G n R H-a聯(lián)合炔諾酮治療子宮腺肌病合并不孕癥的療效觀察

游勇

(湖北省蘄春縣第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 湖北蘄春 435300)

子宮腺肌病是臨床中比較常見的一種良性子宮疾病,其病理機制主要是患者子宮內(nèi)膜腺體與間質(zhì)成分侵入到子宮肌層部位。近些年來,隨著此疾病的發(fā)病率不斷上升,越來越受到人們廣泛的關(guān)注。針對此種疾病的藥物性治療,國外已開展了多種藥物與GnRH-a“反加療法(ART)”的研究和探討[1],治療效果尚可。通過本項聯(lián)合藥物治療研究,觀察促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)與炔諾酮治療子宮腺肌病合并不孕癥的臨床治療療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部15例患者均經(jīng)過本院婦科檢查和臨床確診為子宮腺肌病,有以下臨床癥狀,如痛經(jīng)、下腹部疼痛不適、不孕;婦科檢查結(jié)果顯示:子宮體積增大、子宮觸診有明顯疼痛感覺;血清指標CA125水平明顯出現(xiàn)增高;B超影像學(xué)檢查結(jié)果顯示子宮體積均勻出現(xiàn)增大,或者發(fā)現(xiàn)有包塊出現(xiàn)?；颊卟辉袝r間為2.5～9年,平均為(4.8±0.9)年;年齡為28～36歲,平均為(32.4±3.6)歲;上述患者的月經(jīng)周期均規(guī)律,無全身性嚴重疾患,肝、腎等臟器功能正常,3個月內(nèi)沒有用過激素類藥物,患者輸卵管通暢,沒有明顯阻礙,沒有發(fā)現(xiàn)其它導(dǎo)致不孕的原因。

1.2 治療方法

皮下注射3.75mg劑量的GnRH-a(抑那通、醋酸亮丙瑞林緩釋劑),每月1次;口服2.5mg劑量的炔諾酮藥物,每日1次。在月經(jīng)周期開始的第5天開始用藥,當(dāng)治療療程達到3個月的時候再對治療療效進行判斷。從治療結(jié)束并且月經(jīng)恢復(fù)開始,1個月時期內(nèi)無卵泡發(fā)育情況,或者卵泡發(fā)育狀態(tài)不成熟,則需要采取促排卵治療措施:從月經(jīng)恢復(fù)的第5天起開始每日口服50～100mg劑量的氯米芬,連續(xù)服用5d為1個治療療程,一共需要使用1～3個治療療程,必要的時候還需要施行人工授精方法進行處理。

1.3 觀察方法

(1)所有患者需要每月隨診1次,囑咐患者觀察自身的基礎(chǔ)體溫和痛經(jīng)程度等各方面的具體變化,并作詳細記錄。

(2)在治療前和治療后以及每次月經(jīng)結(jié)束后等時間點,采用慢性疼痛分級問卷法(chronic pain grade questionnaire)給予患者的主觀臨床癥狀進行評分。

(3)在治療前和治療3個月以及用藥6個月的時間點,進行血清指標CA125和生殖激素指標(FSH、LH、E2)的放射免疫法測定,血清指標CA125≥35kU/L認為是陽性表現(xiàn)。

表1 子宮腺肌病治療前后痛經(jīng)程度相關(guān)指標及子宮體積的變化(±s)

表1 子宮腺肌病治療前后痛經(jīng)程度相關(guān)指標及子宮體積的變化(±s)

注:與治療前比較,*P<0.01

?

表2 2組治療前后血清性激素水平及CA125變化(±s)

表2 2組治療前后血清性激素水平及CA125變化(±s)

注:與治療前比較,*P<0.01

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(4)影像學(xué)方法:治療前和用藥6個月的時候采用盆腔B超影像學(xué)檢查。

(5)停用GnRH-a藥物治療,并且月經(jīng)恢復(fù)以后,開始采用B超影像學(xué)監(jiān)測患者的卵泡發(fā)育情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計,應(yīng)用配對t檢驗,P<0.05,表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后痛經(jīng)癥狀及子宮體積的變化

15例子宮腺肌病患者,治療前痛經(jīng)程度的各項指標評分與治療3、6個月以后的相應(yīng)評分進行統(tǒng)計學(xué)比較,患者痛經(jīng)程度的評分隨著治療時間延長明顯出現(xiàn)下降。治療前與治療3個月以后比較,P<0.01;治療前與治療6個月以后比較,P<0.01。治療前B超測定子宮體積大小平均約為10孕周大小,1～3個腺肌瘤。與治療前比較差異有顯著性意義(P<0.01),見表1。

