帕金森病排尿癥狀及其相關因素分析

劉朝東，胡 鋼，張 杰

(重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院泌尿外科 400016)

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一種中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)病變性疾病，65歲以上老年人中患病率達1%～2%[1]。患者除常見的運動遲緩、靜止性震顫、肌肉強直以及姿勢平衡障礙等表現(xiàn)外，尿急、尿頻、急迫性尿失禁、夜尿增多等排尿癥狀(voiding symptoms，VS)也是PD常見并發(fā)癥之一，且發(fā)病率不斷增加。國外學者已對PD排尿癥狀的流行病學做了研究，但還存在爭議[2]。為此，本研究對209例PD患者進行調(diào)查，以期獲得PD患者發(fā)生VS的流行病學證據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2005年1月至2006年10月在本院門診就診的PD患者209例，男 116例，女 93例，年齡 52～78歲，平均(64±7)歲;其中小于或等于 60歲者40例，大于60歲者169例。平均病程(8±4)年。所有患者符合全國帕金森病協(xié)會的診斷標準;排除伴腦血管病、腦部腫瘤、腦炎、脊髓疾病、糖尿病、尿路感染等疾病的患者。按Hoehn和Yahr(H-Y)分級標準:Ⅰ期13例，Ⅱ期35例，Ⅲ期115例，Ⅳ期 39例，Ⅴ期7例;其中Ⅰ、Ⅱ期為輕度，Ⅲ期為中度，Ⅳ和Ⅴ期為重度。疾病程度采用Webster評分，輕度46例，中度131例，重度 32例。按有無尿急、尿頻、急迫性尿失禁、夜尿增多、排尿困難、尿潴留等排尿癥狀分為:(1)VS組98例，排尿癥狀評估(IPSS)大于7分;(2)無VS組111例，IPSS≤7分[3]。

1.2 方法 采用問卷調(diào)查及IPSS評分。對調(diào)查員統(tǒng)一培訓和進行預調(diào)查后，由調(diào)查員與研究對象本人面對面進行問卷調(diào)查，內(nèi)容由受試者回答或填寫。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，對分類變量行χ2檢驗，連續(xù)變量用t檢驗或非參數(shù)檢驗。使用單因素和多因素Logistic回歸分析計算OR值和95%CI。

2 結(jié) 果

2.1 單因素分析 VS組的年齡、吸煙人數(shù)、病情嚴重程度顯著大于無VS組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，伴有便秘、流涎、性功能障礙、體位性頭暈等自主神經(jīng)癥狀的PD患者比不伴上述癥狀的PD患者更易出現(xiàn)VS，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);而文化程度高的患者則不易出現(xiàn)VS，與文化程度低的患者相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。飲酒、喝茶、高血壓、病程長短在兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 Logistic多元回歸分析 年齡(OR=3.43，95%CI 1.41～7.15，P＜0.05)、病情嚴重(Hoehn-Yahr分級 OR=5.29，95%CI 1.25～ 9.34，P＜0.01)、Webster評分(OR=4.13，95%CI 2.02～ 8.81，P＜0.01)、吸煙(OR=2.76，95%CI 1.33～5.46，P＜0.05)是PD患者發(fā)生VS的危險因素。便秘(OR=3.54，95%CI 1.68～ 7.06，P ＜0.01)、體位性頭暈(OR=5.35，95%CI 2.13～ 9.72，P＜0.01)、流涎(OR=5.61，95%CI 2.71～10.41，P＜0.01)為相關因素，而受教育程度高(OR=0.41，95%CI 0.28～ 0.94，P＜0.05)是保護因素。

表1 PD患者發(fā)生VS的單因素分析

表1(續(xù)) PD患者發(fā)生VS的單因素分析

表1(續(xù)) PD患者發(fā)生VS的單因素分析

3 討 論

本研究表明PD患者中，VS的發(fā)生率為46.9%，與文獻[4-5]的研究結(jié)果接近。這些結(jié)果均表明，PD患者VS的發(fā)生較高。PD導致的VS常見有尿急、尿頻、急迫性尿失禁、夜尿增多，也可有排尿困難、尿潴留，很明顯這些癥狀會嚴重影響患者的生活質(zhì)量，也說明防治PD患者VS是臨床上迫切需要重視的問題。

