參仙乙肝靈聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎臨床觀察

歐 松，孫克偉*

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007）

乙型肝炎是全世界常見的慢性傳染病之一，嚴(yán)重危害人類身心健康。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約20億人曾感染過乙肝病毒（HBV），其中3.5億人為慢性HBV感染者，現(xiàn)每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌[1]。慢性乙型肝炎治療的長期目標(biāo)是預(yù)防肝硬化、肝癌和肝功能失代償?shù)陌l(fā)生，其最終理想目標(biāo)是完全清除HBV并達(dá)到完全的免疫學(xué)應(yīng)答。筆者2009年4月至2010年3月采用參仙乙肝靈聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎，并與單用阿德福韋酯療效結(jié)果比較，取得了較滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

64例患者均為湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病中心門診病人，按隨機(jī)原則分為2組。治療組32例，其中男性 12例，女性 20例；年齡 20～56歲,平均(27.5±5.36)歲；病程為 1～20 年，平均(12.4±3.24)年。對照組 32例，其中男性 11例，女性 21例；年齡 22～53歲，平均(28.6±4.54)歲；病程 0.8～23 年，平均(11.6±4.52)年。 兩組性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會聯(lián)合制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[1]。慢性乙型肝炎診斷要點(diǎn)：（1）HBeAg陽性慢性乙型肝炎：血清HBsAg、HBV-DNA和HBeAg陽性，抗-HBe陰性，血清ALT持續(xù)或反復(fù)升高，或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。（2）HBeAg陰性慢性乙型肝炎：血清HBsAg和HBVDNA陽性，HBeAg陰性、抗-HBe陽性或陰性，血清ALT持續(xù)或反復(fù)升高，或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

符合西醫(yī)慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及美國肝病研究協(xié)會《慢性乙型肝炎的臨床實(shí)踐指南》抗病毒標(biāo)準(zhǔn)即可納入本研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并 HCV、HDV、HAV、HEV、HGV 等嗜肝病毒感染、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、血吸蟲性肝硬化、脂肪肝等其他肝臟疾病患者；肝炎肝硬化、重型肝炎或肝細(xì)胞癌者；采集標(biāo)本前半個(gè)月內(nèi)有細(xì)菌感染證據(jù)患者；妊娠、哺乳期婦女；血清免疫學(xué)檢查證實(shí)有EB病毒、巨細(xì)胞病毒等病毒感染患者；靜脈藥癮者、人免疫缺陷病毒陽性；合并心、腦、腎、肺等基礎(chǔ)疾病或其他免疫功能紊亂性疾病患者；近3個(gè)月內(nèi)使用過免疫抑制劑患者。

1.4 治療方法

對照組予阿德福韋酯膠囊 （江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）10 mg口服，1次/d，每日定時(shí)服用；治療組西藥同對照組，并同時(shí)予湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)自制藥參仙乙肝靈片（主要成分：黃芪，黨參、仙靈脾、女貞子、枸杞、白花蛇舌草、虎杖、丹參、郁金）2.4 g，口服，3次/d。兩組療程均為6個(gè)月。治療期間忌食牛羊肉、辛辣等食品，禁喝酒。

1.5 觀察指標(biāo)與方法

觀察患者治療前后的相關(guān)癥狀、體征變化及不良反應(yīng)情況。治療前后查糞、尿常規(guī)、肝臟B超、心電圖，治療前及治療后每月查肝功能、腎功能、血常規(guī)、HBV-DNA、HBV-M。

1.6 綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照20O0年(西安)全國傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會議《病毒性肝炎防治方案》療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]。顯效：肝功能恢復(fù)正常，HBV-DNA和HBeAg陰轉(zhuǎn)，HBeAg/HBeAb出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換；有效：肝功能恢復(fù)正常，HBV-DNA／HBeAg至少1項(xiàng)陰轉(zhuǎn)，HBeAg/HBeAb未出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換；無效：上述指標(biāo)無明顯變化。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0版本統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以“s”表示，方差齊時(shí)采用配對t檢驗(yàn)，組間比較用成組t檢驗(yàn)；方差不齊時(shí)采用校正t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);等級資料采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能變化比較

兩組治療前ALT、AST、A/G比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組的肝功能指標(biāo)均有改善，同組治療前后比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療后兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能比較 ）

