卡介菌多糖核酸對(duì)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的調(diào)節(jié)作用

林 虹 ，汪官富 ，韓子華

（1.浙江省臺(tái)州市椒江婦幼保健所婦產(chǎn)科，浙江 臺(tái)州 318000； 2.浙江省臺(tái)州醫(yī)院泌尿外科，浙江 臺(tái)州 318050）

生殖器皰疹是由單純庖疹病毒Ⅱ（HSV-2）為主引起的一種性傳播疾病，極易復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)性生殖器皰疹（recurrent genital herpes，RGH）會(huì)明顯增加艾滋病等其他性傳播疾病的感染機(jī)會(huì)，具有反復(fù)發(fā)作、難以治愈的臨床特點(diǎn)，主要與患者細(xì)胞免疫功能低下有關(guān)[1]。CD4+和CD8+細(xì)胞是T淋巴細(xì)胞中具有重要功能的兩個(gè)亞群，可以反映機(jī)體基本細(xì)胞免疫狀態(tài)，CD4+/CD8+比值可在一定程度上反映機(jī)體細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能[2]?？ń榫嗵呛怂幔˙CG-PSN）是從卡介菌中提取的具有多種免疫調(diào)節(jié)功能的免疫調(diào)節(jié)劑，含多糖、核酸等多種具有免疫原性的物質(zhì)，可提高機(jī)體抵抗能力、改變機(jī)體免疫狀況等[3]。近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn)，BCG-PSN 治療 RGH 療效確切[4]，但具體機(jī)制至今仍不清楚。筆者通過(guò)觀察BCG-PSN治療RGH患者前后血漿CD4+及CD8+細(xì)胞的變化和臨床療效，探討B(tài)CG-PSN對(duì)RGH患者外周血T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月至9月在臺(tái)州市椒江婦幼保健所婦產(chǎn)科或臺(tái)州醫(yī)院泌尿外科就診的門(mén)診RGH患者50例作為治療組，診斷均符合2000年衛(wèi)生部疾病控制司和全國(guó)性病、麻風(fēng)病控制中心聯(lián)合頒布的生殖器皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男32例，女18例；年齡20～56歲，平均（31.5±7.6）歲；病程 6個(gè)月至 3年，平均（1.2±0.4）年。所有患者均抽取皰液作PCR檢測(cè)，HSV均呈陽(yáng)性。所有入選者均排除自身免疫性疾病及其他系統(tǒng)性疾病，半年內(nèi)未接受任何免疫調(diào)節(jié)劑治療。另選擇年齡段和性別相仿的門(mén)診健康體檢者30例作為對(duì)照組。兩組的年齡、性別經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法與觀察指標(biāo)

治療組給予BCG-PSN（商品名斯奇康，湖南九芝堂斯奇生物制藥有限公司）1 mg肌肉注射，隔日1次，連用3個(gè)月。于治療前和治療后3個(gè)月、6個(gè)月，采用堿性磷酸酶法檢測(cè)患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+及CD8+的變化，試劑購(gòu)自北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院。對(duì)照組上述指標(biāo)只檢測(cè)1次。觀察治療組治療前和治療后3個(gè)月、6個(gè)月平均復(fù)發(fā)頻率和皮損愈合平均時(shí)間及生存質(zhì)量量表（WHOQOLBREF量表）評(píng)分情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化

結(jié)果見(jiàn)表1。與對(duì)照組比較，治療組治療前患者外周血CD4+明顯減少，CD8+明顯增加，CD4+/CD8+比值明顯下降；治療后3個(gè)月、6個(gè)月，患者外周血 CD4+明顯增加，CD8+明顯減少，CD4+/CD8+比值明顯增加，且治療后6個(gè)月上述3項(xiàng)指標(biāo)的變化更明顯。

表1 對(duì)照組和治療組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化（）

表1 對(duì)照組和治療組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化（）

注：與對(duì)照組比較，▲P ＜0.01；與治療前比較，□P＜0.05，■P ＜0.01；與治療后3個(gè)月比較，*P＜0.05（下表同）。

檢測(cè)指標(biāo) 對(duì)照組（n=30）治療組（n=50）CD4+CD8+CD4+/CD8+52.63±11.8327.45±6.921.92±0.36治療前38.52±8.52▲38.04±9.64▲1.01±0.16▲治療后3個(gè)月42.93±9.27□33.05±6.91□1.30±0.21□治療后6個(gè)月49.56±10.42■*28.97±7.25■*1.71±0.30■*

2.2 治療組治療前后臨床觀察指標(biāo)變化

結(jié)果見(jiàn)表2。治療組患者治療后3個(gè)月、6個(gè)月平均復(fù)發(fā)頻率、皮損平均愈合時(shí)間均較治療前明顯減少，生存質(zhì)量評(píng)分均有明顯提高，生理、心理、社會(huì)和環(huán)境4個(gè)領(lǐng)域的評(píng)分與治療前比較均有明顯增加，且治療后6個(gè)月上述變化更明顯。

表2 治療組治療前后臨床觀察指標(biāo)變化（）

表2 治療組治療前后臨床觀察指標(biāo)變化（）

臨床觀察指標(biāo)平均復(fù)發(fā)頻率皮損平均愈合時(shí)間生存質(zhì)量評(píng)分 生理心理社會(huì)環(huán)境治療前3.54±1.286.15±1.878.70±0.859.72±1.019.84±0.839.87±1.12治療后3個(gè)月2.04±0.86□4.05±1.25□11.82±1.03□14.15±1.142□13.84±1.02□12.95±1.26□治療后6個(gè)月1.14±0.57■*2.43±0.98■*15.09±1.18■*17.057±1.34■*16.47±1.23■*15.97±1.40■*