年齡是PD發(fā)生VS的不良因素，年齡越高越容易發(fā)生VS。有文獻研究顯示，隨著年齡的增加，出現(xiàn)VS的PD患者明顯增加[6-7]。分析其原因可能是年齡老化引起PD患者多巴胺能神經(jīng)元漸進性變性、死亡，導致多巴胺遞質(zhì)進一步減少，引起多巴胺與乙酰膽堿之間嚴重失衡，造成腦橋?qū)ε拍蚍瓷涞目刂茰p弱或消失。多數(shù)研究表明，PD的病情嚴重程度與VS發(fā)生密切相關，有研究認為，H-Y分級重度的PD患者VS發(fā)生率遠遠高于輕度PD患者，且重度患者常有更高的排尿癥狀評分[8];Wingea等[9]用SPECT研究發(fā)現(xiàn)，病情越重的PD患者，基底核具有更低的123I-TP-CI的攝取，表明DAT的配基體明顯減少，造成多巴胺嚴重缺失，而多巴胺遞質(zhì)的減少是PD發(fā)生VS的一個重要原因。本研究中多因素分析也證實了病情的嚴重程度是VS發(fā)生的獨立危險因素，進一步表明防治VS的關鍵是控制PD病情。吸煙可對健康造成多種危害，吸煙者患PD的風險性明顯增加。本研究中單因素與多因素分析均顯示吸煙是PD患者VS發(fā)生的危險因素，考慮其機制可能與吸煙可誘導單胺氧化酶B的活性，影響神經(jīng)毒物(MPTP)的代謝和解毒作用，促進神經(jīng)毒性物質(zhì)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害，從而增加VS發(fā)生有關。這表明PD患者戒煙或遠離被動吸煙環(huán)境對其VS發(fā)生、發(fā)展有著重要意義。較高的受教育程度不僅有助于提高患者對該疾病和其危險因素的認識，也有助于患者個人對疾病的自我防護，本研究也顯示PD患者受教育程度是VS發(fā)生的保護因素。

本研究還顯示，PD并發(fā)便秘等自主神經(jīng)癥狀者易發(fā)生VS，與近年的一些研究報道是一致的，目前認為PD患者除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)會出現(xiàn)神經(jīng)元退行性病變，周圍自主神經(jīng)元也會出現(xiàn)損害。有研究表明，隨著自然病程的進展，PD病情也逐漸加重，而在本研究中PD病程長短對VS發(fā)生沒有影響，Araki和Kuno[8]的研究中也發(fā)現(xiàn)病程對PD排尿癥狀的發(fā)生沒有影響，但Stocchi等[10]的研究中認為病程長于5年的患者更易出現(xiàn)VS。造成這些研究上的不同，可能與病例選擇的納入標準、服用抗PD藥物等有關，故對病程長短的影響還需進一步研究。

總之，本研究認為高齡、病情的嚴重程度、吸煙是PD患者并發(fā)VS的危險因素，并發(fā)便秘等自主神經(jīng)癥狀是其相關因素，文化程度高是其保護因素，臨床上應采取積極的干預及針對性的治療，避免其嚴重后果的發(fā)生。

[1]周紅杰，蔣曉江，李瑋，等.帕金森患者睡眠障礙臨床特點及相關因素分析[J].重慶醫(yī)學，2009，38(10):1163.

[2]Winge K ，Skau AM ，Stimpel H ，et al.Prevalence of bladder dysfunction in Parkinsons disease[J].Neurourol Urodyn ，2006 ，25(2):116.

[3]Krygowska-Wais A，WeglarzW ，Szczudlik ZD.Micturition disturbances in Parkinson′s disease:clinical and urodynamic evaluation[J].Neurol Neurochir Pol，2002 ，36(1):25.

[4]Murnaghan GF.Neurogenic disorders of the bladder in Parkinsonism[J].Br J Urol，1961 ，33:251.

[5]Sakakibara R，Shinotoh H，Uchiyama T，et al.Questionnaire-based assessment of pelvic organ dysfunction in Parkinson′s disease[J].Auton Neurosci，2001，92(1-2):76.

[6]Campos-Sousa RN，Quagliato E ，da Silva BB ，et al.Urinary symptoms in Parkinson′s disease:prevalence and associated factors[J].Arq Neuropsiquiatr，2003 ，61(2B):359.

[7]Lemack GE ，Dewey RB Jr，Rochrbom CG ，et al.Questionnaire-based assessment of bladder dysfunction in patients with mild to moderate Parkinson′s disease[J].Urology，2000，56(2):250.

[8]Araki I，Kuno S.Assessment of voiding dysfunction in Parkinson′s disease by the international prostate symptom score[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2000，68(4):429.

[9]Wingea K ，F(xiàn)ribergL ，Werdelin L ，et al.Relationship between nigrostriatal dopaminergic degeneration，urinary symptoms，and bladder control in Parkinson′s disease[J].Eur J Neurol，2005 ，12(11):842.

[10]Stocchi F，Carbone A ，Inghilleri M ，et al.Urodynamics and neurophysiological evaluation in Parkinson′s disease and multiple system atrophy[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry ，1997 ，62(5):507.