硝苯地平聯(lián)合卡托普利治療高血壓臨床療效觀察

陸建華

高血壓病是臨床常見的心血管疾病，可導(dǎo)致心、腦、腎等靶器官損傷，臨床危害極大。目前該病的臨床發(fā)病率逐漸上升，并出現(xiàn)年輕化趨勢。因此，如何防治高血壓病，減少并發(fā)癥，降低心腦血管病病死率，一直是全球醫(yī)學(xué)界的重要課題?？ㄍ衅绽堑谝粋€(gè)口服有效的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，由于其對(duì)各種類型的高血壓均有降壓效果，且廉價(jià)，至今在臨床廣泛使用。硝苯地平是鈣拮抗劑中的一種，適用于各種類型的高血壓，對(duì)頑固性、重度高血壓也有較好療效。筆者應(yīng)用硝苯地平聯(lián)合卡托普利治療高血壓78例，臨床效果顯著，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2008年1月～12月來我院診治的高血壓患者188例，診斷標(biāo)準(zhǔn)按照第七屆世界衛(wèi)生組織、國際高血壓聯(lián)盟(WHO/ISH)高血壓大會(huì)確定的WHO／ISH高血壓指南(WHO/ISH Guidelines for the Management of Hypertension)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，收縮壓(SBP)≥140mmHg(1 mmHg=0.133kPa)和舒張壓(DBP)≥90mmHg。其中男性105例，女性83例，年齡25～65歲，平均年齡(57.22±5.81)歲，病程0.4～39a，平均(15.03±9.44)a。收縮壓187～150mmHg，平均收縮壓(167.57±7.54)mmHg，舒張壓112～82mmHg，平均舒張壓(94.14±4.51)mmHg。高血壓分級(jí)：1級(jí)24例，2級(jí)121例，3級(jí)43例。188例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組78例、卡托普利組59例和硝苯地平組51例，2組在年齡、性別、病程、血壓水平及分級(jí)等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 符合以下條件之一者不被納入研究對(duì)象：①年齡在18歲以下或70歲以上；②妊娠或哺乳期婦女；③對(duì)本藥過敏者；④合并有肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；⑤繼發(fā)于甲狀腺功能亢進(jìn)、原發(fā)性醛固酮增多癥及腎性高血壓等繼發(fā)性高血壓；⑥精神病患者。

1.3 用藥方法 卡托普利組單用卡托普利，初始劑量12.5mg，每日2次，根據(jù)患者血壓情況每3日增加1次劑量，最大至50mg，每日2次。硝苯地平組單用硝苯地平，初始劑量10mg，每日2次，根據(jù)患者血壓情況每3日增加1次劑量，最大至20mg，每日2次。卡托普利聯(lián)合硝苯地平組用卡托普利12.5mg，每日2次，加硝苯地平10mg，每日2次，治療期間根據(jù)血壓把卡托普利最大劑量調(diào)整為25mg，每日3次。3組均用藥4周后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo) ①血壓：SBP和DBP；②內(nèi)皮功能：內(nèi)皮素(ET)、NO、血栓素A2(TX A2)、前列環(huán)素(PGI2)，均采用放射免疫法進(jìn)行檢測，試劑盒購于福建邁新生物技術(shù)有限公司。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部規(guī)定的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則草案》中高血壓藥物的療效判定：①顯效：舒張壓下降≥10mmHg，降至正?；蛳陆?0mmHg以上；②有效：舒張壓下降雖未達(dá)10mmHg，但降至正?；蛳陆?0～19mmHg，如為收縮期高血壓則較治療前下降30mmHg以上；③無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01表示差異具有極顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 3組均用藥4周后，卡托普利組和硝苯地平組的總有效率分別為72.9%和74.5%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而聯(lián)合用藥組總有效率為93.6%，與單純用藥組比較，差異具有顯著性意義(P＜0.05)。結(jié)果見表1。

表1 3組臨床療效比較[n(%)]

表2 治療前后3組血壓比較(x±s)

表3 治療前后3組內(nèi)皮功能比較(x±s)

2.2 血壓比較 治療4周后，3組的SBP和DBP均有明顯下降，與治療前比較有顯著性差異(P＜0.05)；卡托普利組和硝苯地平組比較，其下降程度無明顯差異(P＞0.05)，而與聯(lián)合用藥組比較，其下降程度具有顯著性意義(P＜0.05)。結(jié)果見表2。

