心肌梗死患者cystatin C與心肌缺血的相關(guān)性

孫昭 朱福音 楊曉蕾 仲素艷

(1.遼寧省撫順市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 遼寧撫順 113006; 2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科 遼寧大連 116000)

以往研究表明,腎功能降低帶來不利的心血管事件, cystatin C是評價腎功能的新方法[1],它比血清肌酐或腎小球濾過率與死亡率和心血管風(fēng)險的相關(guān)性更密切。cystatin C增高與心血管疾病風(fēng)險升高的相關(guān)性,可能是由于缺血性負(fù)擔(dān)增加,斑塊破裂危險較高,或其他機(jī)制引起,目前尚不明。

負(fù)荷超聲心動圖可用于評估是否存在可誘發(fā)的心肌缺血,可作為一種評價冠心病嚴(yán)重程度的方法[2]。本研究旨在確定cystatin是否與可誘導(dǎo)的心肌缺血相關(guān),探討心臟保護(hù)藥物干預(yù)心血管風(fēng)險的潛在作用。在138例心肌梗死患者中,我們檢測了cystain C與可誘發(fā)的心肌缺血、心臟保護(hù)藥物之間的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2006年9月至2008年12月15日,138例參加者,均為撫順市中心醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房心肌梗死患者,出院1個月后于我院病房隨診,檢測血清cystatin C和負(fù)荷超聲心動圖。失訪10例,6例未能提供血清樣本,死亡2例,共可分析120例。

1.2 試劑和方法

1.2.1 隨訪 出院1個月后,于病房隨診,詢問用藥情況,是否堅持服用他汀,β-阻斷劑,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑(ACEI/ARB),阿司匹林,氯吡格雷等藥物。

1.2.2 檢測cystain C 空腹抽血檢測cystain C,血樣保存于-70℃冰箱,cystain C檢測在負(fù)荷超聲心動圖前完成。血cystain C用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法檢測,試劑購于丹麥Dako公司;肌酐用酶法測定,肌酐清除率(Ccr)用全國臨床檢驗操作規(guī)程的計算公式計算。根據(jù)血漿cystatin C的四分位數(shù)值,將入組者分為4組。

表1 臨床基本人口學(xué)特點(diǎn)和誘導(dǎo)缺血發(fā)生率[例(%)],(±s)

表1 臨床基本人口學(xué)特點(diǎn)和誘導(dǎo)缺血發(fā)生率[例(%)],(±s)

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1.2.3 測定可誘發(fā)的心肌缺血 在多普勒超聲心動圖下,靜脈滴注多巴酚丁胺誘導(dǎo)心肌缺血,先記錄靜息時基礎(chǔ)超聲心動圖數(shù)值及圖像,然后靜脈滴注多巴酚丁胺,測量右室或左室舒張,室壁運(yùn)動異常情況?？烧T發(fā)的心肌缺血定義為:多巴酚丁胺靜點(diǎn)后,對比基礎(chǔ)超聲心動圖,出現(xiàn)了新的室壁運(yùn)動異常。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計量資料采用(±s)來表示,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。多組均數(shù)間的比較采用Kruskal-Wallis H方法檢驗。相關(guān)分析采用Pearson檢驗。

2 結(jié)果

根據(jù)cystatin C的測量結(jié)果,cystatin C的濃度可分為4級,IV 級濃度最高,I級濃度最低。I級:＜0.98mg/L,Ⅱ級:0.98～1.12mg/L,III級:1.12～1.34mg/L,IV級:＞1.34mg/L。

入組的120例,84(70%)例發(fā)生可誘發(fā)的心肌缺血。與無缺血發(fā)作的患者相比,缺血發(fā)作者的年齡較大,多為男性,有心衰或冠狀動脈搭橋術(shù)(coronary artery bypass grafting,CABG)病史,或使用ACEI,低射血分?jǐn)?shù),肌酐清除率降低(表1)。

