紅霉素不同給藥方式治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的療效觀察

周莉芳

湖南省常德市第一中醫(yī)院（415000）

早產(chǎn)兒由于胃腸功能未成熟易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受，合理解決早產(chǎn)兒喂養(yǎng)問題對(duì)于提高早產(chǎn)兒搶救成功率和生存質(zhì)量有一定的臨床意義。過去有報(bào)道小劑量紅霉素靜脈滴注及口服紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受有效，但無二者療效對(duì)比的報(bào)道。本文觀察口服及靜脈滴注小劑量紅霉素兩種用藥方法的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 對(duì)象

選擇2004年4月至2009年4月在常德市第一中醫(yī)院兒科住院期間出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受的90例早產(chǎn)兒為研究對(duì)象，隨機(jī)分為三組?？诜t霉素組30例，男18例，女12例；靜脈紅霉素組30例，男19例，女11例；對(duì)照組30例，男15例，女15例。三組患兒胎齡、出生體質(zhì)量及Apgar評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組患兒治療前一般情況比較

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

研究對(duì)象選擇標(biāo)準(zhǔn)是：①頻繁嘔吐，每天超過3次以上；②奶量不增加或減少持續(xù)3d以上；③胃潴留大于前次喂養(yǎng)量的1/3[1]；④腹脹；⑤胎齡30～35周的成活兒；⑥除外先天性胃腸道畸形；⑦除外壞死性小腸結(jié)腸炎；⑧未應(yīng)用促胃腸動(dòng)力藥物。

1.2 方法

三組患兒均在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，酌情給予補(bǔ)液及胃腸外營養(yǎng)，同時(shí)配和媽咪愛常規(guī)治療。所有患兒均予插胃管。胃腸喂養(yǎng)奶量自2mL/kg每3小時(shí)一次開始。開始2次喂養(yǎng)采用5%葡萄糖，以后首選母乳喂養(yǎng)。如母乳不足，采用惠氏S-26早產(chǎn)兒配方奶。每次喂奶前，盡量抽吸鼻胃管內(nèi)空氣及液體，若出現(xiàn)殘留則將殘留液打回，再將奶補(bǔ)至預(yù)定給乳量。視患兒耐受情況逐漸加量?？诜t霉素組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用紅霉素5～10mg/(kg·d)口服，2～3次/d，連用3～10d；靜脈紅霉素組應(yīng)用紅霉素3～5mg/(kg·d)加入10%葡萄糖20mL中靜脈滴注，1次/d，連用3～10d；對(duì)照組不使用紅霉素，給予少食多餐，喂養(yǎng)后豎起拍背及非營養(yǎng)性吸吮、撫觸等非藥物療法。

1.3 療效判定

1.3.1 臨床癥狀觀察

由專人以填表方式逐日詳細(xì)記錄病情變化。觀察患兒嘔吐及胃潴留消失時(shí)間，喂養(yǎng)奶量達(dá)10mL/kg每3h一次所需時(shí)間，并稱體質(zhì)量。

1.3.2 藥物不良反應(yīng)觀察

用藥前及治療后5、10d檢測肝功能、腎功能、電解質(zhì)一次。用藥期間，觀察患兒哭鬧情況及大便次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié) 果

2.1 三組患兒一般資料比較

從表1可見，三組早產(chǎn)兒在治療前性別、胎齡、體質(zhì)量、Apgar評(píng)分差異均無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

2.2 紅霉素干預(yù)后療效觀察

口服和靜脈紅霉素組早產(chǎn)兒經(jīng)治療后嘔吐、胃潴留消失時(shí)間和喂養(yǎng)奶量達(dá)10mL/kg每3h一次所需時(shí)間與對(duì)照組差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 藥物不良反應(yīng)

所有患兒血清膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶與治療前比較均在正常范圍?；純河盟幤陂g未發(fā)現(xiàn)排便次數(shù)增多，服藥后患兒無異?？摁[等情況出現(xiàn)。

3 討 論

早產(chǎn)兒特別是胎齡＜34周的早產(chǎn)兒吸吮和吞咽動(dòng)作不協(xié)調(diào)，胃腸運(yùn)動(dòng)慢且弱，胃腸消化酶分泌少，易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受，表現(xiàn)為嘔吐、腹脹、胃潴留等。目前多主張靜脈外營養(yǎng)加早期微量喂養(yǎng)有利于胃腸功能的發(fā)育。但是早產(chǎn)兒協(xié)調(diào)的吸吮和吞咽要到34周才成熟，因此較小的早產(chǎn)兒易發(fā)生乳汁吸入。協(xié)調(diào)的食管蠕動(dòng)存在于孕34周時(shí)，然而，與足月兒相比，其收縮幅度、傳播速度及下食管括約肌壓力均是降低的，因此，比足月兒更易發(fā)生胃食管反流。早產(chǎn)兒胃排空延遲可能與胃竇和十二指腸動(dòng)力不成熟，二者之間缺乏協(xié)調(diào)的活動(dòng)有關(guān)。另外，小腸的動(dòng)力隨胎齡的增加有一個(gè)發(fā)育與成熟的過程。因此，早產(chǎn)兒更易出現(xiàn)腹脹、胃潴留等喂養(yǎng)不耐受的體征[2]，且持續(xù)時(shí)間長，影響早產(chǎn)兒生長發(fā)育，增加病死率，從而影響遠(yuǎn)期預(yù)后。

