抗幽門螺桿菌治療對冠心病患者血脂及炎癥因子的影響

左 晶 ，馬春野

（1.吉林省人民醫(yī)院離休干部一療區(qū)，吉林長春 130021；2.吉林大學第一醫(yī)院，吉林長春 130021）

抗幽門螺桿菌治療對冠心病患者血脂及炎癥因子的影響

左 晶1，馬春野2*

（1.吉林省人民醫(yī)院離休干部一療區(qū)，吉林長春 130021；2.吉林大學第一醫(yī)院，吉林長春 130021）

目的：探討抗幽門螺桿菌治療對冠心?。–HD）患者血脂及高敏C反應蛋白（hsCRP）、熱休克蛋白70（HSP70）、細胞間黏附因子-1（ICAM-1）水平的影響。方法：選擇2008～2009年在本科住院的CHD患者140例為冠心病組，同期來本院體檢的健康人群60名為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定CHD組患者Hp-IgG，對于Hp-IgG陽性患者根據(jù)是否采用Hp根治方案再分為治療組與未治療組。觀察兩組患者治療前及治療后6周，3、6、12個月血清hsCRP、HSP70及ICAM-1水平。結(jié)果：CHD組Hp感染陽性率及TC、TG、LDL-C、hsCRP、ICAM-1水平明顯高于對照組，而HSP70抗體、HDL-C水平明顯低于對照組（均P＜0.05）。合并Hp感染的CHD患者TC、TG、LDL-C水平明顯高于未合并Hp感染的CHD患者，而HDL-C水平明顯低于未合并Hp感染者（均P＜0.05）。與治療前比較，治療組治療后6周，3、6、12個月的hsCRP、ICAM-1水平顯著降低，HSP70抗體水平升高（P<0.05）;與未治療組相同時間點比較，治療組治療后hsCRP、ICAM-1水平顯著降低，HSP70抗體水平升高（P<0.05）。治療組12個月時各種CHD危險事件發(fā)生率為7.1%，明顯低于對照組（15.6%）（P<0.05）。結(jié)論：抗Hp治療可以降低冠心病危險事件，對于冠心病的二級預防非常有效。

幽門螺桿菌；冠心?。谎?；炎癥因子

*通訊作者：馬春野（1963-），男，碩士研究生導師，吉林大學第一醫(yī)院胸外科，副主任醫(yī)師，副教授。

目前，幽門螺桿菌（Hp）感染是否為冠心病（CHD）的獨立危險因素雖無定論，但是多數(shù)研究證實Hp感染與動脈粥樣硬化相關[1]，并且Maastricht國際共識指出在經(jīng)過全面系統(tǒng)調(diào)查后仍未發(fā)現(xiàn)誘發(fā)CHD的其他危險因素時應考慮根除Hp治療[2]。而抗Hp根治方案對于CHD患者血清炎癥因子影響的報道較少。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測140例CHD患者的Hp感染狀況，在此基礎上對Hp感染者進行根治治療，探討Hp根治前后CHD患者血脂、高敏C反應蛋白（hsCRP）、熱休克蛋白70（HSP70）及細胞間黏附因子-1（ICAM-1）的含量變化，為CHD患者的治療提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

CHD組選擇2008～2009年在本科住院的CHD患者140例，男 81 例，女 59 例，年齡 40～85 歲，平均（62.0±5.3）歲，全部病例均符合1997年國際心臟病學會和協(xié)會及WHO臨床命名及診斷標準。正常對照組選自來本院體檢的健康人群60名，男 35 名，女 25 名，年齡 35～75 歲，平均（57.0±4.7）歲。兩組年齡及性別構成方面，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 樣本采集

CHD組患者均于入院后次日晨起，Hp根治后6周，3、6、12個月空腹時抽取肘靜脈血5 ml，對照組取清晨空腹靜脈血5 ml，加入含依地酸二鈉（EDTA-2Na）抗凝劑的試管中，3 000 r/min離心10 min分離血清，置-70℃冰箱中保存，統(tǒng)一檢測。

1.3 Hp檢測方法

采用酶聯(lián)免疫吸附法測定CHD組患者Hp-IgG，試劑盒由德國歐蒙實驗免疫制品有限公司提供。

1.4 治療方法

所有CHD患者均采用常規(guī)治療，包括硝酸酯類、抗血小板藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、他汀類藥物等。根據(jù)Hp檢測結(jié)果，將Hp感染陽性者85例隨機選取53例為治療組，采用三聯(lián)療法根治，根治方案為奧美拉唑20 mg（2次/d）、克拉霉素 500 mg（2 次/d）、阿莫西林 500 mg（3 次/d），療程10 d，受試期間患者保持原來的飲食習慣及生活方式。其余32例未根治Hp者為未治療組。所有患者均知情同意。

