а-干擾素聯(lián)合苦參素治療慢性乙肝療效觀察

王旭東

(吉林省榆樹市醫(yī)院傳染科 吉林榆樹 130400)

我國慢性乙型肝炎約有3000萬,每年約有300萬人新發(fā)病,而且每年死于肝炎和肝炎引起的疾病(如肝硬化、重型肝炎及肝癌等)近70萬人,所以說乙型肝炎是我國最常見的多發(fā)病,是嚴(yán)重危害人民群眾健康的難治性傳染病。因此控制慢性乙型肝炎的反復(fù)發(fā)作是臨床治療的關(guān)鍵,近年來我院應(yīng)用а-干擾素聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎,其觀察療效結(jié)果如下。

1 臨床資料

50例病人為2008年1月至2010年6月收治的慢性乙型肝炎患者,男性34例,女性16例,年齡平均40歲。所有病例均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會西安分會修訂的《病毒性肝炎防治方案》中CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)。這些CHB患者均符合以下條件:(1)血清HBSAg,持續(xù)陽性1年以上;(2)有乙型肝炎病毒活動性復(fù)制,HBV DNA定量在1.0×105～1.0×108copies/mL以上;(3)血清ALT增高幅度在正常上限值的4～20倍;(4)無HAV、HCV、HEV重疊感染;(5)HBSAg、HBeAg、HBCAb均陽性;(6)不伴有失代償期肝硬化;(7)血常規(guī)、血小板正常范圍;(8)無明顯的心、腦、腎病史,無精神異常、糖尿病、非妊娠或哺乳期婦女;(9)近1年未用過任何抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)藥物。療效考核標(biāo)準(zhǔn):(1)完全應(yīng)答(CR):HBeAg陽性,治療后ALT恢復(fù)正常,HBVDNA檢測不出(PCR法)和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換;(2)部分應(yīng)答(PR):介于完全應(yīng)答與無應(yīng)答之間,如HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者,治療后ALT恢復(fù)正常,HBV DNA<105copies/mL,但無HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換;(3)無應(yīng)答(NR):未達(dá)到以上應(yīng)答者。

2 治療方法

將患者隨機(jī)分為干擾素組和聯(lián)合治療組。干擾素組給予d-干擾素(賽若金)500萬單位肌肉注射,隔日1次,療程6個(gè)月;聯(lián)合治療組干擾素用法同上,苦參素葡萄糖注射液(天晴復(fù)欣),每天1次,每次0.6g(1瓶),療程也是6個(gè)月。

3 檢測

檢測HBsAg、HBSAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、HBV DNA 和ALT。

4 結(jié)果

2組患者治療結(jié)束時(shí)的血清HBeAg和HBV DNA陰轉(zhuǎn)情況見表1。

5 不良反應(yīng)

2組在治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

6 討論

目前治療HBV藥物的發(fā)展主要是針對病毒復(fù)制的靶位點(diǎn)和調(diào)節(jié)宿主的免疫應(yīng)答,主要有抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)劑。常用的抗病毒藥物有干擾素,拉米夫定、阿得福韋酯等,抗病毒治療的目標(biāo)是清除或者永久抑制HBV,減少致病性和傳染性,從而終止或減輕肝臟炎癥和壞死。但迄今為止抗病毒治療效果還不是令人滿意,所以,抗病毒藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用以提高療效。干擾素具有抗病毒,抗細(xì)胞分裂和免疫調(diào)節(jié)活性,是目前公認(rèn)治療病毒性肝炎有效的首選藥物。干擾素的抗病毒作用主要是通過干擾素與細(xì)胞膜上的干擾素受體結(jié)合,誘生多種抗病毒蛋白,阻礙病毒核酸及蛋白的合成,抑制病毒復(fù)制。而干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用是通過增強(qiáng)細(xì)胞膜上HLA的表達(dá),使免疫活性細(xì)胞易于識別被肝炎病毒感染的細(xì)胞。亦能增強(qiáng)免疫活性細(xì)胞的活性使病毒得以清除。但由于慢性乙型肝炎易形成人體免疫耐受,HBV不易清除,單獨(dú)應(yīng)用干擾素治療效果不理想,近年來多主張抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用或抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合應(yīng)用?？鄥⑺氐淖饔?(1)直接抗乙型和丙型肝炎病毒在乙型肝炎病毒基因轉(zhuǎn)染的人肝癌細(xì)胞系2.2.15細(xì)胞中,氧化苦參堿對HBV DNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞株2.2.15細(xì)胞分泌的HBsAg和HBeAg有抑制作用,在一定范圍內(nèi)隨著藥物濃度增加而作用時(shí)間延長,抑制率逐漸增高,在同一濃度和同一作用時(shí)間下,都表現(xiàn)為對HBeAg的抑制率對HBsAg的抑制率。(2)誘生內(nèi)源性干擾素,苦參素不僅通過抗病毒來治療病毒性肝炎,而且能調(diào)節(jié)免疫,誘生內(nèi)源性干擾素來抑制病毒。(3)保護(hù)肝細(xì)胞,改善肝功能,苦參素能非常顯著地降低DHBV感染鴨血清DHBVDNA水平;保護(hù)四氯化碳或D-半乳糖胺鹽酸鹽所致小鼠肝損傷,明顯降低其血清ALT,AST水平。苦參素能提高肝微粒體細(xì)胞色素P450含量,并增強(qiáng)乙基嗎啡N-脫甲基酶對硝基茴香醚O-脫甲基酶和苯丙芘羥化酶的活性,形態(tài)上使肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生,表明苦參素是細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)劑,苦參素還能抑制TNF釋放,降低血清TNF(腫瘤壞死因子)。(4)抗肝纖維化,苦參素能抑制肝成纖維細(xì)胞增殖及Ⅲ型原膠原mRNA表達(dá),直接抗肝纖維化,降低血清透明質(zhì)酸,Ⅳ型膠原,腫瘤壞死因子及肝組織羥脯氨酸含量以及肝組織內(nèi)肝細(xì)胞變性,壞死,炎癥活動度,間接抗纖維化。(5)升高白細(xì)胞,苦參素最早應(yīng)用于腫瘤科和血液科,抗腫瘤和升高腫瘤病人放,化療后白血球。很多慢性肝炎病人和肝硬化病人同時(shí)有免疫低下,白細(xì)胞減少,苦參素在治療肝炎的同時(shí)能升高病人白細(xì)胞,有其獨(dú)特的優(yōu)勢。2種藥物聯(lián)用既可利用苦參素提高細(xì)胞免疫功能的特點(diǎn),又能利用苦參素能誘生內(nèi)源性干擾素來抑制病毒,同時(shí)在應(yīng)用干擾素的同時(shí)殺傷白細(xì)胞,而苦參素可以升高白細(xì)胞,起到了抑制病素復(fù)制和升高白細(xì)胞的雙重作用,達(dá)到提高療效的目的。臨床實(shí)踐表明,單獨(dú)用干擾素治療的慢性乙型肝炎HbeAg陰轉(zhuǎn)率為40%,而聯(lián)合應(yīng)用苦參素組為52%;HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為36.7%,而聯(lián)合用藥HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為76%;HbeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換由16.7上升至26%,說明治療慢性乙型肝炎單獨(dú)應(yīng)用抗病毒藥物的療效遠(yuǎn)不如聯(lián)合用藥的療效,而且聯(lián)合用藥安全、有效,病人依從性良好。

表1 2組患者治療結(jié)束時(shí)生化及病毒學(xué)應(yīng)答情況比較[例(%)]

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