表1 兩組治療前后肝功能比較 ）

注：與本組治療前比較★P＜0.01。

組 別治療組n 32對照組32 ALT（U/L）治療前 223.5±108.4治療后 36.3±15.6★治療前 213.2±93.6治療后 32.1±17.2★AST（U/L）164.6±80.4 27.8±17.2★145.5±84.7 25.3±16.3★A/G 1.43±0.84 1.83±0.52★1.53±0.87 1.78±0.45

2.2 兩組治療過程中HBV-DNA變化比較

治療組治療6個(gè)月HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)率為78.1%，對照組為71.9%，兩組均能有效的控制病毒復(fù)制。兩組第3個(gè)月HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），說明治療組在早期控制病毒復(fù)制方面優(yōu)于對照組。見表2。

表2 兩組治療不同時(shí)期HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率 （%）

2.3 兩組治療后HBV-M變化比較

兩組治療后均能有效的控制病毒，發(fā)生HBeAg陰轉(zhuǎn)或HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換。兩組在HBeAg陰轉(zhuǎn)方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明治療組促使HBeAg陰轉(zhuǎn)優(yōu)于對照組。見表3。

表3 兩組治療后HBV-M情況 （%）

2.4 兩組綜合療效比較

治療組總有效率為90.6%，對照組總有效率為71.9%，治療組總有效率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組綜合療效比較 （例，%）

2.5 兩組患者治療中不良反應(yīng)

在治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，血、尿、糞常規(guī)、腎功能、心電圖均未出現(xiàn)異常變化。

3 討論

根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論，慢性乙型肝炎屬于中醫(yī)學(xué) “黃疸”、“脅痛”、“臌脹”、“積聚”等病證范疇，其外因是濕熱疫毒內(nèi)侵，內(nèi)因歸屬脾腎二臟虧虛[3]。長期的臨床觀察和大量慢性乙肝臨床資料分析顯示：濕熱疫毒是慢性乙肝的主要病因，而氣虛毒蘊(yùn)是慢性乙肝發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)，其中氣虛主要指脾腎二臟虧虛[4]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢乙肝的發(fā)生是在細(xì)胞免疫功能低下或部分缺損的基礎(chǔ)上感染HBV，而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為免疫功能低下系屬機(jī)體正氣不足，人體之元?dú)馀c正氣均源于腎，充實(shí)腎精腎氣可能是提高機(jī)體免疫功能，清除和(或)抑制肝炎病毒，從而促使病情改善和恢復(fù)的有效途徑[5]。補(bǔ)腎法治療慢性乙型肝炎符合中醫(yī)理論，年齡與慢性化成反比，提示腎氣不足在HBV感染慢性化中的重要作用，同時(shí)補(bǔ)腎治療也取得了較好的臨床療效[6]。此外，疫毒的內(nèi)侵也是慢乙肝發(fā)病的重要原因之一，綜合腎虛的本質(zhì)，采用補(bǔ)腎解毒療法更加符合中醫(yī)理論。參仙乙肝靈中，黨參、黃芪、白芍益氣養(yǎng)血，能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)肝細(xì)胞再生；丹參、郁金行氣活血，可抑制或減少肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥反應(yīng)，并能改善肝臟微循環(huán)，有抗肝纖維化作用；仙靈脾、女貞子、枸杞子補(bǔ)益肝腎，能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬能力，提高機(jī)體的免疫功能，虎杖、蛇舌草清熱解毒，可刺激內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)增生，有抗病毒作用。諸藥合用，達(dá)益氣活血，補(bǔ)腎解毒之功效。

近年來國內(nèi)已有較多研究報(bào)道，中醫(yī)藥在改善機(jī)體免疫狀態(tài)，恢復(fù)和提高免疫細(xì)胞功能，重建免疫應(yīng)答具有較好的作用。其作用機(jī)理與西醫(yī)核苷類似藥物有所不同：中醫(yī)藥可能通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能達(dá)到清除病毒的最終目的，而并非直接抑制病毒的復(fù)制[7]。本資料顯示，參仙乙肝靈聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎，能有效抑制病毒復(fù)制，提高HBeAg陰轉(zhuǎn)率，恢復(fù)肝臟功能，改善臨床癥狀、且無明顯毒副作用，價(jià)格低廉，服用方便，適合于臨床使用。參仙乙肝靈可能通過提高機(jī)體自身免疫功能，對病毒進(jìn)行殺傷或清除，而非如同核苷類藥物直接抑制HBV，在一定程度上有助于慢乙肝的臨床治療，以及提高核苷類藥物的療效。其具體作用機(jī)制與遠(yuǎn)期療效正在進(jìn)一步研究觀察中。

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志，2005，23(6)：421-431.

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