青年卒中高同型半胱氨酸血癥與維生素B12、葉酸的相關(guān)性分析

羅秀忠

河南洛陽市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 洛陽 471000

近年來，腦血管病的發(fā)病年齡逐漸提前，發(fā)病率逐年上升。青年腦梗死（年齡＜45歲）占腦梗死的比例似有增加趨勢，青年腦梗死發(fā)病率國內(nèi)外報道不一，歐美為21.3% ，國內(nèi)報道為4.4%～15.9%，占全部腦卒中病例的9.77%［1］；近年來對同型半胱氨酸（homocysteie，Hcy）研究進(jìn)一步加深，大量研究已證實，高同型半胱氨酸血癥（HHcy）通過多種途徑導(dǎo)致血管阻塞性病變，是心腦血管疾病的一個新的獨立危險因素。為進(jìn)一步探討血中Hcy及其代謝因子VB12、葉酸水平與青年腦梗死之間的相關(guān)性，我們進(jìn)行了深入的研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2006－01～2009－12收治的189例青年腦梗死患者，所有患者均符合1995年第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，并經(jīng)頭顱CT或 MRI檢查證實。男129例，女60例；年齡18～45歲，平均（41.2±3.2）歲；18～25歲9例，＞25～35歲21例，＞35～45歲159例。平靜狀態(tài)下起病124例，激動或動態(tài)下起病65例。臨床表現(xiàn)為：偏身感覺障礙78例，肢體癱瘓65例，語言障礙21例，視物模糊12例，中樞性舌面癱49例，意識障礙6例，伴癲癇樣發(fā)作10例。腦CT或MR I示：頂葉顳頂葉梗死各14例，多發(fā)性梗死47例，放射冠區(qū)梗死10例，基底節(jié)區(qū)梗死23例，內(nèi)囊梗死25例，外囊梗死13例，丘腦梗死4例，顳枕葉梗死10例，枕葉梗死8例，腦干梗死21例。

1.2 分組及觀察內(nèi)容 將189例青年腦梗死患者設(shè)為實驗組；選取同期200例年齡和性別相匹配健康體檢人員為對照組，無臨床心腦血管病史、高血壓、高血脂及糖尿病史。對2組進(jìn)行血清同型半胱氨酸、葉酸、VB12含量檢測并比較。實驗組又分為治療組99例和非治療組90例，對治療前及治療后進(jìn)行血清同型半胱氨酸、葉酸、VB12含量檢測并比較。

1.3 檢測方法

1.3.1 標(biāo)本采集：受試者清晨空腹抽取靜脈血2 mL于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中振蕩搖勻用來測定，4℃下3000 r／min離心5 min，分離血漿標(biāo)本置－70℃冰箱保存；同時采集分離血清標(biāo)本置－70℃冰箱保存。

1.3.2 標(biāo)本檢測：血漿同型半胱氨酸用雅培公司Abbott AXSYM免疫分析儀及配套試劑測定（熒光偏振免疫分析方法），批內(nèi)和批間變異在質(zhì)控范圍之內(nèi)，嚴(yán)格按照美國雅培公司AXSY M提供的全自動化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套Hcy試劑盒方法進(jìn)行測定血清Hcy（正常值5～15μmol／L）。固相非煮沸放免標(biāo)記法測定血漿、血漿維生素B12（正常成人參考范圍血漿葉酸3～17μg／L，維生素B12200～950 ng／L）。批內(nèi)和批間變異在質(zhì)控范圍之內(nèi)。

2 結(jié)果

2.1 2組血清同型半胱氨酸、葉酸、VB12含量檢測比較 見表1。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，實驗組血中Hcy水平明顯高于對照組（P＜0.05），而葉酸、VB12水平低于對照組（P＜0.01），2組間的檢測項目含量比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。提示青年腦梗死患者出現(xiàn)高血漿同型半胱氨酸水平和葉酸、VB12水平低下有相互關(guān)聯(lián)性。

2.2 實驗組中2組治療前后統(tǒng)計比較 189例進(jìn)行分組：分為治療組99例和非治療組90例。治療組按中國腦血管病指南或臨床實際，VB12的用法為500μg口服，1次／d，或甲鈷胺500 U口服，1次／d；葉酸5 mg口服，1次／d；VB610 mg口服，1次／d。在服藥前和服藥后8周抽取血液標(biāo)本，測定血漿總Hcy、血清葉酸、VB12水平。未服藥的非治療組患者在測定血漿總Hcy、血清葉酸、VB12水平后8周復(fù)查，作為對照，見表2。

表1 實驗組和對照組檢測項目及含量比較 （±s）

表1 實驗組和對照組檢測項目及含量比較 （±s）

組別 Hcy（μmol／L） 葉酸 （μg／L） VB12（ng／L）實驗組29.82±2.02 7.06±3.75 315.65±164.26對照組13.93±1.56 13.45±4.51 816.68±154.52

