奧硝唑大黃口腔緩釋膜劑治療牙齦炎及牙周炎的研究

李 翔，曹麗君

（甘肅省第三人民醫(yī)院口腔科，甘肅 蘭州 730000）

奧硝唑大黃口腔緩釋膜劑治療牙齦炎及牙周炎的研究

李 翔，曹麗君

（甘肅省第三人民醫(yī)院口腔科，甘肅 蘭州 730000）

奧硝唑大黃口腔緩釋膜劑；牙齦炎；牙周炎；厭氧菌

口腔具有使厭氧菌繁殖的良好生態(tài)環(huán)境，口腔感染是以厭氧菌感染為主，合并鏈球菌、桿菌等的混合感染。牙齦炎、牙周炎是常見的多發(fā)病，由厭氧菌感染引起，牙菌斑積聚是引起牙齦炎的始動因素。該類疾病不僅是導(dǎo)致成年人牙齒喪失的首要原因，更是影響心臟、肺、腎等重要臟器功能，導(dǎo)致產(chǎn)生各種死亡率極高疾病的重要原因。此外，牙周疾病作為感染病灶還能引起多種疾病，如風(fēng)濕性或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、虹膜睫狀體炎及某些皮膚病等。因此，如何保持口腔健康已成為人們關(guān)注的一個重點(diǎn)。

國內(nèi)外學(xué)者在防治該類疾病方面做了大量研究，主要有基礎(chǔ)治療（口腔衛(wèi)生宣教、全口潔治）、藥物治療和綜合治療（基礎(chǔ)治療+藥物治療）。治療藥物有雅皓乳膏、西吡氯胺含漱液、復(fù)方氯已定含漱液、甲硝唑含片、替硝唑凝膠等。這些藥物雖然都有抗厭氧菌作用，但由于不能到達(dá)牙齦下作用部位，且藥物作用時間短，導(dǎo)致治療效果不佳。

1 奧硝唑的作用

奧硝唑是一種繼甲硝唑、替硝唑之后的第三代新型硝基咪唑類衍生物，具有良好的抗厭氧菌作用。其緩釋膜新型制劑局部應(yīng)用抗厭氧菌效果肯定，藥效持續(xù)時間長，在用藥部位局部濃度高，能產(chǎn)生良好的治療效果。

奧硝唑具有抗菌和殺蟲活性高、人體內(nèi)半衰期長、組織滲透性好等特點(diǎn)，能有效地控制口腔厭氧菌感染，被推薦用于治療多種口腔疾病，尤其是牙齦炎、牙周炎，并取得了較好的療效[1～2]?？诜W硝唑是臨床治療牙齦炎、牙周炎最常采用的方法之一，但口服用藥易出現(xiàn)不良反應(yīng)，且藥物在牙周組織中的局部濃度較低。因此，為了避免出現(xiàn)不良反應(yīng)并提高療效，目前臨床醫(yī)生多傾向于用該藥對牙周病進(jìn)行局部治療。局部藥物治療的基本原則是該藥物以有效濃度達(dá)到作用部位并在該部位停留足夠長時間以取得所期望的藥效[3]?？刹捎醚乐艽鼉?nèi)局部給藥的方式以提高牙周局部的藥物濃度，減少藥物的不良反應(yīng)，同時結(jié)合牙周手術(shù)以提高療效。研究表明：奧硝唑局部應(yīng)用對牙周袋內(nèi)部的厭氧菌有明顯的殺滅作用，尤其是在某些有局部解剖缺陷而器械難以進(jìn)行有效根面平整之處或是患者不適宜全身用藥時，局部用藥常有很好的輔助作用且其適應(yīng)證更廣泛。

奧硝唑不但對絕大多數(shù)厭氧菌有較強(qiáng)的抑制殺滅作用，而且對部分需氧菌如莫拉菌屬、芽孢桿菌屬也有一定抑制作用[4]。而對牙齦、牙周疾病的治療不僅在于控制炎癥，更在于使發(fā)生病變的牙周組織再生。因此，本研究選擇具有抑菌作用、能促進(jìn)牙周組織修復(fù)的大黃提取物與奧硝唑為主藥，聚乙烯醇17-88和羧甲基纖維素鈉為主要輔料，制備復(fù)方奧硝唑大黃口腔緩釋膜劑，并將其置于牙周袋內(nèi)治療牙齦、牙周疾病。該口腔緩釋膜劑是生物可吸收性牙周炎藥膜，應(yīng)用時不需要更換藥膜，可被機(jī)體有效吸收，達(dá)到長效和加強(qiáng)愈合的作用。其抗菌效果肯定，鎮(zhèn)痛效果好，促進(jìn)愈合，能產(chǎn)生良好的治療效果。且治療周期較常規(guī)方法短，細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性。