2.3 內(nèi)皮功能檢查 治療4周后，除卡托普利組NO水平治療前后無顯著差異之外(P＞0.05)，其他各項(xiàng)指標(biāo)均具有顯著性變化(P＜0.05)；卡托普利組和硝苯地平組除NO具有顯著性差異之外(P＜0.05)，其他各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；2個(gè)單純用藥組與聯(lián)合用藥組比較，除了硝苯地平組NO水平與聯(lián)合用藥組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義之外(P＞0.05)，其他各項(xiàng)指標(biāo)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果見表3。

3 討論

原發(fā)性高血壓病常伴有血管內(nèi)皮功能減退，而血管內(nèi)皮功能減退可增加心血管事件的發(fā)生率，是原發(fā)性高血壓病發(fā)病的重要機(jī)制和中心環(huán)節(jié)[1]。正常血管內(nèi)皮在生理情況下和各種病理因素刺激下，可分泌一系列活性物質(zhì)，可分為血管舒張因子如NO和PGI2，以及血管收縮因子如ET和TXA2等。在正常生理情況下，它們的作用達(dá)到相對(duì)平衡，以維持正常的血管張力。而在原發(fā)性高血壓病患者，由于缺氧及血流切應(yīng)力改變等因素使血管內(nèi)皮功能失調(diào)，使維持血管張力的血管舒張因子和收縮因子失衡，合成NO和PGI2等血管舒張因子減少，產(chǎn)生ET和TXA2等收縮因子增加，導(dǎo)致血管收縮、血管腔變窄、外周阻力增大，加重高血壓病情的發(fā)展。同時(shí)高血壓也可以促進(jìn)動(dòng)脈硬化，加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而加劇血管舒張因子和收縮因子失衡狀態(tài)。兩者最后形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致病情的不斷惡化[2]。因此，通過測定NO、PGl2、ET和TXA2等內(nèi)皮細(xì)胞分泌的活性因子可以在一定程度上評(píng)估血管內(nèi)皮功能。

改善內(nèi)皮功能對(duì)高血壓的治療具有重要意義[3]。這是因?yàn)榻祲罕旧砑纯擅黠@改善內(nèi)皮功能，但單純降壓并不能完全解決血管病變問題。因此，在追求降壓達(dá)標(biāo)的同時(shí)，也應(yīng)重視改善血管內(nèi)皮功能。具有改善血管內(nèi)皮功能的常用降壓藥有：①鈣拮抗劑：鈣拮抗劑能提高NO對(duì)血管平滑肌的舒血管作用，抑制ET的縮血管作用，改善內(nèi)皮依賴性的舒血管效應(yīng)，拮抗氧自由基及其代謝產(chǎn)物對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用。②AngⅡ受體拮抗劑：AngⅡ通過其受體介導(dǎo)可增加氧自由基的產(chǎn)生，促使內(nèi)皮素的合成與釋放，損傷血管內(nèi)皮功能。Deng等[4]研究證實(shí)，AngⅡ受體拮抗劑能夠改善原發(fā)性高血壓病患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能。

卡托普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，對(duì)各種類型的高血壓均有明顯的降壓效果，對(duì)靶器官有保護(hù)作用，可有效地預(yù)防高血壓患者發(fā)生心血管病的危險(xiǎn)及相關(guān)的死亡[5]。硝苯地平為Ca2+拮抗劑，降壓效果顯著。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，卡托普利聯(lián)合硝苯地平具有相加的降壓效應(yīng)[6]。從本研究結(jié)果來看，無論是從臨床療效還是降壓程度方面，均顯示出明顯的相加效應(yīng)，與前面提到的文獻(xiàn)相符。

總之，卡托普利和硝苯地平作為臨床常用的降壓藥，其降壓效果明顯，臨床療效好，并且可以改善內(nèi)皮功能，但其作用不如聯(lián)合用藥好。臨床建議根據(jù)患者的具體情況，應(yīng)采用聯(lián)合用藥較為適宜。

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[4]Deng YB,Wang DW,Li CL,et al.Effects of the angiotensin receptor antagonist losartan on the response of the left main coronary artery to cold pressor test in patients with essential hypertension as assessed by echocardiography[J].Can J Cardiol,2002,18(4):389-396.

[5]陳翠玲.硝苯地平聯(lián)合卡托普利治療高血壓的臨床分析[J].海南醫(yī)學(xué),2007,18(4):78.

[6]林彩美.卡托普利聯(lián)合硝苯地平藥物治療高血壓的臨床療效分析[J].中外醫(yī)療,2009,28(8):71.