復(fù)方酮康唑軟膏的處方設(shè)計(jì)試驗(yàn)

邢東志 邢晗 寶玲

復(fù)方酮康唑軟膏的處方設(shè)計(jì)試驗(yàn)

邢東志 邢晗 寶玲

復(fù)方酮康唑軟膏主要成份是酮康唑和丙酸氯倍他索，用來(lái)治療皮膚濕疹、瘙癢［1］，療效確切，患者容易接受，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯藥品耐藥性。該產(chǎn)品處方設(shè)計(jì)除了考慮常規(guī)要求外，還充分考慮避免有效成份易氧化變質(zhì)的問(wèn)題。為此，經(jīng)筆者反復(fù)試驗(yàn)、改進(jìn)設(shè)計(jì)，得本結(jié)論。

1 儀器試劑

儀器:電動(dòng)強(qiáng)力攪拌器(北京永光明儀器廠(chǎng));保溫套;三頸瓶1000 ml;溫度計(jì)(校準(zhǔn));量筒(10 ml);扭力天平 ;試劑:酮康唑(鄭州興人化工產(chǎn)品有限公司生產(chǎn));丙酸氯倍他索(上海醫(yī)藥集團(tuán)有限公司新華聯(lián)制藥廠(chǎng)生產(chǎn));氮酮(開(kāi)封天地化工科技有限公司生產(chǎn));2，6-二叔丁基對(duì)甲酚等。

2 試驗(yàn)過(guò)程

2.1 處方 酮康唑8 g，丙酸氯倍他索0.7 g，烷基聚氧乙烯醚35 g，甘油130 g，氮酮0.5 g，十六十八醇50 g，無(wú)水亞硫酸鈉 7 g，2，6-二叔丁基對(duì)甲酚10 g ，EDTA0.5 g，羥本乙酯1 g，硬脂酸 100 g，VE1.5 g，純化水 550 g。

2.2 處方分析

2.2.1 成份作用 酮康唑、丙酸氯倍他索為藥品的主要成份，酮康唑是真菌抑制成份，主要用來(lái)治療真菌引起的濕疹;丙酸氯倍他索為腎上腺皮質(zhì)激素，用來(lái)治療皮膚炎癥和瘙癢癥;無(wú)水亞硫酸鈉為抗氧劑［2］附加劑，保護(hù)酮康唑不被氧化;氮酮為輔助浸潤(rùn)劑，促進(jìn)有效成份滲透［3］;羥本乙酯為防腐劑;EDTA為絡(luò)合劑保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性;甘油為保濕因子改善復(fù)方酮康唑軟膏的穩(wěn)定性。

2.2.2 水相及油相組份說(shuō)明

2.2.2.1 油相 硬脂酸、十六十八醇、液體石蠟、羥苯乙酯、組成油相。

2.2.2.2 水相 烷基聚氧乙烯醚、甘油、VE、2，6-二叔丁基對(duì)甲酚、無(wú)水亞硫酸鈉 、EDTA、酮康唑、丙酸氯倍他索、氮酮組成水相。

2.3操作

2.3.1 按處方分別稱(chēng)取各個(gè)成份。首先分別制備成油相及水相，然后在一定條件下經(jīng)混合制成膏體分裝。

2.3.2 將油相組份(除羥苯乙酯、VE)放置在約60℃水浴中加熱，逐漸升高溫度至68℃左右全部熔融，同時(shí)開(kāi)動(dòng)攪拌器(100轉(zhuǎn)/min)，不斷邊攪拌，10～15 min后加入羥苯乙酯在攪拌下進(jìn)行溶解，當(dāng)溫度升至80℃時(shí)，將反應(yīng)器置入保溫漏斗，在75℃時(shí)保溫20 min，然后加入VE攪拌均勻(持續(xù)攪拌10 min)。得油相A。

2.3.3 將水相組份升溫(除EDTA、無(wú)水亞硫酸鈉、氮酮)，開(kāi)動(dòng)攪拌器，攪拌(約200轉(zhuǎn)/min)，升至(78±2)℃時(shí)，將反應(yīng)器置入保溫漏斗，在75℃時(shí)保溫15 min，加入EDTA攪拌溶解，然后加入無(wú)水亞硫酸鈉慢慢攪拌5 min至全部溶解。得水相B。

2.3.4 在75℃狀態(tài)下，將完成的水相B慢慢加入到完成的油相A中，慢慢攪拌均勻，然后控制溫度在70～80℃，保溫30 min。當(dāng)溫度降低至70℃時(shí)，將用40 ml無(wú)水乙醇溶解的10 g2，6-二叔丁基對(duì)甲酚加入上述混合液體中，攪拌均勻。

2.3.5 自然降溫到60℃，加入稱(chēng)量的10 g酮康唑，攪拌10 min后再加入丙酸氯倍他索，攪拌后加入氮酮，溫度降至43℃漸漸變稠至膏狀。根據(jù)處方申請(qǐng)要求加入3‰的香精。得成品約900 g。小包裝可采用10 g軟管式或者10 g瓶裝。

3 討論

操作關(guān)鍵2.3.4的攪拌需要持續(xù)慢慢攪拌。曾經(jīng)將酮康唑裸放于空氣中，很快變紅色，經(jīng)測(cè)定其實(shí)際含量降低，本試驗(yàn)同時(shí)加入無(wú)水亞硫酸鈉和VE作為抗氧劑以達(dá)到防止有效成份降解目的。成份的投料量比率應(yīng)既符合要求又要成本達(dá)最低。經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)得出如上結(jié)論。

4 結(jié)論

該成品放置3年后外觀沒(méi)有變化，經(jīng)測(cè)定有效成份含量符合中國(guó)藥典(2005 版)［4］要求。

［1］中華人民共和國(guó)藥典.化學(xué)工業(yè)出版社，2005.

［2］試劑手冊(cè).上?；瘜W(xué)試劑采購(gòu)供應(yīng)站編.試劑手冊(cè)(二版).上海科學(xué)技術(shù)出版社，1984.

475003 河南醫(yī)藥技師學(xué)院制劑工程系(邢東志);河南大學(xué)藥學(xué)院(邢晗);開(kāi)封制藥(集團(tuán))公司制劑四分公司(寶玲)