2 大黃的作用

2.1 大黃的抗厭氧菌作用

牙齦炎、牙周炎是以革蘭陰性厭氧菌感染為主的細(xì)菌感染性疾病，因此抑制厭氧菌活性是防治牙齦炎、牙周炎的關(guān)鍵。據(jù)文獻(xiàn)報道[5]，大黃的蒽醌類衍生物對臨床常見的100種厭氧菌有很強(qiáng)的抑制作用，特別是對脆弱類桿菌、產(chǎn)黑色素類敏感，且大黃酸、大黃素等蒽醌類衍生物在8 μg/ml時就能使76%～91%的厭氧菌的生長被抑制，其作用機(jī)理可能是干擾厭氧菌細(xì)胞壁的形成。韓寧等[6]用瓊脂稀釋法做了幾種口腔常見菌對大黃的蒽醌類衍生物和大黃酸標(biāo)準(zhǔn)品的敏感性實驗，發(fā)現(xiàn)兩者的抑菌效果基本相同，而對牙齦卟啉菌ATCC33277和中間型普氏菌ATCC25261的抗菌作用最強(qiáng)，其機(jī)理也可能是抑制細(xì)菌核酸的生物合成和呼吸過程[7]。

2.2 大黃的免疫調(diào)控作用

內(nèi)毒素（LPS）是革蘭陰性厭氧菌所獨(dú)有的一種致病物質(zhì)，是牙齦炎、牙周炎的主要病因之一。有研究證實：LPS對牙齦、牙周組織細(xì)胞的破壞是通過多形核白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和溝內(nèi)上皮細(xì)胞表面的LPS受體-CD14（LPS recep ter CD14）介導(dǎo)的。當(dāng)LPS結(jié)合物與單核或巨噬細(xì)胞的CD14受體結(jié)合后，可激活單核或巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生前列腺素E2（PGE2）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），并通過 IL-1β、TNF-α激活成纖維細(xì)胞產(chǎn)生更多的PGE2，以吸收牙槽骨和破壞牙齦、牙周結(jié)締組織。

中藥藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)大黃的蒽醌類衍生物具有抗厭氧菌、免疫調(diào)控、清除氧自由基、細(xì)胞保護(hù)等作用，這些作用與牙齦炎、牙周病的防治緊密相關(guān)[5，8]。

奧硝唑大黃口腔緩釋膜劑經(jīng)實驗證明，具有藥物緩慢釋放作用，并且作用穩(wěn)定。另外它還具有可溶性及解吸附作用，可以使形成牙菌斑的主要致齲菌——變形鏈球菌附著后脫落，因此，其可為臨床治療牙齦炎、牙周炎等提供新思路，為臨床的進(jìn)一步研究提出有效依據(jù)。

[1]劉學(xué)聰，邊百川.奧硝唑糊劑治療牙周炎的近期療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，14（3）：19～20.

[2]李從榮，金正江.奧硝唑治療口腔厭氧菌感染的臨床與實驗研究[J].中華醫(yī)學(xué)感染雜志，2004，14（3）：325～327.

[3]Kamma JJ，Nzkou M，Mitsis FJ.The clinical and microbiological effects of systemic ornidazole in sites with and without subgingival debridement in early-onset periodontitis patients[J].Periodonto，2000，71（12）：862～865.

[4]Lamp KC，F(xiàn)reeman NE.Pharmacokinetics ang pharmancodynamics of the nitroimidazole antimicrobials[J].Clin Pharmacokinet，1999，36（5）：353.

[5]王文風(fēng)，陳聰敏，陳瓊?cè)A，等.大黃的生化學(xué)研究XXXIX.蒽醌衍生物抗厭氧菌的實驗研究[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報，1990，21（6）：354～357.

[6]韓寧，楊圣輝，任蕾，等.口腔大黃滴劑的實驗研究[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2000，12（1）：34～36.

[7]李艷君，唐榮銀.天然生物提取物防治齲齒病的研究概況[J].國外醫(yī)學(xué).中醫(yī)中藥分冊，1999，21（3）：7～8.

[8]楊明華，余末一.中藥大黃在牙周病防治中的應(yīng)用前景[J].口腔醫(yī)學(xué)研究，2005，21（1）：101～102.

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1671-1246（2010）12-0158-02