窄譜中波紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癲風療效觀察

呂萍

白癲風是一種原發(fā)性、局限性或泛發(fā)性的皮膚色素脫失癥，我國古醫(yī)書中稱為“白癱”、“白駁”，其發(fā)病機制尚不清楚，治療方法多樣。2006年1月～2009年1月我科應(yīng)用窄譜中波紫外線(NBUVB)聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癲風患者40例，取得較為滿意的效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 白癲風患者120例, 均來自本科門診及住院病人，其中男65例，女55例；年齡16～66歲；病程1月～14a。局限型49例，泛發(fā)型41例，散發(fā)型12例，肢端顏面型20例；穩(wěn)定期56例，進展期64例。所有患者2個月內(nèi)未曾接受過系統(tǒng)治療，2周內(nèi)未曾接受過任何局部治療，能嚴格遵守治療方案。排除孕婦及哺乳期婦女：有嚴重心、肝、腎及其他嚴重系統(tǒng)性疾病者；對他克莫及紫外線過敏者。將120例患者隨機分聯(lián)合組、NB-UVB組和他克莫司組，3組年齡、性別、病程、分型等具可比性。

1.2 治療方法 治療儀器采用德國Waldman公司UV7001(全身型)，為TLO1燈管，波長范圍310～315nm，波峰311nm，照射距離10～20cm。首先將皮膚測定儀測定的患者MED作為參考量，再將70%MED作為初始照射量，為0.3～0.4J/cm以后根據(jù)照射后患者皮膚反應(yīng)程度調(diào)整照射量，一般在前次照射后被照射部位無紅斑反應(yīng)的前提下每次增加20%的照射量，直至產(chǎn)生最小紅斑反應(yīng)為維持量。如照射部位有輕度紅斑、瘙癢。則照射量不變，直至癥狀消失再增加照射量。如出現(xiàn)疼痛性紅斑或水疤，則停止照射，待恢復(fù)正常后再進行照射，照射量要減少20%?；颊哒丈鋾r需戴專用防護鏡對于眼周皮損則矚患者閉眼，非照射部位布遮蓋，治療期間囑患者避免過度日曬。每周照射2次，連續(xù)照射34次，總療程為4個月。聯(lián)合組在照射的基礎(chǔ)上外用0.1%他克莫司軟膏，2次／d，連用4個月；NB-UVB組單獨使用NBUVB；他克莫司組單獨用他克莫司軟膏劑量和用法同聯(lián)合組。治療期間每2周隨訪1次，對患者皮損進行評估，以記錄皮損的變化情況。

1.3 療效判定標準[1]痊愈 色素脫失斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效：色素脫失斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積50%～99%；好轉(zhuǎn)：色素脫失斑部分消退或縮?。荚p的50%；無效：色素脫失斑無色素再生或范圍擴大。有效率＝(痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù))／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS11.5軟件處理計量資料，計數(shù)資料采用x2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 120例患者均完成本次試驗，聯(lián)合組有效率與其他兩組相比差異均有統(tǒng)計學意義(x2=8.1101，x2=5.7909；P＜0.05)，NB-UVB組和他克莫司組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.18644，P＞0.05)，見表1。

2.2 不良反應(yīng) 3組治療期間均有不程度局部皮膚燒灼感和痙癢，隨時間的推移而逐漸減輕，均能耐受，經(jīng)相應(yīng)處理后均能緩解不影響繼續(xù)治療。

表1 三組臨床療效比較120例

3 討論

白癲風為一種常見的原因不明的色素脫失性疾病，影響美容，易診而難治。病因至今未明，主要有免疫學說、神經(jīng)學說、遺傳學說、黑素細胞自身破壞學說、黑素細胞生長因子缺乏學說等。UVB照射可促進人角質(zhì)形成細胞(KC)釋放堿性成纖維細胞生長因子，它是黑素細胞的有絲分裂原：UVB還促進KC分泌內(nèi)皮素-1，引起黑素細胞的增殖和分化。同時UVB的免疫抑制作用能使移行及增殖的黑素細胞免遭破壞[2]。UVB照射可促進干細胞因子／kit的表達激活，進一步促進黑素細胞遷移，并能有效地促使黑素細胞體積增大，樹突延長，細胞內(nèi)酪氨酸酶活性增強，使黑素合成增加[3-4]。

他克莫司外用制劑作為一種新型的局部免疫調(diào)節(jié)劑，可阻斷局部T淋巴細胞的活化和增殖以及抑制細胞因子的產(chǎn)生，如IL-2、干擾素-γ、IL-4、IL-5等的產(chǎn)生和釋放，在分子水平主要抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活性[5]，可抑制T細胞的增生和活化。

本研究用NB-UVB聯(lián)合他克莫司聯(lián)合治療白癲風，有效率達75.5%，顯著高于其他兩組，療效確切，副作用小，只得臨床推廣使用，但其長期療效及遠期不良反應(yīng)還有待進一步研究。

[1]中國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組.白癱風臨床分型及療效標準(2003年修訂稿)[J].中華皮膚科雜志,2004,37(7):440.

[2]Cast anedo-Cazares JP,Lepe V,Moncada B.Repigmentation of chronic vitiligo lesions by following tacrolimus plus ultraviolet-B narrowband[J].Photodermatol Photoimmunol Photomed,2003,19(1):35-36.

[3]曾海,閻毅,李健,等.窄譜中波紫外線治療142例白癱風臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2006,35(9):611-612.

[4]佟春光,張秀英,何焱玲，等.窄譜中波紫外線治療白癱風的療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2005,34(5):328.

[5]Passeron T,OstovariN,Zakaria W,et al.Topical tacrolimus and the 308-nm excimer laseria synergistic combination for the treatment of vitiligo[J].Arch Dermatol,2004,140(9):1065-1069.