吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床觀察

曹燕鳴

乳腺癌是臨床上常見惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害著婦女的生命和健康，目前最主要的治療方法方案是含蒽環(huán)類和紫杉類藥物的化療，治療效果較佳，臨床已經(jīng)廣泛應(yīng)用，但仍有部分患者產(chǎn)生耐藥性，療效不佳，從而轉(zhuǎn)為二線治療。吉西他濱是一種廣譜抗腫瘤藥，不論單藥或聯(lián)合用藥對乳腺癌都有較高的療效[1]，順鉑是治療晚期乳腺癌較佳藥物，緩解率較高。本組研究對象為蒽環(huán)類和或紫杉類化療后轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者100例，分別采用吉西他濱聯(lián)合順鉑（吉西他濱組）和長春瑞濱聯(lián)合順鉑（長春瑞濱組）治療方案，觀察其近期療效及毒副作用，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本組100例研究對象均來自中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院2006年1月至2008年1月收治的晚期乳腺癌患者，年齡最小32歲，最大69歲，中位年齡42歲。所選病例均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為晚期乳腺癌，并接受兩個(gè)療程以上含蒽環(huán)類和紫杉類常規(guī)治療失敗患者，其中 1個(gè)部位轉(zhuǎn)移62例、2處轉(zhuǎn)移38例。 肝腎功能、血象均正常，Karnofsky評分＞50分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。全部患者以入院順序隨機(jī)分為吉西他濱組和長春瑞濱組，吉西他濱組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療方案，長春瑞濱組采用長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療方案。兩組年齡、性別、既往病史、病變范圍、治療情況及治療前常規(guī)檢查相比（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

吉西他濱組：吉西他濱1000mg/m2，溶于生理鹽水，第1、8天靜脈滴注30～60min，并適當(dāng)做水化利尿處理。順鉑第1、2天靜脈滴注40mg/m2。長春瑞濱組：長春瑞濱25mg/m2，溶于生理鹽水，第1、8天靜脈滴注，用藥前后均用地塞米松5mg快速靜脈注射，順鉑用法同吉西他濱組。兩組周期均為21d，兩組均在完成2個(gè)周期后檢查相關(guān)指標(biāo)，評價(jià)療效。

1.3 療效評價(jià)方法

療效評定采用實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，病灶完全消失為完全緩解（CR），最大徑之和縮小在30%以上為部分緩解（PR），最大徑之和增大在20%以上為疾病進(jìn)展（SD），縮小在30%以下或增大不足20%為疾病穩(wěn)定（PD），以CR+PR為有效。毒副作用以WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，分為0～Ⅳ°。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS10. 0軟件包，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期療效相比

兩組近期療效在治療2個(gè)周期后進(jìn)行評價(jià)，兩組間有效率相比（P＞0.05）無統(tǒng)計(jì)意義，見表1。

2.2 兩組毒副作用比較

兩組毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)和靜脈炎等。兩組Ⅲ+Ⅳ°白細(xì)胞減少及靜脈炎的發(fā)生率相比（P＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他毒副反應(yīng)組間相比（P均＞0.05）無顯著差異，見表2。

3 討 論

乳腺癌在女性惡性腫瘤中占第1位，并且其發(fā)病率有逐年增高趨勢[2]。是一種全身性疾病，目前蒽環(huán)類和紫杉類藥物是治療晚期乳腺癌常用且有效的化療藥物之一，已在全世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用，臨床效果較好，大大降低了復(fù)發(fā)率及病死率。但患者一旦出現(xiàn)耐藥性，臨床治療上就相當(dāng)困難了。

對于晚期乳腺癌二線治療，其解救方案一般采用與蒽環(huán)類藥或紫杉類藥無交叉耐藥性的方案。近年來臨床上推薦使用吉西他濱或長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療方案。吉西他濱是一種嘧啶類抗代謝劑，可與DNA末端相結(jié)合，有自我增強(qiáng)機(jī)制，主要作用于DNA合成期和晚G1期，阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期[3]，其單藥有效率為18%～23%，與蒽環(huán)類藥物無交叉耐藥性。長春瑞濱是一種半合成長春堿類抗癌藥，可通過阻止微管聚合和誘導(dǎo)微管解聚，促使癌細(xì)胞停滯在有絲分裂中期，導(dǎo)致癌細(xì)胞的死亡。單藥有效率為17%～36%[4]。順鉑參與聯(lián)合化療，可抑制腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)，增加化療藥物的殺傷作用[5]。本次研究采用吉西他濱聯(lián)合順鉑和長春瑞濱聯(lián)合順鉑方案。結(jié)果顯示，兩組有效率分別為52%（26/50）和50%（25/50），說明吉西他濱聯(lián)合順鉑和長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療對蒽環(huán)類和紫杉類藥物耐藥的晚期乳腺癌患者都有較高的緩解率。

吉西他濱聯(lián)合順鉑和長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌其毒性主要為骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)和靜脈炎等。本組結(jié)果顯示，吉西他濱組Ⅲ+Ⅳ°白細(xì)胞減少發(fā)生率為14%（7/50），長春瑞濱組Ⅲ+Ⅳ°白細(xì)胞減少發(fā)生率為32%（16/50）。吉西他濱組發(fā)生率較低，P＜0.05差異有顯著性。吉西他濱組Ⅲ+Ⅳ°無1例發(fā)生靜脈炎，長春瑞濱組Ⅲ+Ⅳ°靜脈炎發(fā)生率為34%（17/50）。兩組相比P＜0.05差異有顯著性。其他毒副作用（P均＞0.05）兩組無顯著差異，且均可耐受。

通過本次觀查，我們認(rèn)為吉西他濱聯(lián)合順鉑和長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌均有顯著療效，其化療毒性患者均可耐受，尤其吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌，療效明顯，毒性反應(yīng)較輕，是治療晚期乳腺癌的有效方法，值得臨床推廣。

表1 兩組晚期乳腺癌在治療2周期后療效比較

表2 兩組晚期乳腺癌患者在治療后2周毒副作用比較（例）

[1]Blackstein M,Vogel CL,Ambinder R,et al.Gemcitabine as firs-line therapy in patinets with metastatic breast cancer a phasⅡtrail [J].Oncology,2002,62(1):2-8.

[2]Jemal A,Taylor T,Samuels A,et al.Cancer statistics,2003[J].CA Cancer J Clin,2003,53(1):5-26.

[3]Tripathy D. Gemcitabine as single agent therapy for advancbreast cancer[J]. Clin Breast Cancer,2002(3): 8-11.

[4]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003: 517.

[5]徐冰河.蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的治療策略[J].中華腫瘤雜志,2007,29(4):241-243.