表2 實驗組治療前、后統(tǒng)計比較 （±s）

表2 實驗組治療前、后統(tǒng)計比較 （±s）

組別 項目 治療前 治療后治療組 Hcy（μmol／L） 29.82±2.02 11.30±3.19＊葉酸（μg／L） 7.06±3.75 14.94±6.59 Vit B12（μg／L）315.65±164.26 638.85±114.22＊非治療組 Hcy（μmol／L） 29.82±2.02 28.92±2.64葉酸（μg／L） 7.06±3.75 6.95±3.69 Vit B12（μg／L）315.65±164.26 317.46±99.86

實驗治療組服藥前、后比較血漿總Hcy水平均有顯著性降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；血清葉酸、VB12水平均顯著性增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；未服藥實驗非治療組患者在測定血漿總Hcy、血清葉酸、VB12水平后8周復(fù)查，結(jié)果表明血漿總Hcy、血清葉酸、VB12水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。

3 討論

1969年，Mc Cully首次報道1例少見的遺傳型同型半胱氨酸血癥的病例，意外地發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸（ho mocysteie，Hcy）與動脈粥樣性病癥具有相關(guān)性［2］。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種與半胱氨酸同系的四碳含硫氨基酸，是蛋氨酸循環(huán)的正常代謝產(chǎn)物，是能量代謝和許多需甲基化反應(yīng)的重要中間產(chǎn)物。主要通過再甲基途徑和轉(zhuǎn)硫途徑或直接釋放入細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)三條代謝途徑：重新甲基化形成蛋氨酸（甲硫氨酸循環(huán)）；與絲氨酸縮合反應(yīng)生成胱硫醚，胱硫醚進(jìn)一步斷裂成胱氨酸和α2酮丁酸；釋放到細(xì)胞外基質(zhì)。葉酸是體內(nèi)甲基的間接供體，維生素B12是甲硫氨酸合成酶的輔酶［3］，二者缺乏以及Hcy代謝過程中的一些酶基因突變，可導(dǎo)致體內(nèi)Hcy代謝障礙而異常升高。

高Hcy血癥導(dǎo)致動脈粥樣硬化可能通過各種機(jī)制致病：（1）高血Hcy可通過生成活性氧基團(tuán)活化核因子，繼之啟動細(xì)胞黏附因子和趨化因子的轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞黏附因子和趨化因子的表達(dá)明顯增多，進(jìn)而誘導(dǎo)動脈粥樣硬化［4］。（2）與載脂蛋白B形成致密的復(fù)合物易于被血管壁巨噬細(xì)胞吞噬，引起血管壁脂肪堆積，同時形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)動脈硬化的形成。（3）血Hcy水平升高可促使氧自由基和過氧化氫的生成，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低后者釋放一氧化氮，使內(nèi)皮依賴性的血管舒張反應(yīng)明顯減弱。（4）Hcy及其衍生物能增加血小板產(chǎn)生血栓素，從而影響血小板聚集和凝血因子Ⅴ的活性，促進(jìn)凝血和抑制抗凝，導(dǎo)致動脈粥樣硬化。Hcy還可能作為一種血栓形成劑，影響血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)和蛋白C的活性［5］。

通過本組數(shù)據(jù)顯示實驗組血中Hcy水平明顯高于對照組（P＜0.05），而葉酸、VB12水平低于對照組（P＜0.01）有顯著差異性，均有統(tǒng)計學(xué)意義。葉酸、VB12、與Hcy濃度密切相關(guān)性，血液中葉酸、VB12的濃度與Hcy呈負(fù)相關(guān)［6］。通過應(yīng)用葉酸、VB12明顯的降低了血中Hcy水平，治療前與治療后血中Hcy水平比較（P＜0.01）葉酸、VB12干預(yù)治療可以有效的降低血液Hcy濃度。充分說明了葉酸、VB12為臨床有效治療高Hcy的藥物，對于高Hcy血癥青年腦梗死患者針對性地給予葉酸、VB12治療，可以有效地降低 Hcy水平［7］。在心腦血管疾病的一級和二級預(yù)防中，適當(dāng)補充葉酸、VB12和VB6，是預(yù)防方法之一。

為防治Hcy血癥，應(yīng)遵循合理的膳食原則，盡量少吃含甲硫氨酸的動物蛋白質(zhì)食物，進(jìn)食一些富含維生素B6、葉酸、維生素B12的綠葉蔬菜，水果和雜糧食品；避免服用使Hcy升高的藥物，若必須服用應(yīng)監(jiān)測Hcy水平，同時食用富含B族維生素的食物或藥物；避免環(huán)境中毒物中毒；合理治療某些易使Hcy升高的慢性疾病，從而降低Hcy水平。

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