滴眼液的潛在風(fēng)險及合理使用探討

吳偉 何梅鳳 馬淑媚

近年來，由于受到環(huán)境污染、工作環(huán)境、用眼衛(wèi)生等因素的影響，使視疲勞、干眼癥或慢性結(jié)膜炎癥狀的眼病患者不斷增多。而滴眼液作為一種眼科最常用且使用簡單、方便的眼藥，成為很多人特別是年輕人緩解視疲勞、眼睛干澀等眼部不適癥狀的必需品。當(dāng)看書、看電視、玩電腦時間長了，就很自然地取出來滴幾滴，自以為對眼睛能有保健作用。殊不知這種看起來很健康、方便的“護(hù)眼”方式卻存在潛在風(fēng)險。本文通過對滴眼液的潛在風(fēng)險和合理使用的探討，詣在提高患者對眼結(jié)膜囊用藥的安全意識，保障患者用藥安全、有效。

1 滴眼液的潛在風(fēng)險

1.1 藥物本身所具有的潛在風(fēng)險 滴眼液也是藥品，故具有藥品本身的風(fēng)險性。滴眼液由于是局部用藥，相對于全身用藥來說具有較高的安全性，但如果使用不當(dāng)，也會對人體造成損害。如長期使用激素類藥物，可致激素性青光眼和白內(nèi)障，特別是角膜滲透性較強(qiáng)的藥物如地塞米松、倍他米松引發(fā)高眼壓的機(jī)會更大。有文獻(xiàn)［1］顯示，在33例激素性青光眼患者中，有32例是局部滴眼引起的，而其中滴用含地塞米松滴眼液的患者有26例，占78.79%。又如，長期使用抗生素滴眼液，易引起二重感染、角膜毒性、視神經(jīng)毒性、全身毒性反應(yīng)等。有報道［2，3，4］表明，眼科患者長期使用抗生素滴眼液可出現(xiàn)角膜毒性反應(yīng)，造成淺層點狀角膜上皮病變、角膜彌漫點狀混濁、假樹枝狀角膜潰瘍等，常見滴眼液有氨基糖苷類、氟喹諾酮類、氯霉素等;而氯霉素滴眼液大劑量長期(超過3個月)使用可引起視神經(jīng)炎或視神經(jīng)乳頭炎(特別是小兒)，還可經(jīng)結(jié)膜、鼻淚道、鼻腔吸收，進(jìn)入全身，引起造血功能損害、胃腸道反應(yīng)等。

1.2 滴眼液中防腐劑的潛在風(fēng)險 由于目前市面上的滴眼液大部分為多劑量包裝，大多含有防腐劑。近年來的一些臨床研究提示［5-10］，防腐劑可通過以下幾種途徑對眼表產(chǎn)生損傷:①破壞角膜上皮的微絨毛，使淚膜的穩(wěn)定性降低;②對脂質(zhì)層有類似去污劑的作用，使淚液蒸發(fā)加速;③減少結(jié)膜杯狀細(xì)胞的密度，間接破壞淚膜穩(wěn)定性;④降低角膜細(xì)胞的增長和活力，使角膜上皮屏障受損，延緩傷口愈合;⑤導(dǎo)致眼表炎性反應(yīng)、結(jié)膜下纖維化等。具體表現(xiàn)為乳頭狀結(jié)膜炎、點狀角膜病變、導(dǎo)致或加重干眼癥狀、過敏性瞼緣結(jié)膜炎等多種眼表損害性疾病。因此，對于長期使用滴眼液的患者，如干眼癥、青光眼患者，滴眼液中的防腐劑對眼表的潛在危害是不容忽視的。

1.3 認(rèn)識誤區(qū)的潛在風(fēng)險 人們對滴眼液的認(rèn)識誤區(qū)也是其潛在風(fēng)險之一。首先，大部分人認(rèn)為滴眼液是局部用藥，不會產(chǎn)生副反應(yīng)。因此，感到眼睛不適時，不少人均自己到藥店購買滴眼液，常常在沒有眼科專業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)下滴用，導(dǎo)致出現(xiàn)局部過敏、角膜損傷、延誤病情等情況。其次，很多人不是根據(jù)自己眼睛的患病情況去選擇滴眼液，而是比較隨意地聽從朋友或自己以往的經(jīng)驗來購買，容易由于用藥不當(dāng)而導(dǎo)致眼睛損害或延誤病情。再次，由于受到藥品廣告的影響，部分人認(rèn)為某些滴眼液具有保健、消除疲勞等作用，不會對眼睛產(chǎn)生傷害。殊不知，這些所謂的抗疲勞滴眼液中，大部分均含有血管收縮劑，短期使用對減少結(jié)膜充血具有良好的效果，長期使用則會引起干眼癥狀。

