硫糖鋁片含量測(cè)定中指示劑的使用與方法改進(jìn)

鉏 瑛，堵偉鋒

（1.安徽省蚌埠市食品藥品檢驗(yàn)所，安徽 蚌埠 233000； 2.安徽省食品藥品檢驗(yàn)所，安徽 合肥 230051）

硫糖鋁又名胃潰寧，為胃黏膜保護(hù)劑，是臨床治療胃及十二指腸潰瘍的常用藥。在酸性環(huán)境下，它能解離出硫酸蔗糖復(fù)合離子，復(fù)合離子聚合成的不溶性帶負(fù)電荷的膠體能與潰瘍或炎癥處帶正電荷的蛋白質(zhì)滲出物相結(jié)合，形成保護(hù)膜，促進(jìn)潰瘍愈合。筆者在執(zhí)行藥典標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)操作中發(fā)現(xiàn)，其標(biāo)準(zhǔn)有需要進(jìn)一步完善的地方，因此根據(jù)其不足之處，結(jié)合實(shí)際工作，改進(jìn)檢驗(yàn)的操作方法，消除了輔料和指示劑變色判斷滴定終點(diǎn)不明顯等影響因素，效果滿意。

1 藥品與試劑

硫糖鋁片（國(guó)內(nèi)3廠家，批號(hào)分別為080503，081026，090281）；配制試液用鹽酸、濃氨水均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 指示劑的選擇及影響

二甲酚橙（XO）可作為滴定 ZrO2+，Bi3+，Th4+，Zn2+，Pb2+，Cd2+，Hg2+，稀土等金屬離子時(shí)的指示劑，在pH＜6時(shí)使用，絡(luò)合物顏色為紅色。二甲酚橙屬于三苯甲烷類顯色劑，一般為紫色結(jié)晶，易溶于水，不溶于無(wú)水醇，有6級(jí)酸式解離，其中H6In至H2In4-都是黃色，HIn5-至In6-是紅色。在pH為5～6時(shí)，二甲酚橙主要以H2In4-的形式存在。H2In4-的酸堿解離平衡為 H2In4-（黃）?H++HIn5-（紅），pKa=6.3。

由此可知，二甲酚橙在pH＞6.3時(shí)呈紅色，pH＜6.3時(shí)呈黃色，pH=pKa=6.3時(shí)呈二者的中間顏色。二甲酚橙與金屬離子形成的配合物都是紅紫色，因此它只適用于pH＜6的酸性溶液。因其用途為酸堿指示劑和金屬指示劑，所以被經(jīng)常用于許多金屬離子的直接滴定，如 ZrO2+（pH ＜ 1），Bi3+（pH=1 ～2），Th4+（pH=2.5 ～3.5）等，終點(diǎn)由紅紫色轉(zhuǎn)變?yōu)榱咙S色，變色敏銳。Al3+，F(xiàn)e3+，Ni2+，Ti4+和pH為5～6時(shí)的Th4+對(duì)二甲酚橙有封閉作用，可用NH4F掩蔽Al3+及Ti4+，抗壞血酸掩蔽Fe3+，鄰二氮菲掩蔽Ni2+，乙酰丙酮掩蔽Th4+及Al3+等，以消除封閉現(xiàn)象。作為金屬指示劑應(yīng)注意的問(wèn)題是指示劑的封閉現(xiàn)象 ，K′（MIn）應(yīng)小于 K′（MY），若 K′（MIn）＞K′（MY），則封閉指示劑 Fe3+，Al3+，Cu2+，Co2+，Ni2+對(duì) EBT 及 XO 有封閉作用。K′（MIn）太小，則不靈敏，終點(diǎn)提前。