有無C反應(yīng)蛋白升高,對cystatin C升高與心肌缺血沒有影響(P＞0.2)。有無服用β-阻斷劑和他汀類藥物,對cystatin C升高與缺血有影響(P均＜0.01)。

未使用β-阻斷劑者,處于cystatin C IV級的44%,I級的7%可誘導(dǎo)缺血發(fā)作(OR:6.0,P＜0.01)。未使用他汀類藥物者,處于cystatin C IV級中的39%,I組中的4%可誘導(dǎo)缺血發(fā)作(OR:9.6,P＜0.01)。在服用他汀類藥物或β-阻斷劑組,我們沒有觀察到cystain C升高與可誘導(dǎo)的心肌缺血的關(guān)系。

3 討論

我們發(fā)現(xiàn),冠心病患者中,cystatin C升高與可誘發(fā)的心肌缺血相關(guān),特別是在沒有CABG史和沒有得到治療β-阻斷劑或他汀類藥物治療的患者中很明顯。

某些非腎臟機(jī)制已經(jīng)提出來解釋cystatin C與心血管疾病的風(fēng)險相關(guān)性。cystatin C可能反映炎癥狀態(tài)增加,從而加劇動脈粥樣硬化,增加斑塊脆弱性、斑塊破裂和血栓形成[3]。既往研究還注意到cystatin C與C反應(yīng)蛋白水平的相關(guān)性,這支持上述假說[4]。基礎(chǔ)研究表明,血栓形成與動脈粥樣硬化纖維帽中膠原蛋白的水平相關(guān)[5],缺乏cystatin C和載脂蛋白E的小鼠,動脈粥樣硬化斑塊中膠原含量不斷增加,纖維帽增厚。這表明,cystatin C表達(dá)可能會誘導(dǎo)膠原蛋白形成酶降解。

我們還注意到cystatin C與和2種心血管病預(yù)防藥物與誘導(dǎo)缺血之間的關(guān)系。在分層分析中,我們觀察到,出院后沒有使用β-阻斷劑和他汀類藥物的人群中,cystatin C和缺血之間的相關(guān)性最強(qiáng),使用這兩種藥的人群中,cystatin C與可誘發(fā)的心肌缺血之間的相關(guān)性減弱,可以解釋為這兩種藥物使斑塊穩(wěn)定,抑制動脈粥樣硬化,使粥樣斑塊逆轉(zhuǎn),從而使誘導(dǎo)的缺血發(fā)作減少[6]。

總之,我們發(fā)現(xiàn),在120例冠心病,cystain C的水平升高與可誘導(dǎo)的心肌缺血相關(guān),這些發(fā)現(xiàn)表明,較重的缺血負(fù)荷,如可誘發(fā)的心肌缺血,可能導(dǎo)致腎功能不全相關(guān)的不良心血管事件。

[1]Jernberg T, Lindahl B, James S, et al.Cystatin C: A novel predictor of outcome in suspected or confirmed non-ST-elevation acute coronary syndrome[J].Circulation 2004,110:2342～2348.

[2]Senior R,Monaghan M,Becher H,et al, Nihoyannopoulos P. Stress echocardiography for the diagnosis and risk stratification of patients with suspected or known coronary artery disease: A critica appraisal. Supported by the British Society of Echocardiography[J].Heart 2005,91:427～436.

[3]Curhan G, Cystatin C. A marker of renal function or something more[J]. Clin Chem,2005,51:293～294.

[4]Koenig W, Twardella D, Brenner H,et al. Plasma concentrations of cystatin C in patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular events: More than simply a marker of glomerular filtration rate[J]. Clin Chem,2005,51:321～327.

[5]Liu J, Sukhova GK, Sun JS,et al. Lysosomal cysteine proteases in atherosclerosis[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004,24:1359～1366.

[6]Boyle JJ. Macrophage activation in atherosclerosis: Pathogenesis and pharmacology of plaque rupture[J]. Curr Vasc Pharmacol,2005,3:63～68.