克林霉素不良反應(yīng)報告70例分析

徐茂星，郭以杭，張淑玲

（江蘇省邳州市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇邳州 221300）

克林霉素不良反應(yīng)報告70例分析

徐茂星，郭以杭，張淑玲

（江蘇省邳州市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇邳州 221300）

目的：分析本院克林霉素不良反應(yīng)的特點及一般規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法：對本院2008年1月～2009年6月上報的70例克林霉素不良反應(yīng)報告患者的性別、年齡、給藥途徑和ADR等臨床資料進行統(tǒng)計、分析。結(jié)果：克林霉素引起的ADR發(fā)生率為3.28%，其中靜脈注射發(fā)生率為71.01%，肌內(nèi)注射發(fā)生率為18.84%，口服發(fā)生率為8.70%。ADR的臨床表現(xiàn)以消化系統(tǒng)和皮膚過敏及其附件損害為主。結(jié)論：應(yīng)加強臨床合理用藥的教育，增強合理用藥的意識，減少ADR的發(fā)生，保證臨床用藥合理安全有效。

克林霉素；不良反應(yīng)；合理用藥

為了正確認識提高臨床藥物的治療作用和減少副作用，進而減少ADR的發(fā)生對患者的不良影響，促進臨床合理用藥，提高臨床治療效果，本院加強ADR檢測工作，在2008年1月～2009年6月共收集使用克林霉素的患者2 136例，發(fā)生ADR報告70例，發(fā)生率為3.28%，現(xiàn)總結(jié)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組70例，男39例，女31例；年齡5個月～68歲，平均43.27歲。用于治療的呼吸系統(tǒng)感染27例，皮膚感染22例，泌尿系感染9例，骨感染7例，盆腔感染5例?；颊咴⒋娌。好谀蛳到y(tǒng)疾病20例，消化系統(tǒng)疾病16例，心血管系統(tǒng)疾病5例，婦科疾病6例，神經(jīng)系統(tǒng)疾病7例，內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病12例，其他疾病4例。

1.2 方法

對70例患者的性別、年齡、給藥途徑和ADR等臨床資料進行統(tǒng)計、分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR的發(fā)生與性別、年齡的關(guān)系

見表1。

由表1可見，男性發(fā)生38例（54.29%），女性32例（45.71%），發(fā)病年齡以51～70歲為多，共32例，占45.71%。

2.2 ADR與給藥途徑和批次分布

給藥途徑分3種：靜脈注射42例，占71.01%；肌內(nèi)注射15例，占18.84%；口服給藥13例，占8.70%。涉及注射液11個批次，口服藥4個批次，3個生產(chǎn)廠家。

表1 70例克林霉素ADR報告與性別、年齡分布的關(guān)系

2.3 ADR主要臨床表現(xiàn)及分類情況

70例藥物不良反應(yīng)涉及多個系統(tǒng)，以消化系統(tǒng)、皮膚過敏的各種皮疹最多，具體分布情況見表2。

表2 藥物不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)及分類情況

3 討論

國內(nèi)報道磷酸克林霉素不良反應(yīng)發(fā)生率為9.4%[1]，在惡性腫瘤放療后繼發(fā)肺部厭氧菌感染患者中的不良反應(yīng)發(fā)生率為22%[2]，Mazur N等[3]調(diào)查：3 896例克林霉素注射者只有14例（0.47%）發(fā)生不良反應(yīng)，而后又發(fā)現(xiàn)其中7例是由于其他藥物的相互作用引起的，因此得出結(jié)論：克林霉素的變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率<1%。本組報道為0.83%，與國內(nèi)文獻報道差距較大，與國外報道接近，可能與給藥途徑、患者所患疾病及嚴重程度、調(diào)查者的信息來源不同有關(guān)。常見的有消化系統(tǒng)和變態(tài)反應(yīng)，肝功能損害，粒細胞減少、白細胞減少，偶見心血管系統(tǒng)局部反應(yīng)。

3.1 克林霉素ADR的臨床表現(xiàn)

3.1.1 胃腸道反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)是克林霉素最常見、發(fā)生率最高的反應(yīng)，口服和肌注均可發(fā)生。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、厭食、腹脹、腹瀉、腹痛等癥狀，偽膜性腸炎（pseudomembranous colitis，PMC）是最嚴重的反應(yīng)。腹瀉的發(fā)生率因診斷不同差異較大，為2%～20%，常見于用藥后4～9 h，可能與藥物直接刺激和腸道正常菌群紊亂有關(guān)。本癥狀通常短暫，及時停藥一般都可自愈。本組發(fā)生37例（52.86%），經(jīng)停藥均恢復正常。

PMC為難辨梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生的毒素所致，其發(fā)生率各地報道不一，為0.01%～10.00%[4]，典型的病理往往在給藥后4～6 h出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、腹瀉，大便成黏液膿血樣。大便涂片可見紅細胞和多形核白細胞，直腸鏡檢可見結(jié)腸黏膜有白到黃色濁斑，且伴有明顯的潰瘍，與特發(fā)性潰瘍性結(jié)腸炎的表現(xiàn)相似。本組無PMC病例發(fā)生。