2.2 現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)方法及不足之處

原方法：取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于硫糖鋁1 g），置200 mL量瓶中，加稀鹽酸10 mL溶解后，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取20 mL，加氨試液中和至恰析出沉淀，再滴加稀鹽酸至沉淀恰溶解為止，加醋酸-醋酸銨緩沖液（pH=6.0）20 mL，再精密加乙二胺四醋酸二鈉（EDTA）滴定液（0.05 mol/L）25 mL，煮沸3～5 min，放冷至室溫，加二甲酚橙指示液1 mL，用鋅滴定液（0.05 mol/L）滴定至溶液自黃色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1 mL EDTA滴定液（0.05 mol/L）相當(dāng)于1.349 mg的Al。每1 mL EDTA滴定液（0.05 mol/L）相當(dāng)于1.349 mg的 Al。

原理：Al3+與EDTA反應(yīng)較慢，通常用返滴定法測(cè)定。在試驗(yàn)中加醋酸-醋酸銨緩沖液（pH=6.0），加過(guò)量的EDTA滴定液，pH=3.5時(shí)加熱近沸（防止鋁的水解，而Al+++與EDTA仍能形成鉻合物），用二甲酸橙指示劑滴定終點(diǎn)，鋅滴定液返滴。二甲酚橙在pH＞6.3時(shí)呈紅色，pH＜6.3時(shí)呈黃色，其與金屬離子形成的配合物都呈紅紫色，只能在pH＜6.3時(shí)才能用。

問(wèn)題：1）硫糖鋁片鋁的含量測(cè)定在處理過(guò)程中“加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取”。對(duì)于硫糖鋁片劑，由于輔料等因素，加水溶解處理后，樣品溶液不經(jīng)處理無(wú)法達(dá)到澄清，這樣在滴加氨試液中和至恰析出沉淀時(shí)，就不容易看到加氨試液后生成的渾濁，直接影響生成沉淀現(xiàn)象的觀察，并可能導(dǎo)致滴入的氨水過(guò)多。因此，樣品溶液應(yīng)過(guò)濾后再精密量取續(xù)濾液供試驗(yàn)用。2）在鋁和EDTA加熱絡(luò)合時(shí)，應(yīng)將pH控制在5～6，酸度偏低，Al3+離子易水解并形成多核羥基絡(luò)合物，不利于與EDTA絡(luò)合。3）藥典雖未規(guī)定臨用前新配二甲酚橙指示劑，但二甲酚橙指示劑的不穩(wěn)定期為2～3周，隨配制時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸變成紅色，不宜再繼續(xù)使用，故該指示劑應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。

2.3 改進(jìn)方法

筆者認(rèn)為，應(yīng)根據(jù)二甲酚橙指示劑的顏色變化將pH調(diào)節(jié)為3～4，這是解決該檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)不完善的主要途徑。做法是：取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于硫糖鋁1 g），置200 mL量瓶中，用稀鹽酸10 mL溶解后，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液20 mL，加醋酸-醋酸銨緩沖液（pH 6.0）20 mL后，再精密加入EDTA滴定液（0.05 mol/L）25 mL，滴加二甲酚橙指示劑（臨用新制）5滴，加氨試液中和至恰好析出沉淀，并調(diào)至紫紅色，再滴加稀鹽酸至沉淀恰好溶解為止，并調(diào)至亮黃色，煮沸3～5 min，放冷至室溫，補(bǔ)加二甲酚橙指示劑2滴，用鋅滴定液（0.05 mol/L）滴定，至溶液自黃色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1 mL乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）相當(dāng)于1.349 mg的 Al。

表1 兩種方法的結(jié)果比較

3 討論

藥典標(biāo)準(zhǔn)操作過(guò)程有疏漏，樣品應(yīng)過(guò)濾后，再觀察沉淀生成。二甲酚橙指示劑在pH≥6.3時(shí)變?yōu)樽霞t色，以此控制氨試液的加入量，然后再加入稀鹽酸調(diào)pH至3～4，此時(shí)顏色變化明顯，便于觀察滴定終點(diǎn)的判斷。同時(shí)，pH為3～4時(shí)酸度適宜，加熱更易使EDTA和Al3+絡(luò)合、反應(yīng)完全。

本方法操作方便，滴定終點(diǎn)易于判斷，結(jié)果準(zhǔn)確，精密度高。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（二部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：598-599.