2.2 血清性激素水平及CA125測定

用藥3個月和6個月后血FSH、LH、E2及CA125水平即較治療前明顯降低(P<0.01),其中E2水平已經(jīng)達到了絕經(jīng)期水平,見表2。

2.3 停藥后月經(jīng)恢復(fù)與排卵情況

停藥以后44～121d(平均60d)患者的月經(jīng)開始恢復(fù),3例患者停藥當(dāng)月出現(xiàn)妊娠,其余12例患者行B超影像學(xué)監(jiān)測,9例患者發(fā)現(xiàn)有卵泡的正常發(fā)育情況,其中7例患者發(fā)現(xiàn)有優(yōu)勢卵泡出現(xiàn),最后有3例患者成功受孕;沒有受孕4例患者,在進行第2個周期B超影像學(xué)監(jiān)測的同時,外院采取人工授精方法,最后有3例患者成功受孕;對沒有發(fā)現(xiàn)卵泡正常發(fā)育情況以及卵泡發(fā)育不成熟的患者,采用50～100mg劑量的serophene治療,每天1次,連續(xù)治療5次,總共1～3個療程。其中2例患者出現(xiàn)受孕。故最后的總?cè)焉锫蔬_到73.3%。治療期間所有患者均沒有出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)癥狀。

3 討論

子宮腺肌病是子宮內(nèi)膜及腺體組織成分侵入到子宮肌層部位的病理改變,目前關(guān)于此種疾病的具體病因還不是十分清楚,其臨床表現(xiàn)主要是痛經(jīng)和不孕。沒有生育要求的患者可以采取手術(shù)切除子宮的治療方法,而對于年輕、尚未生育的患者來說則不適合。有相關(guān)研究結(jié)果顯示:有大約40%的子宮腺肌病病例缺乏孕激素受體[2],因此有人認為,患者使用孕激素藥物治療效果欠佳的原因可能與體內(nèi)孕激素受體嚴重缺乏有著密切的聯(lián)系,而雌激素受體通?？稍诨颊唧w內(nèi)發(fā)現(xiàn),因此子宮腺肌癥也被認為是一種雌激素依賴性疾病,故臨床上長期應(yīng)用GnRH-a持續(xù)性的降低調(diào)節(jié)GnRH受體,并且抑制LH和FSH在患者體內(nèi)的水平,從而降低雌激素水平,造成患者體內(nèi)處于一種低雌激素狀態(tài),達到藥物暫時性去勢作用。此外,GnRH-a對卵巢也有直接的抑制作用[3]。所以我們選用GnRH-a藥物治療子宮腺肌癥合并不孕。

GnRH-a是一種治療作用時間較長的促性腺激素釋放激素激動劑,其藥物藥理作用在機體的垂體部位,通過對垂體進行促性腺激素的調(diào)節(jié)作用,從而達到抑制卵巢功能的作用,最終導(dǎo)致患者體內(nèi)持續(xù)處于一種低雌激素狀態(tài)[4]。有一些研究表明,GnRH-a藥物治療子宮腺肌病可以使得患者機體內(nèi)處于低雌激素狀態(tài),消除雌激素對子宮腺肌病的刺激作用,從而使得病灶出現(xiàn)明顯的縮小和萎縮現(xiàn)象[5]。子宮體積大小出現(xiàn)明顯的恢復(fù)是子宮腺肌病合并不孕患者能夠出現(xiàn)正常妊娠的基礎(chǔ)。而炔諾酮藥物則可以使內(nèi)膜雌激素受體的合成受到明顯的抑制,從而發(fā)揮其較強的內(nèi)膜增生拮抗藥理作用[6],最終引起異位內(nèi)膜出現(xiàn)顯著的萎縮,月經(jīng)量大大減少,在較短的時間內(nèi)有效的將痛經(jīng)臨床癥狀予以控制。

本研究結(jié)果證實:GnRH-a與炔諾酮聯(lián)合應(yīng)用于治療子宮腺肌病合并不孕癥,痛經(jīng)的異常臨床癥狀可以得到完全的緩解,B超影像學(xué)檢查結(jié)果提示:子宮腺肌癥病灶出現(xiàn)基本消退,80.0%(12/15)的患者子宮體積大小和形態(tài)可以恢復(fù)到正常狀態(tài);血清指標CA125、FSH、LH、E2的水平顯著出現(xiàn)降低(P<0.01);患者的妊娠率明顯改善,治療以后的妊娠率可達到73.3%。上述結(jié)果均說明,GnRH-a與炔諾酮聯(lián)合應(yīng)用是一種有效的治療方法。

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