護(hù)卵湯治療心腎不交型卵巢早衰的臨床觀察

丁 青，吳紫玉，聶 玲

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208）

卵巢早衰(POF)是指已建立規(guī)律月經(jīng)的婦女40歲以前由于卵巢功能衰退而出現(xiàn)持續(xù)性閉經(jīng)和性器官萎縮，常有促性腺激素水平的上升和雌激素的下降。臨床表現(xiàn)伴見更年期綜合征的有關(guān)癥狀：不同程度的潮熱多汗、陰道干澀、頭暈、情緒波動(dòng)、失眠及性欲下降等卵巢功能低落的臨床表現(xiàn)。在人群中的發(fā)病率約為1%～3%，且近年來發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。POF危害婦女身心健康導(dǎo)致生育能力喪失、生殖器官萎縮、圍絕經(jīng)期綜合征等，同時(shí)還可能引發(fā)一系列心理及社會(huì)問題[1]。POF的發(fā)生與遺傳、免疫、環(huán)境、放療或化療等因素密切相關(guān)[2]，其診斷及治療引起了國內(nèi)外臨床醫(yī)生的日益關(guān)注。多年來尤昭玲教授自擬護(hù)卵湯治療心腎不交型卵巢早衰效果良好。從2008年8月至2010年5月我們采用護(hù)卵湯治療卵巢早衰30例，現(xiàn)將方法與結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究病例均來源于2008年8月至2010年5月湘潭市中心醫(yī)院生殖與遺傳中心的門診和住院病人。符合納入標(biāo)準(zhǔn)者60例，按照病人病歷號(hào)及就診日期，根據(jù)Doll's臨床病例隨機(jī)表，隨機(jī)分為2組。治療組30例，年齡 27～39歲，平均(32.9±4.8)歲；病程最短 7個(gè)月，最長 4年，平均(19.2±8.5)月；對(duì)照組 30 例，年齡 26～38 歲，平均(32.5±4.2)歲；病程最短 5 個(gè)月，最長 4年，平均(20.1±9.9)月。兩組在年齡、性別、病程、病情分級(jí)等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]（1）臨床表現(xiàn)：40歲以前出現(xiàn)4個(gè)月以上的閉經(jīng)，多伴有圍絕經(jīng)期綜合征癥狀；（2）激素水平測(cè)定：卵泡刺激素(FSH)＞40 U/L，雌二醇(E2)＜73.2 pmol/L，黃體生成素(LH)正常或升高；（3）排除卵巢不敏感綜合征、性腺發(fā)育不全等；（4）B超示無優(yōu)勢(shì)卵泡無器質(zhì)性病變。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[5-6]心腎不交型：①主癥：潮熱汗出、心煩失眠、驚悸健忘；②次癥：頭暈耳鳴、腰膝酸軟、咽干口燥、皮膚瘙癢、陰道干澀；③舌象、脈象：舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)。其中主癥必備、次癥2項(xiàng)或者2項(xiàng)以上，舌脈僅供參考。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡在20～40歲的婦女；符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為卵巢早衰者；符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為心腎不交者；知情同意者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

原發(fā)性高血壓，原發(fā)性低血壓及慢性貧血患者；雙側(cè)卵巢切除，卵巢功能障礙，子宮切除以及婦科器質(zhì)性病變的患者；年齡在20歲以下或40歲以上的患者；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者；合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；中醫(yī)癥狀評(píng)分＜11分的患者；最近3個(gè)月內(nèi)參加過或者目前正在進(jìn)行相關(guān)治療的患者。

1.5 治療方法

治療組：口服護(hù)卵湯（由深圳三九醫(yī)藥貿(mào)易有限公司生產(chǎn)，制成藥物顆粒沖劑，批號(hào)0808032。處方組成：紫石英 15 g，菟絲子 10 g，肉蓯蓉 10 g，補(bǔ)骨脂 10 g，覆盆子10 g，烏藥 10 g，石斛 10 g，桑椹 10 g，蓮心 6 g，甘草6 g）。用法：1劑/d，開水沖服，早晚分服，飯后 0.5 h服用，3個(gè)月為1療程。對(duì)照組：使用HRT療法：口服媽富隆，1片/d，連續(xù)服用21 d。媽富隆是第3代口服避孕藥，是一種雌孕激素的復(fù)方制劑，主要包含炔雌醇與去氧孕烯。低劑量雌激素與選擇性孕激素的組合，使媽富隆幾乎沒有服用雌激素而引起的惡心、嘔吐等副作用，也不會(huì)有增加靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)。且用藥方便，副作用小，依從性好[7]（藥物由荷蘭歐加農(nóng)公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20030559，藥品本位碼86979034000027）。3個(gè)月為1療程。

