阿托伐他汀聯(lián)合左卡尼汀治療慢性心力衰竭療效觀察

姜喜民，景孟環(huán)

（遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧葫蘆島 125001）

阿托伐他汀聯(lián)合左卡尼汀治療慢性心力衰竭療效觀察

姜喜民，景孟環(huán)

（遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧葫蘆島 125001）

目的：探討阿托伐他汀聯(lián)合左卡尼汀對(duì)慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）患者心功能及細(xì)胞因子的影響。方法：將101例慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為對(duì)照組、阿托伐他汀組和聯(lián)合治療組，對(duì)照組行常規(guī)抗心力衰竭治療，阿托伐他汀組在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀，聯(lián)合治療組在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀及左卡尼汀。所有患者在治療前及治療6周后檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、血漿腦利鈉肽（BNP），超聲心動(dòng)圖檢測左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室內(nèi)徑（LVEDD）。結(jié)果：與治療前相比，各組治療后CRP、BNP水平顯著下降，LVEF、LVEDD明顯改善（P<0.05），阿托伐他汀組及聯(lián)合治療組CRP、BNP水平下降較對(duì)照組更為顯著（均P<0.05），LVEF、LVEDD改善較對(duì)照組明顯，6 min步行試驗(yàn)行走距離顯著延長（P<0.05）。與阿托伐他汀組相比，聯(lián)合治療組治療后CRP、BNP水平差異及LVEF、LVEDD變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但6 min步行試驗(yàn)行走距離顯著延長（P<0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀可進(jìn)一步降低心力衰竭患者血液中CRP、BNP水平，發(fā)揮抗感染作用，同時(shí)改善患者心功能，阿托伐他汀聯(lián)合左卡尼汀治療，降低了心力衰竭患者的心肌耗氧，提高了患者的運(yùn)動(dòng)耐量。

慢性心力衰竭；阿托伐他汀；左卡尼汀

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是以進(jìn)行性左室收縮和（或）舒張功能不全為特征的臨床綜合征，越來越多的證據(jù)顯示，炎性細(xì)胞因子異常在CHF發(fā)病機(jī)制中起重要作用。他汀類降脂藥除具有調(diào)血脂作用外，還具有抗感染、改善內(nèi)皮功能等作用。近年研究證實(shí)，他汀類藥物可減少CHF患者因心力衰竭而住院的發(fā)生率，且不受其病因影響[1]。心力衰竭的治療中，左卡尼汀因改善心肌代謝，調(diào)節(jié)心肌功能療效肯定而在臨床上廣泛應(yīng)用。本研究對(duì)CHF患者在常規(guī)抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀和左卡尼汀，探討其對(duì)CHF患者的療效影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年1 月～2009年12月在本院確診為慢性心力衰竭，心功能Ⅲ、Ⅳ級(jí)的患者101例，其中，男性60例，女性41例，年齡 42～85 歲，平均（56.8±6.1）歲。 其中缺血性心肌病 57例，擴(kuò)張型心肌病31例，瓣膜性心臟病13例。排除數(shù)據(jù)不完整者、活動(dòng)性肝炎、妊娠期及哺乳期婦女、慢性阻塞性肺疾病、甲狀腺功能異常、風(fēng)濕病、嚴(yán)重肝腎功能不全、終末期心力衰竭預(yù)計(jì)壽命小于半年者等。