3 討論

RGH是由HSV-2為主引起的一種反復(fù)發(fā)作的慢性感染性疾病。初次感染時(shí)只有少數(shù)患者出現(xiàn)典型癥狀，大多數(shù)患者無(wú)明顯癥狀而呈亞臨床狀態(tài)（潛伏感染狀態(tài)），HSV-2可持續(xù)潛存于骶神經(jīng)節(jié)。當(dāng)過(guò)度勞累、免疫系統(tǒng)疾病、全身應(yīng)用免疫抑制劑等因素使機(jī)體免疫力降低時(shí)，即可導(dǎo)致潛伏病毒被激活而發(fā)病。因此，機(jī)體免疫正常是維持潛伏感染的關(guān)鍵，免疫功能低下是引起潛伏病毒被激活的主要原因。免疫學(xué)研究證實(shí)，RGH患者存在明顯細(xì)胞免疫功能受抑制現(xiàn)象，該病的感染、復(fù)發(fā)與細(xì)胞免疫功能有關(guān)[1]。測(cè)定外周血中T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)目和CD4+/CD8+比值是估計(jì)機(jī)體細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)平衡狀態(tài)最有意義的參數(shù)之一，也是判斷疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的重要標(biāo)志之一[5]。本研究結(jié)果顯示，RGH患者確實(shí)存在細(xì)胞免疫功能紊亂，這與馬黎民等[6]報(bào)道一致。筆者認(rèn)為，CD4+細(xì)胞數(shù)明顯下降，則明顯減弱了其介導(dǎo)的對(duì)HSV抗原的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，另一方面，CD8+細(xì)胞數(shù)明顯升高，表現(xiàn)出機(jī)體的免疫抑制功能增強(qiáng)，造成HSV的繁殖和擴(kuò)散，表明CD4+細(xì)胞數(shù)下降、CD8+細(xì)胞數(shù)升高是RGH反復(fù)發(fā)作的重要原因。

BCG-PSN能使T3，T4，T8細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞活性升高；促進(jìn)淋巴因子釋放；調(diào)節(jié)體液免疫水平，使免疫球蛋白相對(duì)平衡，溶菌酶和補(bǔ)體含量增加；明顯增強(qiáng)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能，增強(qiáng)其合成白細(xì)胞介素 4（IL-4）和干擾素 - γ（IFN- γ）的能力[3]。近年研究發(fā)現(xiàn)，BCG-PSN對(duì)RGH具有較好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的作用，其機(jī)制可能與其直接激活單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和調(diào)節(jié)外周血CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞因子表達(dá)水平密切相關(guān)[7-9]。李東寧等[10]研究發(fā)現(xiàn)，BCG-PSN能提高白癜風(fēng)患者外周血CD3+和CD4+數(shù)量及CD4+/CD8+比值，增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。本研究結(jié)果顯示，BCG-PSN治療RGH的臨床療效確切，能明顯降低復(fù)發(fā)頻率和縮短皮損愈合時(shí)間，還能提高患者的生存質(zhì)量，樹(shù)立生活信心。

[1]Posavad CM，Wald A，Hosken N，et al.T cell immunity to herpes simplex viruses in seronegative subjects：silent infection or acquired immunity？[J].J Immunol，2003，170（8）：4380-4388.

[2]張 暉，馬 麗，韓煥興，等.T淋巴細(xì)胞在病毒免疫中作用的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2006，12（2）：70-72.

[3]寧云山，姜德建，劉珊珊，等.卡介苗及卡介菌多糖核酸提取物的免疫調(diào)節(jié)作用及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)生物制品學(xué)雜志，2008，21（1）：47-50.

[4]黃偉濤.卡介菌多糖核酸預(yù)防生殖器皰疹復(fù)發(fā)的效果觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2008，29（9）：721-722.

[5]畢 超，曹文苓，黃 平，等.生殖器皰疹初發(fā)患者外周血淋巴細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果分析[J]. 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2008，20（1）：69-70.

[6]馬黎民，李 亞，孫 麗，等.復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者外周血T細(xì)胞亞群和 NK 細(xì)胞檢測(cè)分析[J]. 嶺南皮膚性病志，2005，12（3）：213-214.

[7]Deng Y，Chen Y，Chen X，et al.A comparative study on the effect of BCGPSN and thymopep tides on T-lymphocyte subsets of normal and immuno suppressed mice[J].J Huazhong Univ Sci Technolog（Med Sci），2003，23（4）：339-343.

[8]鄧云華，陳興平，陳映玲，等.卡介菌多糖核酸對(duì)生殖器皰疹病人血CD4+T細(xì)胞細(xì)胞因子表達(dá)影響[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2005，24（10）：805-808.

[9]鄧云華，陳興平，許成蓉，等.卡介菌多糖核酸提高復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞因子表達(dá)[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2004，24（11）：901-904.

[10]李東寧，裴洪菊，周和清，等.卡介菌多糖核酸對(duì)白癜風(fēng)療效及外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2006，5（2）：77-79.