急性心肌梗死PCI術(shù)前應(yīng)用鹽酸替羅非班對(duì)患者心肌壞死標(biāo)記物的影響

周慶國(guó) 王軼 朱志勇

大規(guī)模臨床研究結(jié)果表明急性心肌梗死(AMI)早期行急診PCI能挽救缺血心肌、縮小梗死面積、預(yù)防左心室擴(kuò)大和重塑、降低病死率和并發(fā)癥發(fā)生率，改善近期和遠(yuǎn)期預(yù)后。然而，AMI急診PCI使冠脈再通后，約10%～30%的患者可并發(fā)無再流或慢血流現(xiàn)象，不能實(shí)現(xiàn)心肌組織的有效再灌注，微血栓被認(rèn)是一種重要因素，鹽酸替羅非班能抑制纖維蛋白原與激活的血小板的結(jié)合，理論上可以防止由于血管損傷、動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊破裂引起的血栓形成。本研究通過測(cè)定PCI術(shù)前應(yīng)用鹽酸替羅非班對(duì)心肌壞死標(biāo)記物磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌鈣蛋白T(cTnT)影響，以探討早期干預(yù)對(duì)減少PCI術(shù)后無復(fù)流、慢血流造成的心肌壞死。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 自2007年1月～2009年12月在我院住院的AMI患者，所有病例符合世界衛(wèi)生組織的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，其中48例入院確診為急性心肌梗死立即給鹽酸替羅非班后行PCI為治療組，男性28例，女性2 0例，平均年齡(57.30±11.33)歲；選擇44例僅行PCI者為對(duì)照組，男性23例，女性21例，平均年齡(58.42±12.37)歲。其兩組臨床基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組入院確診為急性心肌梗死，立即應(yīng)用鹽酸替羅非班0.4μg/(kg.min)，30min后改變0.1μg/(kg.min)，并行急診PCI；對(duì)照組行急診PCI術(shù)。術(shù)前兩組患者均嚼服用阿司匹林片300mg;硫酸氫氯吡格雷片600mg;術(shù)中患者靜脈注射肝素鈉針100U／kg。

1.2 研究方法 兩組患者術(shù)前、術(shù)后24h分別檢測(cè)CKMB、cTnT,每次檢查取外周靜脈血5ml。CK-MB采用酶速率法測(cè)定，正常值4～25U/L。cTnT采用酶聯(lián)免疫法定量測(cè)定，正常值＜0.08μg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有計(jì)量數(shù)據(jù)采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組間及每組治療前后均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)均由SPSS11.0軟件包處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

術(shù)前兩組心肌壞死標(biāo)記物之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后24h兩組心肌壞死標(biāo)記物明顯升高(P＜0.05)，術(shù)后治療組與對(duì)照組相比，心肌壞死標(biāo)記物升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者手術(shù)前后CK-MB、cTnI的變化(x±s)

3 討論

冠脈病變處的微血栓、血小板和粥樣斑塊碎片等微栓子，是影響心肌再灌注并產(chǎn)生無再流現(xiàn)象的最重要、最始動(dòng)的因素[2]。纖維蛋白原與激活的血小板是血小板聚集的最后通路，這種結(jié)合可完全由血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa介導(dǎo)，血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa是最大的血小板表面糖蛋白，使血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa成為最有利的藥物阻滯的治療靶點(diǎn)。2006年發(fā)表的美國(guó)ACC/AHA/SCAI的STEMI的PCI指南中,將阿昔單抗列為ⅡA類適應(yīng)證[3]。鹽酸替羅非班是一種不同于阿昔單抗的非肽類、短效高選擇性的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，給藥5min就可以達(dá)到98%的血小板抑制率,且其半衰期為2h,停藥后2～4h血小板功能可恢復(fù),有可能成為更適用于AMI的治療藥物。國(guó)內(nèi)研究證實(shí)，鹽酸替羅非班在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中可以改善PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈血流TIMI分級(jí)[4]，國(guó)外研究也有類似結(jié)果[5]。有研究[6-7]表明易化PCI均無臨床凈效益，但以上研究采取了在易化治療平均90min后行PCI，錯(cuò)過了心肌梗死后挽救心肌的黃金時(shí)間窗，發(fā)病2～3h內(nèi)，在此時(shí)間窗內(nèi)，每延長(zhǎng)30min，將增加8%的死亡率[8]。本研究發(fā)現(xiàn)及早應(yīng)用鹽酸替羅非班急性心肌梗死患者PCI治療術(shù)血流恢復(fù)情況好于對(duì)照組，急性心肌梗死患者PCI治療術(shù)后24h心肌壞死標(biāo)記物有顯著降低。總之,及時(shí)應(yīng)用鹽酸替羅非班可以改善接受PCI術(shù)后的STEMI患者的心肌組織灌注水平，提高血流灌注，減小梗死面積。

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