1.4 使用過程中的潛在風(fēng)險 滴眼液多為水溶液且多劑量包裝，若在使用過程中滴眼液的存放時間、保存條件、使用方法等不適當(dāng)，均可能產(chǎn)生一定的風(fēng)險。和片劑、膠囊劑等劑型的有效期不同，滴眼劑上標(biāo)明的有效期是指在未開封時的有效時間，而對于開啟后滴眼液的保存時間，很多說明書都未標(biāo)明。因此，人們在使用滴眼液時常常會把未用完的滴眼液保存?zhèn)溆?，幾個月過后，若眼部感到不適，便會找出上次未用完的滴眼液再使用。其實這樣做是不對的，因為滴眼劑是一種無菌制劑，質(zhì)量要求基本同注射劑，屬于開封后在規(guī)定時間內(nèi)使用的制劑，不宜開封后長期放置。一般情況下，滴眼液開啟后放置時間為4周，若時間過長，容易被病原菌污染而導(dǎo)致新的眼部感染。宮瑞中等［11］的調(diào)查顯示，有41.67%的患者將開封后未用完的滴眼液保存以備下次眼部不適時使用，即意味著這部分人群可能使用過期藥品。此外，由于大多數(shù)情況下，滴眼過程由患者自己完成，受患者的個人衛(wèi)生習(xí)慣、滴眼時的操作等多種因素的影響，眼藥易受微生物污染，從而對患者，特別是對角膜上皮不完整或有內(nèi)眼手術(shù)切口的患者，可能造成眼表面或眼內(nèi)感染。有研究表明，在常規(guī)應(yīng)用條件下，滴眼瓶開封后7 d內(nèi)，瓶頸口污染細(xì)菌的檢出陽性率為49%，其細(xì)菌陽性率隨著滴眼液使用天數(shù)的增加而增多，且農(nóng)民所用滴眼瓶細(xì)菌污染率略高于其他職業(yè)者［12］。

2 滴眼液的合理使用

2.1 正確使用滴眼液 滴眼液為局部用藥，許多人認(rèn)為其使用較簡單，使用時也相對較隨意。但是，若操作不正確，卻會引起滴眼液的污染、不良反應(yīng)的發(fā)生等，從而增加滴眼液的潛在風(fēng)險。因此，在使用滴眼液時應(yīng)認(rèn)真對待，嚴(yán)格按規(guī)范的操作進(jìn)行。首先，用藥前要清潔雙手。滴眼藥時，頭部向后仰，眼向上望，或平躺下來，用棉簽或食指向下輕拉眼瞼，將眼液滴入下方結(jié)膜囊內(nèi)。滴眼液每次一至兩滴即可，因為人的結(jié)膜囊容積要明顯小于一滴眼藥水的體積，因此，一次點用一滴藥水即可達(dá)到治療目的，多點并不會增加治療效果，反而浪費。滴眼后輕閉眼睛1～2 min，并用手指壓迫眼內(nèi)角鼻淚管處，以減慢藥液經(jīng)鼻淚管吸收進(jìn)入全身;其次，滴眼時勿讓眼藥瓶嘴接觸到眼部，以防止藥瓶受污染，并且點完眼藥后立即蓋上瓶蓋;再次，若使用兩種或兩種以上滴眼液時，兩者間要間隔5 min以上，否則第二種藥物會將第一種藥物沖洗掉或兩者之間發(fā)生反應(yīng)而影響療效;而若需同時使用滴眼液和眼藥膏，應(yīng)先點滴眼液后隔5 min再抹眼藥膏。

2.2 正確選用滴眼液 目前，市面上的滴眼液根據(jù)其藥理及治療功效，可分為很多種類，如抗感染藥、糖皮激素類藥、非甾體抗炎藥、防治白內(nèi)障藥、青光眼用藥、抗變態(tài)反應(yīng)藥、血管收縮劑、人工淚液及角膜上皮保護(hù)藥、散瞳藥等。人們在選擇滴眼液時應(yīng)根據(jù)不同的癥狀和發(fā)病原因來選擇合適的藥物。如結(jié)膜炎有細(xì)菌性結(jié)膜炎、衣原體性結(jié)膜炎、病毒性結(jié)膜炎及免疫性結(jié)膜炎(又稱為變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎)等。因此，同是結(jié)膜炎，卻不能一概使用抗生素滴眼液，因為抗生素對于病毒感染和免疫性結(jié)膜炎不但沒效，反而會延誤病情或惡化病情，使治療變得更加棘手。又如，由于目前市面上部分保健和抗疲勞滴眼液中含血管收縮劑，若長期使用，會引起或加重干眼癥狀。因此，對于長期近距離工作或使用電腦而引起視疲勞或慢性結(jié)膜炎癥狀的人群，可選擇人工淚液類滴眼液。因為該類滴眼劑模仿人體生理淚液，能對眼睛起到補充水分、濕潤眼表面、產(chǎn)生黏液性溶液覆蓋于眼表面，從而保護(hù)眼睛和改善眼睛干澀、異物感、眼疲勞等癥狀。