表2 三組患兒療效比較

目前認(rèn)為，促胃腸動(dòng)力藥物有助于改善喂養(yǎng)不耐受狀況。國內(nèi)外均有報(bào)道，西沙必利可提高食道下段括約肌張力，促進(jìn)食管蠕動(dòng)、胃排空和十二指腸蠕動(dòng)，減少胃潴留[3]。但近年報(bào)道，西沙必利服用后有引起室性心律失常的可能，在低出生體質(zhì)量兒、胎齡小的新生兒更易發(fā)生[4]。

國外研究證實(shí)，口服及靜脈用小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受是安全有效的[5,6]。本研究也表明，喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒經(jīng)予口服或靜脈紅霉素干預(yù)后原有的加奶困難、嘔吐、胃潴留等臨床癥狀有明顯改善，每天完成的奶量較對(duì)照組顯著增加。紅霉素是一種胃動(dòng)素的激動(dòng)劑，通過激活膽堿能神經(jīng)元上的胃動(dòng)素神經(jīng)受體和胃腸道上段胃動(dòng)素平滑肌受體而起到促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)的作用，如提高食管下段括約肌壓力，促進(jìn)食管的蠕動(dòng)，刺激胃竇收縮，減少胃食管反流[5]，促進(jìn)胃排空。

紅霉素對(duì)胃腸道動(dòng)力的作用有明顯量效關(guān)系[6]。大劑量（12mg/kg，每6～8小時(shí)一次）不能改善已建立胃腸喂養(yǎng)早產(chǎn)兒的胃動(dòng)力，反而引起惡心、嘔吐及胃痙攣，而更小劑量（0.5～0.75mg/kg，每8～12小時(shí)一次）不能改善早產(chǎn)兒喂養(yǎng)耐受性，短期或長期應(yīng)用均不能提高胃動(dòng)力[7]。

目前大多主張靜脈用紅霉素劑量為3～5mg/(kg·d)靜脈滴注，療程為7～10d，而口服紅霉素治療為5～10mg/(kg·d)，分2～3次口服，療程7～10d。本研究比較兩種不同給藥方式，療效觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn)靜脈給藥與口服給藥在療效、奶量增加量及體質(zhì)量增加量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

紅霉素的不良反應(yīng)主要為肝損害。本研究所有早產(chǎn)兒轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素均在正常范圍，臨床觀察無腹瀉、嘔吐及異常哭鬧等癥狀出現(xiàn)。因紅霉素為抗生素，可能出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)情況，因此在治療過程中加用微生態(tài)制劑如媽咪愛扶持腸道正常菌群。

綜上所述，口服和靜脈滴注小劑量紅霉素對(duì)無器質(zhì)性胃腸道病變所致早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受療效相當(dāng)。但筆者認(rèn)為，口服給藥方便、劑量小、價(jià)格便宜，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。

[1] 黃瑛,邵肖梅,曾紀(jì)驊,等.新生兒喂養(yǎng)困難與紅霉素促胃腸動(dòng)力的研究[J].中華兒科雜志,2000,38(11):696-698.

[2] 邵肖梅.早產(chǎn)兒消化系統(tǒng)的特點(diǎn)及喂養(yǎng)[J].中國實(shí)用兒科雜志,2000,15(12):716-718.

[3] Nuntnarumit P,Kiatchoosakum P,Tantiprapa W,et al Eff i cacy of oral erythromycin for treatment of feeding into lerance in preterm infants[J].J Pediatr,2006,148(5):600-605.

[4] Nogami K,Nishikubo T,Minowa H,et al Intravenous low-dose erythromycin ad ministration for infants with feeding into lerance[J].Pediatr Int,2001,43(6):116-117.

[5] 黃玉英,邵肖梅,曾紀(jì)驊.新生兒胃食管反流與胃排空[J].上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2000,27(4):306.

[6] 漆明霞,肖建群,郭輝,等.小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受86例療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志,2006,12(2):33-43.

[7] 孫天強(qiáng).口服小劑量紅霉素對(duì)早產(chǎn)兒胃動(dòng)力的影響[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2007,13(2):200-201.