復(fù)方松餾油乳膏的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

劉彬，王剛，杜，谷容（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，重慶市 400014）

復(fù)方松餾油乳膏的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

劉彬＊，王剛，杜，谷容（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，重慶市 400014）

目的：制備復(fù)方松餾油乳膏并建立其質(zhì)量控制方法。方法：取硬脂酸、十六醇、甘油等為基質(zhì)，以硫磺等為主藥制備水包油（O/W）型乳膏；采用乙醇-氯仿（1∶1）溶解基質(zhì)，用碘量法測定其中主藥硫的含量。結(jié)果：所制制劑為灰色乳膏，性狀、鑒別、檢查等均符合2005年版《中國藥典》中的相關(guān)規(guī)定；平均回收率為99.55%，日內(nèi)、日間RSD分別為0.52%、0.56%。結(jié)論：本制劑制備工藝簡單，質(zhì)量控制方法可靠，制劑質(zhì)量穩(wěn)定。

復(fù)方松餾油乳膏；制備；質(zhì)量控制

復(fù)方松餾油乳膏為本院特色自配制劑，臨床用于皮炎、濕疹類皮膚病慢性期的治療，如慢性濕疹、神經(jīng)性皮炎、扁平苔癬以及尋常性銀屑病等，已使用十余年，并于2008年取得制劑批準(zhǔn)文號（渝藥制字H20081573）。其主要成分有松餾油、硫磺、樟腦、苯酚等，發(fā)揮角質(zhì)促成、抗菌和止癢等作用。為有效控制該制劑質(zhì)量，現(xiàn)將其制備方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)介紹如下。

1 儀器與試藥

BME101高剪切混合乳化機(jī)（上海智敏分裝設(shè)備有限公司）。

復(fù)方松餾油乳膏（批號：071101、071201、080101，規(guī)格：每盒50 g）、乳膏基質(zhì)（批號：071101、071201、080101）均為本院自制；松餾油（吉水縣同仁天然香精廠，批號：060207）、硫磺（福建三明天泰制藥有限公司，批號：070501）、樟腦（蘇州合成化工有限公司，批號：061003）、苯酚（江門市恒健藥業(yè)有限公司，批號：070604）均為藥用原料；硬脂酸（湖州展望藥業(yè)有限公司，批號：060606）、十六醇（國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號：061210）、氫氧化鉀（重慶川東化工集團(tuán)有限公司化學(xué)試劑廠，批號：060117）、尼泊金乙酯（臺州市新寧制藥有限公司，批號：070501）、甘油（湖南爾康制藥有限公司，批號：071007）均為藥用輔料；亞硫酸鈉、氯仿、甲醛、醋酸、淀粉、碘均為分析純。

2 處方與制備

2.1 處方

松餾油50 g，硫磺（最細(xì)粉）50 g，樟腦10 g，苯酚10 g，乳膏基質(zhì)880 g，全量1 000 g。

乳膏基質(zhì)處方：硬脂酸85.5 g，十六醇11.5 g，氫氧化鉀5.0 g，尼泊金乙酯1.5 g，甘油54 g，蒸餾水適量，全量1 000 g。

2.2 制備

乳膏基質(zhì)的制備：取硬脂酸和十六醇，加熱熔化，保持溫度70～75℃作為油相；取氫氧化鉀、甘油與蒸餾水混合，加熱至75℃，加入尼泊金乙酯溶解作為水相；在攪拌下緩緩將水相加到油相中，乳化，攪拌至冷凝，即得。

復(fù)方松餾油乳膏的制備：取樟腦與苯酚，研磨液化，依次與松餾油、硫磺、乳膏基質(zhì)研勻，即得。

3 質(zhì)量控制

3.1 性狀

本品為灰色乳膏，具特臭。

3.2 鑒別

（1）松餾油和苯酚：取本品約0.5 g，加水10 mL，煮沸，放冷，取水溶液，加溴試液2滴，即發(fā)生白色凝乳狀沉淀。

（2）硫：取本品約0.5 g，加乙醇-氯仿（1∶1）10 mL使基質(zhì)溶解后，分取沉淀，置于瓷皿中，加熱，即發(fā)生二氧化硫的特殊刺激性臭氣，并能使?jié)駶櫟膒H試紙變色。

（3）樟腦：?。?）項剩余的濾液，加硫酸與香草醛結(jié)晶少許，即顯紫紅色。

3.3 檢查

應(yīng)符合2005年版《中國藥典》中的規(guī)定[1]。

3.4 含量測定

3.4.1 硫含量測定。精密稱取本品0.5 g，置于錐形燒瓶中，加5%亞硫酸鈉溶液20 mL、乙醇-氯仿（1∶1）10 mL，水浴加熱回流45 min，至硫完全溶解，放冷，加甲醛試液5 mL、醋酸3 mL，加水稀釋至約100 mL，加淀粉指示液1 mL，用碘滴定液（0.05 mol·L－1）滴定至淺藍(lán)紫色并在30 s內(nèi)顏色不褪，計算即得。

3.4.2 回收率試驗。在乳膏基質(zhì)中加入硫磺（最細(xì)粉）適量，配制成高、中、低濃度的空白加樣樣品，使樣品中硫的含量分別為標(biāo)示量的80%、100%、120%，照“3.4.1”項下測定方法進(jìn)行測定，計算出樣品中硫的含量，將計算值與實際加入量相比，計算方法回收率。連續(xù)測定3次，結(jié)果見表1。

