氨基末端腦鈉肽前體在心力衰竭檢測中的臨床意義

沈軍瑾

（江西省腫瘤醫(yī)院 南昌 330029）

心力衰竭（heart failure，HF）是各種心臟疾病導(dǎo)致的心功能不全的一種綜合征，絕大多數(shù)情況下是指心肌收縮力下降使心排血量不能滿足機(jī)體代謝的需要，器官、組織血液灌注不足，同時(shí)出現(xiàn)肺循環(huán)和（或）體循環(huán)瘀血的表現(xiàn)。心力衰竭時(shí)通常伴有肺循環(huán)和（或）體循環(huán)的被動(dòng)性充血，故又稱之為充血性心力衰竭 （CHF）[1]。血漿氨基末端腦鈉肽前體（NT-ProBNP）已被確認(rèn)為是心力衰竭早期的標(biāo)志物，且增高水平同心力衰竭嚴(yán)重程度以及預(yù)后情況明顯相關(guān)[2]。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 心力衰竭組 選擇2009年1月～2010年3月已確診心力衰竭住院患者80例 （除外糖尿病、肥胖等因素），年齡34～90歲，男性42例，女性38例，并按美國紐約心臟病協(xié)會(huì) （NYHA）的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，心功能Ⅱ級(jí)25例、Ⅲ級(jí)30例、Ⅳ級(jí)25例。

1.1.2 對(duì)照組 選擇年齡及性別相匹配的在本院體檢中心體檢的健康人80例，年齡35～88歲，男性40例，女性40例，均無心臟病史，無心力衰竭癥狀，各項(xiàng)身體檢查均正常。

1.2 采集標(biāo)本的處理及保存 所有血樣均在7：30～8：30空腹采集，12：00前測定完畢。受試者于清晨空腹抽取靜脈血3 mL，置于非抗凝試管中，靜置 30min，3 000 r/min離心 3 min。

1.3 NT-proBNP濃度檢測方法 應(yīng)用美國羅氏2010電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定血清NT-proBNP濃度，配套試劑為Elecsys NT-proBNPreagentkit。取2mL血清標(biāo)本，與釕復(fù)合物標(biāo)記的抗NT-proBNP多克隆共同孵育形成夾心復(fù)合物，在鏈霉親和素包被的磁性微粒上鏈接該夾心復(fù)合物，反應(yīng)后的混合物將進(jìn)入檢測池，磁性微粒被吸附在電極表面，用清洗液清洗未結(jié)合的物質(zhì)，電極加電壓后產(chǎn)生電化學(xué)發(fā)光，記錄吸光值，采用兩點(diǎn)定標(biāo)制備標(biāo)準(zhǔn)曲線依此計(jì)算NT-proBNP濃度。

1.4 血流動(dòng)力學(xué)測定 使用彩色超聲心動(dòng)診斷儀測定左心室舒張末期內(nèi)徑、心排血量、心臟指數(shù)、左心室舒張?jiān)缙诔淙菟俣?（VE）、舒張晚期充容速度（VA）、VE／VA 比值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，各變量以 （±S）示，組間變量比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心功能及血液動(dòng)力學(xué)變化 見表1。心力衰竭組左心室射血分?jǐn)?shù)、心臟指數(shù)、VE、VE／VA比值心排血量較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05）；左心室舒張末期內(nèi)徑、VA較對(duì)照組明顯增加（P＜0.05）。

表1 健康組與心力衰竭組血流動(dòng)力學(xué)及心功能比較 （±S）

表1 健康組與心力衰竭組血流動(dòng)力學(xué)及心功能比較 （±S）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05。

左心室射血分?jǐn)?shù) 左心室舒張末 VE VA 心排血量組別 n 心臟指數(shù) VE/VA（L·min-1·m-2） 期內(nèi)徑（mm） （cm/s） （cm/s） （L/min）對(duì)照組 80 0.65±0.05 3.2±1.2 53±12 0.66±0.07 0.65±0.02 1.02±0.04 5.5±2.5心力衰竭組80 0.33±0.05＊ 2.6±0.8＊ 66±11＊ 0.52±0.06＊0.77±0.11＊0.66±0.07＊4.2±1.6＊