1.2 方法

患者確診后，隨機(jī)分為3組，對(duì)照組：接受常規(guī)抗心力衰竭治療（血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑+β受體阻滯劑+利尿劑治療，酌情加用地高辛）；阿托伐他汀組：在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他?。宦?lián)合用藥組：在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上同時(shí)加用阿托伐他汀和左卡尼汀。劑量：阿托伐他汀10 mg/d，每晚 1次；左卡尼汀 3 g，1次/d，療程均為 6周。3組間一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前及治療6周后分別行超聲心動(dòng)圖檢查，測左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）；實(shí)驗(yàn)室檢查：C 反應(yīng)蛋白（CRP），腦利鈉肽（BNP）水平。6 min步行試驗(yàn)：在指定的6 min內(nèi)記錄行走的最大距離。試驗(yàn)前告知受試者試驗(yàn)的方法、目的及要求。運(yùn)動(dòng)中出現(xiàn)癥狀時(shí)如心絞痛、呼吸困難、明顯疲乏、頭昏、出汗及暈厥等應(yīng)停止試驗(yàn)。結(jié)果以6 min步行距離（m）衡量。試驗(yàn)前后分別做12導(dǎo)聯(lián)心電圖對(duì)比分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，所有數(shù)據(jù)均為計(jì)量數(shù)據(jù)，以±s表示。組間差異比較采用方差分析（ANOVA），兩樣本均數(shù)差異比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后較治療前對(duì)比，各項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。阿托伐他汀組與聯(lián)合治療組較對(duì)照組治療后各項(xiàng)指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6 min步行試驗(yàn)，聯(lián)合治療組較阿托伐他汀組治療后對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組治療前后各項(xiàng)檢測指標(biāo)比較結(jié)果見表1。

表1 3組治療前后各項(xiàng)觀測指標(biāo)的比較（±s）

表1 3組治療前后各項(xiàng)觀測指標(biāo)的比較（±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05；與阿托伐他汀組治療后比較，△P<0.05

對(duì)照組阿托伐他汀組聯(lián)合用藥組組別 時(shí)間 CRP（ng/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后18.3±2.7 14.3±2.5*19.5±2.6 11.6±1.6*#18.4±2.6 11.5±1.7*#BNP（pg/ml）464.2±56.5 350.2±38.1*475.1±51.5 282.3±36.5*#474.4±53.6 253.2±34.7*#LVEF（%）37.7±4.6 38.3±4.7*36.7±4.4 45.5±5.2*#38.6±4.6 50.4±5.4*#LVEDD（mm）55±8 50±7*56±8 51±7*#55±6 51±7*#6 min步行試驗(yàn)（m）234.5±46.7 274.4±73.2*236.2±54.5 315.3±85.6*#235.4±54.7 384.3±94.5*#△

3 討論

他汀類藥物是3-羥基-3-甲基戊二酸單酰COA還原酶抑制劑，除了降脂作用外，還有抗感染、改善內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)免疫、增強(qiáng)血管的舒張、抗氧化、穩(wěn)定斑塊及減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的作用[2]。他汀類治療心力衰竭的機(jī)制[3]，①阻止神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活；②逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)：抑制心肌細(xì)胞肥大，減輕心肌間質(zhì)纖維化；③抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生；④抗氧化作用；⑤促進(jìn)新生血管形成；⑥抑制心肌細(xì)胞凋亡；⑦改善內(nèi)皮功能。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著心力衰竭的加重，CRP、BNP水平增高。加用他汀類藥物治療心力衰竭6周后，CRP、BNP水平較對(duì)照組顯著下降，他汀類藥物可以抑制心力衰竭患者細(xì)胞炎癥因子產(chǎn)生，減少細(xì)胞炎癥因子對(duì)心肌毒性作用，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)即心肌肥厚和纖維化，同時(shí)阻斷多種與心肌肥厚有關(guān)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途經(jīng)，從而改善心力衰竭患者心功能。心力衰竭患者經(jīng)過常規(guī)治療后，LVEF增加，加用阿托伐他汀治療6周后LVEF增加更為明顯，提示加用適量他汀類藥物對(duì)改善心力衰竭患者心功能有用。目前研究表明，他汀類藥具有很多調(diào)脂以外的有益作用，因此理論上應(yīng)該可以改善心力衰竭患者的預(yù)后。然而他汀類藥也可能存在對(duì)心力衰竭患者不利的一面，如他汀類藥會(huì)影響線粒體的功能，這會(huì)對(duì)骨骼肌和心肌產(chǎn)生不利影響，從而影響心力衰竭患者的左室功能和運(yùn)動(dòng)耐量[4]。

