第2、4、6、8周末進行評定。結(jié)果顯示，兩組治療兒童期首發(fā)精神分裂癥患兒不良反應以錐體外系不良事件為主，但是齊拉西酮無論從TESS總分和臨床癥狀看所致的不良反應較奮乃靜輕微，在繼續(xù)治療中多可自行緩解，只有少數(shù)需減少劑量或?qū)ΠY處理。在治療過程中，齊拉西酮可致轉(zhuǎn)氨酶升高，但多為無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高，除個別需對癥處理外，大多數(shù)可自行恢復正常。

總之，齊拉西酮和奮乃靜能有效地改善兒童期首發(fā)精神分裂癥的精神癥狀，兩組療效相當，但齊拉西酮副作用輕微，患兒服藥依從性好，具有起效快、安全性高[8]等特點，值得在臨床中推薦應用。

[1]張傳芝,盧世臣,李紹敏,等.齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥對照研究[J].臨床精神醫(yī)學雜志,2007,17(5):317.

[2]商秀珍,祝家勝,曾德志,等.齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥對照分析[J].臨床精神醫(yī)學雜志,2007,17(6):392-393.

[3]郭蘭婷.兒童少年期精神分裂癥的藥物治療方案[J].臨床精神醫(yī)學雜志,2007,17(4):252.

[4]Meltzer HY.Clinical studies on the mechanism if action of clozapine:The dopamine-serotonin hypothesis of schizophrenia[J].Psychopharmacology,1989,9(Suppl):155-156.

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[6]PETER J,WEIDEN.Ziprasidone:A novel atypical antipsychotics[J].Journal of Psychiatric Practice,2001,17(2):145-153.

[7]張新功,孫建中,王濤,等.齊拉西酮治療兒童精神分裂癥臨床觀察[J].臨床精神醫(yī)學雜志,2008,18(6):411-412.

[8]宛平,蘇霞,董利.齊拉西酮與奮乃靜治療首發(fā)精神分裂癥的療效觀察[J].四川精神衛(wèi)生,2010,23(2):110-112.