1.5 根治Hp后復查

治療結(jié)束后1個月復查14C尿素呼氣實驗，轉(zhuǎn)陰認為Hp被根除。

1.6 血脂及炎癥因子檢測方法

應用日立2700自動生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定hsCRP、HSP70 及 ICAM-1。

1.7 隨診

分別于治療后6周，3、6、12個月復診，復診時對患者應進行詳細的問診，及時登記患者發(fā)生的冠心病事件（包括心肌梗死、冠心病猝死及其他冠心病死亡、因心絞痛入院）、其他事件（包括腦卒中、冠狀動脈支架置入術和旁路移植術需求）。如在用藥1個月內(nèi)行心血管介入治療，或隨訪過程中因其他原因接受抗生素治療，則結(jié)束隨訪。

1.8 統(tǒng)計學處理

計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，三組結(jié)果比較采用方差分析，并用q檢驗；相關性采用多元回歸相關分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 CHD組與對照組Hp感染陽性率及血脂、炎癥因子水平的比較

CHD組 Hp感染陽性率及 TC、TG、LDL-C、hsCRP、ICAM-1水平明顯高于對照組，而HSP70抗體、HDL-C水平明顯低于對照組（均 P＜0.05）。 見表 1。

2.2 是否合并Hp感染對CHD患者血脂水平的影響

合并Hp感染的CHD患者TC、TG、LDL-C水平明顯高于未合并Hp感染的CHD患者，而HDL-C水平明顯低于未合并Hp感染者（均P＜0.05）。 見表2。

2.3 Hp根除治療對CHD患者血清hsCRP、HSP70、ICAM-1水平的影響

53例應用三聯(lián)療法根治的Hp感染陽性CHD患者1個月后有49例14C尿素呼氣實驗轉(zhuǎn)陰，根除率為92.45%。與治療前比較，治療組治療后 6周，3、6、12個月的 hsCRP、表2 是否合并Hp感染對CHD患者血脂水平的影響（±s，mmol/L）ICAM-1水平顯著降低，HSP70抗體水平升高（P<0.05）；與未治療組相同時間點比較，治療組治療后hsCRP、ICAM-1水平顯著降低，HSP70抗體水平升高（P<0.05）。見表3。

表1 CHD組與對照組血脂、炎癥因子水平比較（±s）

表1 CHD組與對照組血脂、炎癥因子水平比較（±s）

與對照組比較，*P＜0.05

組別 Hp 感染陽性率（%） TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） hsCRP（mg/L） HSP70 抗體（μg/ml） ICAM-1（μg/L）CHD組對照組60.7（85/140）20.0（12/60）2.04±0.18*1.34±0.06 6.25±0.21*4.32±0.09 3.24±0.15*2.13±0.13 1.34±0.24*2.58±0.17 8.26±1.05*2.41±1.30 241.27±103.50*287.14±98.50 537.21±92.57*361.47±65.24

與未合并Hp感染者比較，*P＜0.05

表3 Hp根除治療對CHD患者血清hsCRP、HSP70抗體、ICAM-1水平的影響（±s）

表3 Hp根除治療對CHD患者血清hsCRP、HSP70抗體、ICAM-1水平的影響（±s）

與治療前比較，*P＜0.05；與未治療組相應時間點比較，#P＜0.05

組別 時間 hsCRP（mg/L） HSP70抗體（μg/ml）ICAM-1（μg/L）治療組未治療組治療前治療6周治療3個月治療6個月治療12個月治療前治療6周治療3個月治療6個月治療12個月8.27±1.13 7.41±1.26*#5.36±1.85*#2.97±1.54*#2.59±1.47*#8.26±0.98 7.92±1.13 6.84±1.36 5.26±2.04 4.71±2.43 242.14±104.20 257.16±112.51*#269.25±125.40*#296.62±131.70*#308.65±126.50*#240.96±105.70 248.12±124.60 251.18±135.40 259.71±115.30 264.37±124.10 538.51±101.20 478.23±109.30*#403.56±89.66*#339.55±52.31*#318.27±78.22*#536.87±95.80 506.24±87.32 489.62±78.32 463.47±86.54 456.47±91.22