左卡尼汀又名左旋肉毒堿，是一種廣泛存在于機(jī)體組織內(nèi)的特殊氨基酸，是脂酞轉(zhuǎn)入線粒體內(nèi)膜的主要載體，將長鏈脂肪酸帶進(jìn)線粒體基質(zhì)，是長鏈酞基通過線粒體內(nèi)膜到達(dá)β2氧化部位的必需物質(zhì)，在心肌脂肪酸代謝過程起著決定性作用[5]。正常心肌能量供應(yīng)的60%～80%來自脂肪代謝，心肌缺血、缺氧時(shí)，內(nèi)生左旋肉毒堿減少，心肌依靠糖酵解供能，使脂肪酰輔酶A堆積，心肌細(xì)胞代謝功能發(fā)生障礙。補(bǔ)充外源性左卡尼汀則可以使缺血、缺氧時(shí)堆積的脂肪酰輔酶A進(jìn)入線粒體內(nèi)，減少其對(duì)腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)位酶的抑制，使氧化磷酸化得以順利進(jìn)行，并能使缺血心肌能量代謝轉(zhuǎn)向脂肪酸代謝，脂肪酸β氧化作用增強(qiáng)，有利于缺血缺氧的心肌組織ADP、AMP、ATP等腺苷含量得到恢復(fù)和提高[6]，不僅能為缺血心肌提供足夠的能量，有利于缺血心肌細(xì)胞膜損傷的修復(fù)，亦有利于心肌收縮功能的恢復(fù)。在缺氧條件下，左卡尼汀通過維護(hù)線粒體酶琥珀酸脫氫酶、細(xì)胞色素氧化酶活性，改善線粒體的能量代謝，降低心肌細(xì)胞的缺氧程度[7]。Squarcia報(bào)道擴(kuò)張型心肌病伴發(fā)心力衰竭時(shí)，給予左卡尼汀可有效平衡心力衰竭心肌細(xì)胞能量代謝，對(duì)心肌細(xì)胞機(jī)械功能的恢復(fù)有明顯療效。本研究顯示，左卡尼汀與他汀類藥物合用后，心力衰竭患者的心功能改善更為顯著，尤其6 min步行試驗(yàn)行走距離較對(duì)照組及阿托伐他汀組顯著增加，提示通過合用左卡尼汀促進(jìn)心肌代謝及心肌能量的產(chǎn)生，同時(shí)能降低心肌耗氧，提高患者的運(yùn)動(dòng)耐量。由于觀察時(shí)間較短，樣本有限，兩藥合用于心力衰竭患者的療效有待進(jìn)一步研究。

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Effects of atovastatin combined with levocanitine on chronic heart failure

JIANG Ximin,JING Menghuan
(Department of Cardiology of Huludao City Center Hospital,Liaoning Province,Huludao 125001,China)

Objective:To investigate the effects of atovastatin combined with levocanitine on chronic heart failure(CHF).Methods:101 patients with CHF were randomly divided into three groups,control group treated with conventional therapy,atovastatin group treated with atovastatin based on conventional therapy,and combined treatment group treated with atovastatin and levocanitine based on conventional therapy.The parameters of cardiac function,including left ventricular ejection fraction(LVEF)and left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD),and the plasma 1evels of CRP and brain natriuretic peptide (BNP)were detected in all patients of each group before and after treatment..ResultsThere was significant difference in plasma levels of CRP and BNP,LVEF and LVEDD before and after treatment in all groups(P<0.05).As compared with control group after treatment,the plasma levels of CRP and BNP after treatment in both atovastatin group and combined treatment group were decreased markedly(P<0.05),so did LVEF,LVEDD and 6 min walk test(P<0.05).There was no significant difference in changes of CRP and BNP plasma levels,LVEF and LVEDD between atovastatin group and combined group after treatment(P>0.05)，but 6 min walk test lengthened statistically in combined treatment group(P<0.05).Conclusion:Atovastatin based on conventional therapy may play a role in anti-inflammation by lowering the plasma levels of CRP and BNP in patients with CHF,thereby improving cardiac function.Atovastatin combined with levocanitine can reduce the cardiac muscular oxygen consumption and raise the excise endurance in patients with CHF.

Chronic heart failure;Atovastatin;Levocanitine

R541.6

B

1674-4721（2010）12（a）-059-02

2010-09-01）