2.3 使用過程中的注意事項 滴眼液的合理使用除了滴眼操作正確和選藥合理外，還應(yīng)注意以下幾個方面:①在用藥物之前一定要閱讀藥品說明書，了解滴眼液的成分、用法、用量、注意事項、有效時限、副反應(yīng)、禁忌證等，如有疑問，先停止使用，待咨詢醫(yī)生或藥師后再使用;②如在使用過程中出現(xiàn)不適，如出現(xiàn)眼睛癢痛、腫脹、結(jié)膜充血等眼部不良反應(yīng)或全身不良反應(yīng)，應(yīng)立即停止使用，及時咨詢醫(yī)生;③滴眼液不能長期頻繁使用，近年來，干眼癥的發(fā)病率升高，除與空氣的污染、制冷空調(diào)的使用有關(guān)外，長期頻繁滴用眼藥水也是其發(fā)病重要原因之一;④眼藥水若有顏色變化、異味、異物和沉淀等，是變質(zhì)的表現(xiàn)，絕不可以再使用，因此，每次用藥前，均應(yīng)注意檢查滴眼液的外觀和氣味;⑤滴眼液不應(yīng)隨意存放，一般應(yīng)放在陰涼、干燥、通風(fēng)的地方，部分滴眼液還需放入4℃ ～8℃左右的冰箱內(nèi)保存。

3 小結(jié)

滴眼劑是眼科臨床最常見、最普通的劑型，而滴眼劑點眼作為眼科最常用的給藥途徑，其在眼部疾病的治療中發(fā)揮了重要的作用。但由于人們對其安全使用并不重視，不合理使用滴眼液的現(xiàn)象比較普遍，從而容易引起不良反應(yīng)的發(fā)生，甚至引起藥源性眼病。因此，加強(qiáng)民眾眼科用藥知識的宣傳和用藥的監(jiān)督，是眼科藥學(xué)服務(wù)的重要內(nèi)容之一，也是促進(jìn)眼科藥物的合理使用，保障患者用藥安全的有效措施之一。

［1］羅添場，程美仙，阮敏毅.糖皮質(zhì)激素性青光眼33例分析.中國誤診學(xué)雜志，2009，9(33):8234-8235.

［2］杜園園，王躍，吳宏.抗生素滴眼劑致藥物毒性眼表損害分析.中國實驗診斷學(xué)，2008，12(9):1166-1167.

［3］鐘文慧.抗生素滴眼液致角膜藥物毒性反應(yīng).臨床誤診誤治，2007，20(8):82.

［4］吳昕.臨床應(yīng)用氯霉素的不良反應(yīng).臨床合理用藥雜志，2008，1(1):36-37.

［5］張婧，盧艷.眼科局部用藥的毒性反應(yīng)分析.國際眼科雜志，2006，6(6):1409-1412.

［6］張琛，王志昕，鄧世靖，等.防腐劑對兔角結(jié)膜上皮細(xì)胞毒性及玻璃酸鈉保護(hù)作用的實驗研究.眼科新進(jìn)展，2008，28(2):85.

［7］Buron N，Micheau O，Cathelin S，et al.Differential mechanisms of conjunctival cell death induction by ultraviolet irradiation and benzalkonium chloride.Invest Ophthalmol Vis Sci，2006，47(10):4221-4230.

［8］Xiong C，Chen D，Liu J，et al.A rabbit dry eye model induced by topical medication of a preservative benzalkonium chloride.Invest Ophthalmol Vis Sci，2008，49(5):1850-1856.

［9］Leung EW，Medeiros FA，Weinreb RN.Prevalence of ocular surface disease in glaucoma patients.J Glaucoma，2008，17(5):350-355.

［10］Kahook MY，Noecker RJ.Comparison of cornealand conjunctival changes after dosing of travoprost preserved with sofzia，latanoprost with 0.02%benzalkonium chloride，and preservative-free artificial tears.Cornea，2008，27(3):339-343.

［11］宮瑞中，王麗萍，白志梅.眼科用藥問卷調(diào)查分析.山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，16(4):9-11.

［12］孫旭光，羅時運，王智群.滴眼瓶頸口微生物污染可能性的臨床觀察.眼科，1999，8(4):238.