2.4 Hp根治對CHD患者再住院率的影響

所有85例初診Hp陽性的CHD患者均完成隨訪，治療組12個月時各種CHD危險事件發(fā)生率為7.1%，明顯低于對照組（15.6%）（P<0.05）。

3 討論

以動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）為病理基礎的心腦血管疾病，是目前國際范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的疾病。繼續(xù)尋找AS的發(fā)病機制，從而采取切實有效的措施延遲和逆轉(zhuǎn)AS的進展，仍是心腦血管疾病研究領域中最重要的課題之一。AS是一個緩慢而復雜的病理過程，是動脈壁細胞、細胞外基質(zhì)、血液成分、局部血流動力學、環(huán)境和遺傳等諸多因素間復雜作用的結(jié)果，其中血管內(nèi)皮的損傷和血管內(nèi)皮功能的減弱是引起動脈粥樣硬化的始動因素。

血漿脂質(zhì)濃度增加引起血管內(nèi)皮損傷，大量脂質(zhì)不斷在血管內(nèi)膜下沉積，是AS形成的重要機制。TC、TG、LDL-C水平過高，HDL水平過低是冠心病最重要的危險因素。本研究也證實冠心病組的TC、TG、LDL-C水平高于健康對照組，而HDL水平低于健康對照組。近年來的研究也發(fā)現(xiàn)Hp感染可對血脂水平產(chǎn)生影響，三聯(lián)療法根治Hp后血中HDL水平明顯升高。提示Hp感染可能通過影響血脂代謝促進AS形成[3-5]。

“損傷反應學說”認為AS的形成是動脈對內(nèi)皮損傷的反應，內(nèi)皮細胞完整性被破壞后，更有利于脂質(zhì)沉積和血小板黏附。Innocenti M等[6]研究認為Hp可以和內(nèi)皮細胞結(jié)合，刺激內(nèi)皮細胞ICAM等黏附分子表達水平提高，同時分泌細胞因子。黏附分子和細胞因子不僅誘導單核細胞黏附到血管內(nèi)皮，而且有白細胞趨化作用，使白細胞黏附、聚集并損傷血管內(nèi)皮，加重局部炎癥反應。Toshihiko等[7]研究發(fā)現(xiàn)，早期冠狀動脈粥樣斑塊中有大量CRP沉積，新生內(nèi)膜處最明顯，而泡沫細胞中可見補體終末反應蛋白大量沉積，進一步促發(fā)炎癥反應和粥樣斑塊破裂。本研究中Hp陽性的冠心病患者hsCRP、ICAM-1水平較健康對照組明顯升高，也提示黏附因子及CRP在冠狀動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生中的作用。

冠狀動脈內(nèi)皮是誘導型HSP70在心臟產(chǎn)生的主要部位。流行病學的資料也顯示HSP70水平升高與低CHD風險有關，提示HSP70在AS中可能存在保護作用[8]。然而，HSP70抗體在AS發(fā)病過程中具有危害作用還是保護作用報道不一[9-10]。本研究中HSP70抗體在冠心病組明顯低于健康對照組，提示HSP70抗體對冠心病的保護作用。分析HSP70抗體水平下降的原因為可溶性的HSP70抗原從受損的心肌細胞或粥樣斑塊釋放到循環(huán)中，與已存在的HSP70抗體形成免疫復合物，導致循環(huán)中的HSP70抗體水平下降。而且，HSP70抗原、抗體和復合物的共存也可能干擾HSP70抗體的檢測，甚至影響HSP70抗體的活性。

本研究采用傳統(tǒng)的三聯(lián)療法根治Hp感染，根治率達到92.45%，療效基本滿意。Hp根治后血清ICAM-1、hs-CRP、HSP70的水平均有明顯變化，并且隨訪12個月時CHD危險事件發(fā)生率明顯降低，進一步證實持續(xù)的炎癥狀態(tài)可能是感染引發(fā)冠心病事件的重要環(huán)節(jié)之一。而根治Hp感染減輕了血管壁的炎癥反應，穩(wěn)定了冠狀動脈粥樣硬化斑塊；另外，根治Hp感染可促進血脂代謝異常的恢復，抑制血管壁損傷和血小板聚集、活化等。總之，抗Hp治療可以降低冠心病危險事件，對于冠心病的二級預防有效，應引起臨床醫(yī)生的足夠重視。

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