2.2 心力衰竭組NT-proBNP水平 隨心功能的惡化，NT-proBNP水平增高（P＜0.05）。見表 2。

表2 對(duì)照組及心力衰竭組不同心功能分級(jí)血漿NT-proBNP濃度變化 （±S）

表2 對(duì)照組及心力衰竭組不同心功能分級(jí)血漿NT-proBNP濃度變化 （±S）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；與心功能 II級(jí)比較，▲P＜0.01；與心功能 III級(jí)比較，△P ＜0.01。

組別 心功能分級(jí) n NT-proBNP（pmol/L）對(duì)照組 80 135±27心力衰竭組 Ⅱ 25 548±37＊Ⅲ30 2230±56＊＊▲Ⅳ25 4849±119＊＊▲△

3 討論

Kisch及其同事在1956年第一次提出心臟是一個(gè)內(nèi)分泌腺體。之后，人們相繼發(fā)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)相近但又彼此不同的鈉尿肽家族（NPs），包括心房鈉尿肽（ANP）、腦（B 型）鈉肽（BNP）、C 型鈉肽（CNP）及樹眼鏡蛇屬鈉尿肽（DNP）。當(dāng)有以體液容量增加為特征的疾病時(shí)，如腎衰竭、原發(fā)性醛固酮增多癥、充血性心力衰竭（心衰），或因心室肥厚或僵硬刺激肽產(chǎn)生、甲狀腺疾病、循環(huán)中過多的糖皮質(zhì)激素、低氧血癥都會(huì)導(dǎo)致血漿中這些肽濃度的增加[3]。人心室肌細(xì)胞合成腦鈉鈦前體（ProBNP），隨后裂解為無活性的NT-proBNP（含76個(gè)氨基酸的信號(hào)多肽）和具有生物活性的BNP（含108個(gè)氨基酸），兩者均可在血液循環(huán)中檢測到。國外有關(guān)報(bào)道提示，BNP或NT-proBNP是很好的心衰標(biāo)志物，尤其是臨床不易發(fā)現(xiàn)的早期和無癥狀的心衰。NT-proBNP具有血半衰期長、濃度較高、個(gè)體變異小和體外穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn)，在急性心衰時(shí)升高更為顯著，因此臨床實(shí)用價(jià)值更大[4]。NT-proBNP作為心力衰竭診斷、鑒別及預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)已廣泛用于診斷和篩查（早期）心功能不全，對(duì)心力衰竭、心肌梗死等疾病的預(yù)后、危險(xiǎn)度分級(jí)、手術(shù)時(shí)機(jī)選擇也有較高的判斷價(jià)值，其臨床應(yīng)用也逐漸拓展到治療領(lǐng)域。

本試驗(yàn)結(jié)果提示，血漿NT-proBNP水平隨心力衰竭加重而增加，隨著心功能的改善而降低。心力衰竭時(shí)心臟收縮功能或泵功能、舒張功能障礙NT-proBNP可反映心力衰竭失代償后的狀態(tài)NT-proBNP是腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）的天然拮抗劑，亦抵制垂體后葉素及交感神經(jīng)的保鈉、保水、維持血壓的作用，參與血壓、血容量以及水鹽平衡的調(diào)節(jié)，提高腎小球?yàn)V過率，利鈉、利尿擴(kuò)血管、降低體循環(huán)血管阻力及血漿容量，從而維持心功能，且NT-proBNP水平的增加與心功能損傷的程度呈正比。因此，測定血漿中NT-proBNP能反映心力衰竭的程度。

[1]葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2004.166

[2]Bozkurt B，Mann DL．Use of biomarkers in the management of heartfailure：are we there yet[J].Circulation，2003,107:1 231-1 233

[3]SilverMA.The natriuretic peptide system:kidney and cardiovascular effects[J].CurrOpinNephrol Hypertens,2006,15（1）:14-21

[4]王瑤,陶則偉,陸賢,等.B型鈉尿肽的研究進(jìn)展[J].心臟雜志,2003,15（6）：555-557