3.1.2 皮膚變態(tài)反應(yīng) 克林霉素口服、肌注或外用均可引起皮疹、蕁麻疹、瘙癢等變態(tài)反應(yīng)。Mazur N等[3]調(diào)查：3 896例克林霉素注射者只有14例（0.47%）發(fā)生不良反應(yīng)，而后又發(fā)現(xiàn)其中7例是由于其他藥物的相互作用引起的，因此得出結(jié)論：克林霉素的變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率<1%。本組發(fā)生皮膚變態(tài)反應(yīng)21例（30.00%），比較國內(nèi)外的報道變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率差別較大，可能與給藥途徑、患者所患疾病及嚴重程度、調(diào)查者的信息來源不同、上述系統(tǒng)發(fā)生的臨床表現(xiàn)易于被發(fā)現(xiàn)和診斷有關(guān)。3.1.3肝功能異常 有些患者在應(yīng)用克林霉素后會出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高及黃疸，多數(shù)為一過性，停藥后即可消失。資料表明：轉(zhuǎn)氨酶升高主要與肌內(nèi)注射時損傷局部肌肉，同時與克林霉素磷酸酯及其代謝產(chǎn)物干擾轉(zhuǎn)氨酶測定時的比色結(jié)果有關(guān)，并非肝細胞損傷所致[4]，但克林霉素主要在肝中代謝，因此嚴重肝功能不全時應(yīng)慎用。本組發(fā)生6例，多在停藥后2周內(nèi)恢復，沒有發(fā)生嚴重的肝功能損害。

3.1.4 局部反應(yīng) 見于注射給vc滴注可能會引起血栓性靜脈炎。本組發(fā)生4例，經(jīng)改變注射部位好熱敷痊愈。

3.1.5 其他不良反應(yīng) ①血液系統(tǒng)：口服或肌注均可引起中性粒細胞、白細胞減少，血小板缺乏，血小板減少性紫癜，一般較輕微，停藥后即可恢復正常。本組發(fā)生7例，停藥后1周恢復。②心血管系統(tǒng)：大劑量靜脈滴注可引起血壓下降、心電圖變化等心血管系統(tǒng)異常，宜稀釋后緩滴。本組發(fā)生8例，均為年老體弱患者，經(jīng)稀釋減慢滴注速度或停藥恢復。潘潔等[5]報告大劑量使用克林霉素可引起腎功能損害，本組沒有發(fā)現(xiàn)，但對有腎功能損害的患者，應(yīng)嚴密觀察，以免引起不良后果。

3.2 ADR與性別和年齡的關(guān)系

從本院發(fā)生的70例ADR可以看出，男性略高于女性，占54.29%。在年齡分布上，51～70歲的老年人比例較高（45.71%），這可能由于老年人肝腎功能減退，導致藥物代謝和排泄速度降低；血漿中清蛋白濃度降低，使高蛋白結(jié)合率的藥物蛋白結(jié)合下降，游離藥物濃度增加，從而導致ADR的發(fā)生。因此，在臨床用藥上應(yīng)考慮患者年齡因素的影響，注意調(diào)整用藥劑量和時間。

3.3 ADR與劑型和給藥途徑的關(guān)系

從本院70例ADR報告來看，通過靜脈滴注給藥引起的發(fā)生率最高，有52例（74.29%）。在口服、肌內(nèi)注射和靜脈滴注等給藥方式中，前兩者是被醫(yī)學界公認最安全、最益于患者身體健康的方式，而靜脈滴注是WHO推薦的最后一種給藥方式。只是多數(shù)患者不清楚其可能帶來的ADR，習慣于并主動要求以靜脈滴注的方式用藥，大大增加了ADR發(fā)生的概率。所以，要加強相關(guān)臨床用藥知識的宣傳，在提高認識的同時完善相關(guān)的醫(yī)療制度。

3.4 ADR與聯(lián)合用藥的關(guān)系

在所有使用克林霉素的患者中，22.86%（19/70）僅使用克林霉素，52.86%（37/70）患者使用2種或2種以上抗菌藥物，20.00%（14/70）的患者使用3種或3種以上的抗菌藥物。遠大于文獻報道聯(lián)合使用2種或2種以上抗菌藥物40%的使用率[6]。ADR的發(fā)生率也隨著抗感染藥物品種多而上升，分別為1.23%、5.42%和9.43%。因此，臨床上應(yīng)盡量減少抗感染藥物的品種，以減少ADR的發(fā)生。ADR的發(fā)生與用藥起點高有關(guān)[7]?，F(xiàn)在很少有醫(yī)生對抗感染進行過系統(tǒng)、全面的了解，在使用抗感染藥物時，不重視病原學檢查，盲目地大劑量使用廣譜抗感染藥物或幾種抗感染藥物同時應(yīng)用，致使大量耐藥菌產(chǎn)生，ADR發(fā)生率居高不下[8]。因此，應(yīng)加強抗感染藥物的管理，嚴格掌握用藥指征及聯(lián)合用藥指征，減少抗菌藥物的使用率和處方量，延緩細菌耐藥性的產(chǎn)生，減少ADR的發(fā)生。

綜上所述，患者的肌體狀況、藥物的用法、用量以及藥物的相互作用，都對ADR有一定的影響。因此，應(yīng)加強對藥品的管理，對醫(yī)務(wù)人員的培訓，努力提高醫(yī)務(wù)人員素質(zhì)，規(guī)范醫(yī)療行為，堅持合理用藥，積極開展ADR監(jiān)測與上報工作，有效減少ADR的發(fā)生，保證臨床用藥安全有效。

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1674-4721（2010）12（a）-076-02

2010-09-21）