治療組與對(duì)照組的患者中月經(jīng)正常者在月經(jīng)周期的第1天開始服用以上相應(yīng)的藥物，月經(jīng)紊亂者在就診當(dāng)天開始服用，均連續(xù)服用21 d后停藥7 d再開始下個(gè)周期的治療用藥。治療組與對(duì)照組各服用3個(gè)月。治療期間停服任何與本病有關(guān)的治療藥物或者是有關(guān)的治療方法。

1.6 觀察指標(biāo)及方法

觀察患者治療前后癥狀計(jì)分變化，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中的圍絕經(jīng)期評(píng)分法制定?；镜挠?jì)分方法是以癥狀程度乘以癥狀指數(shù)。癥狀指數(shù)是固定的，其中主癥的癥狀指數(shù)是2，次癥的癥狀指數(shù)是1。癥狀程度分為0～3分共4個(gè)等級(jí)，即：無癥狀為0分，偶有癥狀為1分，癥狀經(jīng)常發(fā)生為2分，影響生活者為3分，舌脈僅供參考，不予以計(jì)分?？偡e分為0～33分。病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：輕度：臨床癥狀總分0～11分；中度：臨床癥狀總分12～22分；重度：臨床癥狀總分22分以上。同時(shí)進(jìn)行血清性激素(FSH、LH、E2)水平測(cè)定，并作三大常規(guī)、心電圖、肝腎功能、B超、乳腺彩超的檢查，注意治療過程中有無不良反應(yīng)。

1.7 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：臨床癥狀和體征基本消失，積分減少≥90%，生化檢查結(jié)果恢復(fù)相應(yīng)水平；顯效：臨床癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，積分減少≥70%，生化檢查結(jié)果基本恢復(fù)相應(yīng)水平；有效：臨床癥狀和體征有所好轉(zhuǎn)，積分減少≥30%，生化結(jié)果有所改善；無效：癥狀、體征、生化檢查指標(biāo)均無好轉(zhuǎn)或惡化，積分減少＜30%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

計(jì)量資料用“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率、構(gòu)成比表示，用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料用Ridit分析。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床總療效比較

治療組、對(duì)照組總療效比較經(jīng)Ridit分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床總療效比較 （例，%）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。治療組與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01），治療組優(yōu)于對(duì)照組，說明治療組在改善中醫(yī)證候方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，）

注：與本組治療前比較*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較△P＜0.01。

組 別 n 治療前積分 治療后積分治療組 30 18.63±6.17 5.47±5.38**△對(duì)照組 30 17.40±5.99 10.13±6.91*

2.3 兩組治療前后FSH、LH、E2比較

治療組與對(duì)照組治療前血清性激素 （FSH、LH、E2）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2組治療前后自身比較各項(xiàng)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后性激素 FSH、LH 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，E2差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說明治療組在提高E2的方面優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果見表3。

表 3 兩組治療前后 FSH、LH、E2比較 ）

表 3 兩組治療前后 FSH、LH、E2比較 ）

注：與本組治療前比較*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較△P＜0.01。

治療組(n=30) 對(duì)照組(n=30)FSH(mIu/mL)LH(mIu/mL)E2(pg/mL)治療前53.66±8.28 36.86±5.73 26.60±6.14治療后29.38±6.97*25.09±3.84*91.72±7.88*△治療前54.78±7.68 38.40±4.9 27.85±5.49治療后34.31±5.72*29.94±4.99*63.55±5.54*

2.4 不良反應(yīng)

在本項(xiàng)臨床觀察的過程中，無患者出現(xiàn)不良反應(yīng)、嚴(yán)重的并發(fā)癥或者是某些特殊變化，治療前后乳腺彩超未見明顯異常，治療前后超聲提示子宮內(nèi)膜無明顯不良增生。所有病例治療前后血、尿、便常規(guī)、心電圖及肝腎功能檢查未見異常。

3 討論

西醫(yī)認(rèn)為POF是一個(gè)孤立的器官衰老，其表型表達(dá)與自然絕經(jīng)的相關(guān)癥狀較為相似，但病理機(jī)制卻不相同。由于POF的病因較為復(fù)雜，目前還不是十分清楚。理論上POF的發(fā)病機(jī)制主要是先天性卵泡數(shù)量少、卵泡閉鎖增加、卵泡成熟障礙等。到目前為止尚無確切有效的能夠恢復(fù)卵巢功能的方法，在治療方面不外乎恢復(fù)、保存、替代卵巢功能這幾方面。近年來本病的發(fā)病有上升的趨勢(shì)，對(duì)其治療成為了生殖醫(yī)學(xué)的難點(diǎn)。隨著現(xiàn)代臨床以生育為目的治療進(jìn)展，對(duì)POF的治療也在尋求更加完善的治療方案及更加安全的臨床用藥。

