欖香烯乳劑聯(lián)合NP方案治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察

王麗華 沈芳

上海市第一人民醫(yī)院寶山分院呼吸科，上海 200940

目前在我國肺癌的發(fā)病率持續(xù)上升，嚴重危害人類的生命和健康，是惡性腫瘤導致死亡的主要原因之一［1］。非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）約占肺癌患者總數(shù)的80%，其中接近70%的NSCLC患者在確診時已屬晚期，常有局部擴散和遠處轉(zhuǎn)移，難以進行手術(shù)治療和單純性的局部治療。晚期的NSCLC的惡性程度高，往往并發(fā)腦轉(zhuǎn)移，惡性胸腔積液，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，預后差?；熓峭砥贜SCLC主要治療手段，由于老齡患者的增多、化療藥物不良反應較大，患者往往難以接受或完成化療，失去了治療機會。而化療聯(lián)合欖香烯治療晚期NSCLC能提高療效、減輕或減少化療的不良反應、提高患者的生活質(zhì)量［2］。本科室采用NP方案聯(lián)合欖香烯治療NSCLC取得了較好的療效，本研究旨在探討欖香烯在綜合性治療晚期肺癌中的應用價值。

1 資料和方法

1.1 資料 收集上海市第一人民醫(yī)院寶山分院呼吸科2006年3月—2008年3月收治的60例晚期NSCLC患者，診斷標準采用2005年中國《肺癌診斷治療指南》［3］。確診方法為痰、胸水、病理活檢找到鱗癌或腺癌細胞。60例NSCLC患者均為不能手術(shù)的患者，一般情況較好，其中男性34例，女性26例，年齡范圍52～82歲，中位年齡62歲；病理類型：腺癌41例，鱗癌19例；臨床TNM分期：ⅢB期21例，Ⅳ期39例。依據(jù)收治患者日期進行分組，單日為治療組，雙日為對照組（表1）。所有病例均無明顯肝腎功能及心功能障礙，血常規(guī)WBC≥4.0×109/L，未做過化療、放療等特殊性治療的患者分組，預計生存期時間>3個月。

表1 治療組和對照組臨床特征比較Tab.1 Comparison of clinical characteristics of the treatment group and control group

1.2 化療 治療組與對照組采用欖香烯乳+NP方案，長春瑞濱（NVB），25 mg/m3，第1、8天靜脈滴注；順鉑（DDP），70 mg/m3，第1天靜脈滴注。其中治療組治療采用欖香烯注射液（elemene emulsion，購自大連華立金港制藥有限公司），400 mg，第2～7天靜脈滴注。

兩組患者治療時間均為每3周為1個周期，3個周期后做療效評價。所有治療均經(jīng)深靜脈置管輸入，兩組患者前均常規(guī)使用昂丹司瓊、利可君、鯊肝醇和地塞米松，整個治療過程中未使用過生物學調(diào)節(jié)劑、放療及其他特殊性治療。

1.3 臨床療效評價 按照1999年中國抗癌協(xié)會《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》原發(fā)性支氣管肺癌分冊化療評價標準［4］。完全緩解（complete response, CR）為病灶消失至少4 周。部分緩解（partial response，PR）為病灶縮小50%以上至少4 周。穩(wěn)定（stable disease，SD）為腫瘤病灶縮小不足50%。進展（progressive disease，PD）為病灶最大兩垂直徑乘積增大超過25%或出現(xiàn)新的病灶。有效率（response rate，RR）為CR+PR。

1.4 生活質(zhì)量評價 采用卡氏評分法（Karnofsky performance status，KPS）。在治療前、治療3個周期后分別對兩組病例進行KPS評分，以評價治療前后患者生活質(zhì)量的變化。KPS增加10分以上者為改善，治療前后無變化者為穩(wěn)定，治療后比治療前減少10分以上者為減退。

1.5 不良反應評價 惡性腫瘤的化療不良反應的評價標準使用WHO關(guān)于抗腫瘤藥急性及亞急性不良反應標準評價［5］。

1.6 統(tǒng)計處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行匯總分析，計量資料值以表示，樣本均數(shù)間的兩兩比較采用 t 檢驗，計數(shù)資料應用R×C表的χ2檢驗（chi-square detection），P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效 治療組近期療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2= 4.34，P<0.05）。治療組亞組比較：鱗癌有效率優(yōu)于腺癌，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=0.89，P<0.05，表2）?；颊逰PS評分在70分以上，治療組提高率為66.66%，對照組為40.00%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05，表3）。

表2 兩組療效比較Tab.2 Comparison of efficacy of the two groups(n)

2.2 不良反應 治療組骨髓抑制低于對照組，治療組個別病例出現(xiàn)發(fā)熱；治療組消化道反應、脫發(fā)、靜脈炎等不良反應和對照組比較無明顯變化（表4）。

治療組咳嗽、咳痰癥狀與對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組胸悶、氣短、胸痛、乏力及納差等癥狀改善差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05，表5）。

3 討 論

欖香烯注射液是從中藥溫莪術(shù)中提取的具有抗癌活性的國家二類新藥，主要成份為B-欖香烯。近年來研究證明該藥能較好的抑制腫瘤細胞的生長、增殖，能誘導腫瘤細胞凋亡，并使機體產(chǎn)生對腫瘤細胞的免疫作用［6-7］。欖香烯注射液抗癌療效確切、抗瘤譜廣，具有廣闊的應用前景，尤其適用于一般狀況差，不能耐受手術(shù)、放化療或不愿進行放化療的惡性腫瘤患者［8］。晚期肺癌患者大多年齡大且伴有基礎(chǔ)疾病、已無手術(shù)指征。

相對于大多數(shù)細胞毒性化療藥物而言，欖香烯乳聯(lián)合化療不良反應小，無明顯肝、腎功能損害，不發(fā)生骨髓抑制［9］，患者容易接受。本研究顯示欖香烯乳在晚期NSCLC患者咳嗽咳痰癥狀改善方面治療組較對照組明顯，治療組亞組分析示鱗癌有效率優(yōu)于腺癌；而納差、乏力等癥狀改善不明顯可能與觀察對象年齡大、晚期合并并發(fā)癥人數(shù)多且伴有基礎(chǔ)疾病有關(guān)；欖香烯乳主要的不良反應為骨髓抑制、消化道反應及發(fā)熱等，治療組的不良反應輕于對照組，說明欖香烯乳具有骨髓保護、升高外周白細胞作用。由于生存期及遠期療效觀察時間長，需花費大量的人力物力，隨訪難度大，本研究只做了近期療效的觀察，未在欖香烯遠期療效上做進一步觀察研究。晚期NSCLC患者聯(lián)合應用欖香烯乳無論在近期療效、不良反應及生活質(zhì)量的改善方面均有一定的療效，提示聯(lián)合應用欖香烯乳在晚期NSCLC綜合治療中有一定的應用價值。

表3 KPS變化比較Tab.3 Comparison of KPS of the two groups

表4 治療組和對照組不良反應比較Tab.4 Adverse reactions occurred in two groups n(%)

表5 兩組治療前后主要癥狀改善比較Tab.5 Comparison of alleviation of main symptoms in the two groups

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