表1 回收率試驗結(jié)果Tab 1 Results of recovery test

由表1可知，平均回收率為99.55%。

3.4.3 精密度試驗。在乳膏基質(zhì)中加入硫磺（最細(xì)粉），使樣品中硫的含量在標(biāo)示含量范圍內(nèi)，照“3.4.1”項下測定方法進(jìn)行測定，同日內(nèi)測定5次，并連續(xù)測定5 d。計算日內(nèi)、日間精密度，結(jié)果見表2。

表2 精密度試驗結(jié)果Tab 2 Results of precision test

3.4.4 重復(fù)性試驗。精密稱取071201批號樣品5份，照“3.4.1”項下測定方法進(jìn)行測定，結(jié)果RSD＝0.89%，表明方法重復(fù)性符合要求。

3.4.5 陰性對照試驗。精密稱取乳膏基質(zhì)3份，照“3.4.1”項下測定方法進(jìn)行測定，結(jié)果未消耗滴定液，表明乳膏基質(zhì)不干擾主藥測定。

3.4.6 樣品中硫的含量測定。分別取3批樣品，照“3.4.1”項下測定方法進(jìn)行測定，每批樣品平行測定3次，結(jié)果詳見表3。

由表3可見，含量測定結(jié)果準(zhǔn)確，重復(fù)性好。

3.5 穩(wěn)定性考察

3.5.1 光照試驗。取樣品適量置于無色透明的密閉容器中，放置于強度為3 000 Lx的光照條件下，分別于0、3、5、7、10 d時觀察其顏色變化情況。結(jié)果，未見顏色發(fā)生明顯變化。

3.5.2 離心試驗。取樣品10 g，裝入帶刻度的離心管中，離心（轉(zhuǎn)速為3 000 r·min－1）30 min。結(jié)果，乳膏未見分層現(xiàn)象。

3.5.3 耐寒、耐熱試驗。取樣品10 g，均勻裝入包裝盒內(nèi)，分別置于55℃恒溫箱內(nèi)6 h，－20℃冰箱內(nèi)24 h觀察。結(jié)果，乳膏未見分層現(xiàn)象。

表3 樣品中硫含量測定結(jié)果Tab 3 Results of content determination of sulfur in samples

3.5.4 留樣觀察。將樣品裝入加蓋密閉透明容器內(nèi)，置于室溫（25±5）℃條件下，分別于0、1、3、6、12個月時檢測各項指標(biāo)。結(jié)果，乳膏未見顏色變化、酸敗、異臭、變硬、油水分離、霉變現(xiàn)象發(fā)生，其含量亦無變化。

4 討論

復(fù)方松餾油軟膏是《重慶市醫(yī)院制劑規(guī)范》登載品種[2]，已在重慶市各大醫(yī)院臨床廣泛應(yīng)用，但其處方是根據(jù)成人的病理生理特征而設(shè)定；而我院的診療對象是兒童和嬰幼兒，患兒皮膚嬌嫩，角質(zhì)層較薄，該制劑使用后其中的乳膏基質(zhì)易使患兒的皮膚角質(zhì)層含水量增加而出現(xiàn)浸漬、糜爛等副作用。為克服上述缺點，筆者特研制了此水包油（O/W）型乳膏，其基質(zhì)性質(zhì)緩和、不油膩、易清潔，具有舒適感，涂于皮膚上水份散失快，對局部刺激性減小，同時具有散熱、清涼、消炎和止癢作用，應(yīng)用于臨床易被患兒及家長接受，提高了用藥依從性并取得了良好的療效。

松餾油是以松科（Pinaceae）松屬（Pinus）植物松樹或杜松的木材經(jīng)干餾得到的瀝青狀液體，含有松節(jié)油、木餾油等多種化合物，目前國內(nèi)尚無明確的定量檢測質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。為更好控制藥品質(zhì)量，筆者將升華硫含量測定項目作為本制劑的定量檢測項目。在建立含量測定方法過程中，曾采用《中國藥典》有關(guān)硫軟膏的含量測定方法[1]，但該方法需放冷使基質(zhì)凝固并經(jīng)過3次洗滌、冷卻、過濾，太過費時，而且該方法采用氯仿處理，不能完全溶解基質(zhì)。筆者參照相關(guān)文獻(xiàn)[3]，經(jīng)過反復(fù)試驗及方法學(xué)考察確定了其定量檢測方法和標(biāo)準(zhǔn)。本方法所需時間較短，并且避免了洗滌、過濾過程中硫的損失。綜上所述，本制劑制備工藝簡單，質(zhì)量穩(wěn)定。

[1]國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（二部）[S].2005年版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：604、附錄8.

[2]重慶市衛(wèi)生局編.重慶市醫(yī)院制劑規(guī)范[S].1988年版.1988：300.

[3]胡毅堅，鄔東兒，吳春芬.硫乳膏含量測定方法的改進(jìn)[J].華西藥學(xué)雜志，2004，19（4）：326.

Preparation and Quality Control of Compound Pine Tar Cream

LIU Bin，WANG Gang，DU Su，GU Rong（Children’s Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400014，China）

OBJECTIVE：To prepare Compound pine tar cream and establish its quality control method．METHODS：The O/ W-type cream was prepared with sulfur as main component and octadecanoic acid，cetanol and glycerol as matrix.The content of sulfur was assayed by I2titration method with C2H6OH-CHCl3（1∶1）as dissolution base.RESULTS：The preparation was grey cream and its property，identification and tests were all in conformity with the description ofChinese Pharmacopeia（2005 edition）. The average recovery was 99.55%and theRSDof intra-day and inter-day were 0.52%and 0.56%respectively.CONCLUSION：The preparation process is simple and stable in quality while its quality control method is reliable.

Compound pine tar cream；Preparation；Quality control

R927. 11；R986

A

1001-0408（2010）09-0831-02

2009-04-08

2009-05-31）

＊主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)、制劑檢驗。電話：023-63633314