尤昭玲教授立足于中醫(yī)基礎(chǔ)理論，結(jié)合多年對(duì)POF的治療經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為本病的病因病機(jī)主要是責(zé)之于腎，腎虛精虧為致病之本。腎為人先天之本，藏元陰寓元陽。女子生理功能的正常與否關(guān)鍵是腎－天癸－沖任－胞宮這一生殖軸的作用，又腎為沖任之本，與胞宮相系，所以關(guān)鍵之關(guān)鍵在腎。腎陰不足，精虧血少，天癸不足，沖任血虛，胞宮失于濡養(yǎng)，經(jīng)水漸斷。腎精不足，天癸難充，沖任失暢，胞宮失養(yǎng)，經(jīng)水化源虧乏。腎陽不足，不能溫化腎精以生天癸，沖任氣血不通，胞宮失于溫養(yǎng)，月水難至。除了腎虛的癥狀表現(xiàn)之外，絕大部分的患者為心腎不交的癥狀。因?yàn)殡S著婦女社會(huì)地位的不斷提高，現(xiàn)代的女性面臨著來自工作、家庭、社會(huì)的更多壓力而引起七情拂郁。POF的眾多癥狀群之中，其中以精神情志癥狀的表現(xiàn)較為突出，但其表現(xiàn)皆由心神所發(fā)，心是主導(dǎo)，是統(tǒng)帥，主宰著人一切的精神、情志、意識(shí)和思維活動(dòng)。心腎同為少陰經(jīng)脈，心屬火居上，腎屬水居下，腎水必須上濟(jì)于心，心火必須下降于腎，所謂“心腎相交”“水火既濟(jì)”。今腎水不足，不能上濟(jì)于心，則心火獨(dú)亢于上，心陰虧虛，使得心主神志的功能失常，則會(huì)在臨床上出現(xiàn)一系列心悸、心煩、失眠、多夢(mèng)等心腎不交的癥狀；而且因心氣不能下通于腎，使腎-天癸-沖任-胞宮軸功能失調(diào)，而致經(jīng)閉不孕。

該方由菟絲子、桑椹子、覆盆子、紫石英、肉蓯蓉、補(bǔ)骨脂、石斛、臺(tái)烏、蓮心、甘草組成，具有補(bǔ)腎安神、交通心腎之功效，主治心腎不交型POF。方中菟絲子甘溫，主入肝腎。該藥溫而不燥，補(bǔ)而不峻，既補(bǔ)腎陽，又滋腎陰，為平補(bǔ)陰陽之品，居?jì)D科補(bǔ)腎群藥之首，故用以為君。桑椹、覆盆子主入肝腎二經(jīng)，既善收澀固精，又能補(bǔ)肝益腎，此二藥用以為臣。君臣配合，其補(bǔ)益肝腎精血之功倍增，并使腎精藏而不泄。紫石英、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉補(bǔ)腎助陽，鼓舞腎氣；石斛味甘，性微寒，可養(yǎng)陰滋腎，益胃生津，本方用之，既助“三子”補(bǔ)腎滋陰之功，又可使諸溫?zé)嶂窚囟粺?、溫而不燥；稍佐以蓮子心，意在清心安神，交通心腎；臺(tái)烏味辛行散，性溫祛寒，入肺而宣通，入脾而寬中，入腎而溫腎散寒，于本方中，既可理氣調(diào)經(jīng)通胞之脈絡(luò)，又能使諸補(bǔ)益收澀之品補(bǔ)澀而不滯。以上5藥共為佐藥。甘草和中調(diào)藥，為使。綜觀全方，滋而不膩，溫而不燥，補(bǔ)中有澀，澀中有行，對(duì)心腎不交型POF較為適宜。

本項(xiàng)觀察研究證明以補(bǔ)腎安神交通心腎立法的護(hù)卵湯對(duì)POF腎虛精虧心腎不交證的治療有顯著效果，臨床癥狀得到有效控制，大大改善了患者的生活質(zhì)量。同時(shí)本研究表明護(hù)卵湯可明顯升高血清雌激素(E2)，降低血清促卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)，進(jìn)而改善機(jī)體內(nèi)分泌功能使卵巢功能恢復(fù)。通過臨床觀察，對(duì)POF患者治療前后的癥狀量化評(píng)分、激素內(nèi)分泌水平（FSH、LH、E2）等方面進(jìn)行研究，為中醫(yī)藥有效治療卵巢早衰提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，同時(shí)也為本病的治療提供新的診療思路和方法。

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