全麻原理研究新進(jìn)展

陳向東 劉進(jìn)

四川大學(xué)華西醫(yī)院麻醉科

手術(shù)作為治療疾病的手段，其本身對機(jī)體而言也是一種非常大的創(chuàng)傷。為了減輕這種創(chuàng)傷給患者帶來的痛苦和對機(jī)體造成的傷害，我們需要使用鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛等麻醉藥物抑制意識和疼痛，甚至記憶，全身麻醉的概念就是在這種需要下誕生。據(jù)史料記載，早在公元前1世紀(jì)前后我國古代名醫(yī)扁鵲就曾成功地實(shí)施過全身麻醉。此外，被譽(yù)為古老中國外科學(xué)鼻祖的華佗也于兩百多年前就用“麻沸散”來達(dá)到過“既醉無所覺”的全身麻醉效果。現(xiàn)代全身麻醉自1846年在美國問世以來，全球已有逾50億人次接受了麻醉，麻醉術(shù)也被評為在過去的2000年中人類最重要的發(fā)現(xiàn)之一?，F(xiàn)在很難想象沒有麻醉學(xué)支持的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)特別是外科學(xué)是一個(gè)什么樣的情形。

現(xiàn)代全身麻醉的概念是麻醉藥通過吸入、靜脈進(jìn)入體內(nèi)從而達(dá)到鎮(zhèn)靜（sedation），催眠（hypnosis），制動(dòng)（immobility）和遺忘（amnesia）的作用。然而，全身麻醉藥的作用靶點(diǎn)何在？這些靶點(diǎn)藥物又是通過什么機(jī)制幾乎在瞬間使人意識消失、遺忘和制動(dòng)的？這些至今都仍是未解之謎。以至于2005年科學(xué)雜志（SCIENCE）將麻醉機(jī)制列為125個(gè)亟待解決的重要科學(xué)問題之一。為了探尋這些謎團(tuán)，科學(xué)工作者曾進(jìn)行過無數(shù)的實(shí)驗(yàn)研究和提出過很多的假說、觀點(diǎn)。近年來，隨著細(xì)胞和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，受體蛋白的分離、純化、分子克隆以及膜片鉗電生理技術(shù)等在全身麻醉作用部位及機(jī)制研究方面的應(yīng)用，大大增加了對全身麻醉的了解。

1 全身麻醉作用部位的研究進(jìn)展

搞清全身麻醉作用部位，需要從宏觀解剖結(jié)構(gòu)、細(xì)胞和亞細(xì)胞顯微結(jié)構(gòu)，及分子結(jié)構(gòu)等多個(gè)水平作出定位。

對宏觀結(jié)構(gòu)而言，中樞神經(jīng)系統(tǒng)（包括腦和脊髓）無疑是全身麻醉的作用部位。然而，全身麻醉作用部位的主要腦區(qū)在哪里至今仍未完全清楚，目前比較一致的看法是麻醉藥作用于大腦產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用，主要作用于脊髓產(chǎn)生制動(dòng)作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明麻醉藥抑制疼痛刺激所致的運(yùn)動(dòng)反應(yīng)不需要大腦的參與。在麻醉大鼠的頸部橫切并沒有改變吸入麻醉藥對肢體刺激的MAC（最低吸入肺泡有效濃度）；同樣地，選擇性地給予吸入麻醉藥異氟醚到山羊延髓以下區(qū)域幾乎不改變抑制山羊后肢疼痛刺激所需的異氟醚濃度。

對于推測鎮(zhèn)靜催眠等其他麻醉作用的作用部位，最近功能性影像學(xué)方面的研究，包括正電子放射體層攝影術(shù)（Positron Emission Tomography，PET），單光子發(fā)射計(jì)算體層攝影術(shù)（Single Photon Computerized Tomography，SPECT）和功能性核磁共振（Functional Neuclear Magnetic Resonance，F(xiàn)NMR）等腦成像術(shù)（Brain Imaging or Neuroimaging）得到較大的發(fā)展和應(yīng)用。功能性腦影像技術(shù)是在無創(chuàng)條件下利用放射性同位素等通過測定腦內(nèi)局部血流、葡萄糖代謝或氧濃度的變化間接地探尋各種與麻醉作用相關(guān)區(qū)域。雖然目前這些技術(shù)還不是直接地測量神經(jīng)活動(dòng)，而且結(jié)果也受到麻醉藥物對血管阻力影響等因素的干預(yù)，但對于全麻機(jī)理探尋作用部位的研究還是有很重要的參考價(jià)值。目前發(fā)現(xiàn)除了氯胺酮外很多麻醉藥都伴隨著對大腦血流的減少，比如異丙酚、七氟醚和xenon等在產(chǎn)生意識喪失的同時(shí)對大腦皮層、丘腦、中腦等腦區(qū)和脊髓的活動(dòng)有明顯的影響，而且還發(fā)現(xiàn)異丙酚麻醉對于前臂震動(dòng)刺激所誘發(fā)的大腦血流的影響首先反映在體感大腦皮層的活動(dòng)減少，然后是丘腦的活動(dòng)明顯抑制。但該技術(shù)目前在麻醉藥物劑量效應(yīng)與腦血流影響關(guān)系研究方面還需要作進(jìn)一步研究。隨著該技術(shù)空間分辨率、尤其是時(shí)間分辨率的提高，將在全麻原理的研究中發(fā)揮更多的作用。

除了大腦皮層、丘腦、海馬、中腦等腦區(qū)外，其他大腦結(jié)構(gòu)比如杏仁核也被報(bào)道參與麻醉藥的遺忘作用。研究表明由苯二氮 類藥物、異丙酚和吸入麻醉藥七氟醚引起的遺忘癥與基底外側(cè)杏仁核（BLA）有關(guān)， BLA的損傷改變或取消這些麻醉藥的遺忘作用。

在細(xì)胞和亞細(xì)胞水平，全身麻醉作用可能發(fā)生在神經(jīng)軸膜或突觸，包括對神經(jīng)軸電傳導(dǎo)的抑制及對興奮性突觸傳遞的抑制和抑制性突觸傳遞的增強(qiáng)，從而影響各種神經(jīng)信號的傳導(dǎo)，進(jìn)而影響不同的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)而達(dá)到麻醉作用。

但即使如此，全身麻醉藥在分子水平的確切作用部位到底是細(xì)胞膜的脂質(zhì)還是膜蛋白仍是爭論的焦點(diǎn)。最先由Meyer和Overton發(fā)現(xiàn)的Meyer和Overton法則導(dǎo)致了全身麻醉的“脂質(zhì)學(xué)說”的產(chǎn)生。Meyer和Overton研究發(fā)現(xiàn)吸入全麻藥都具有較高的脂溶性，而在橄欖油中溶解度與麻醉強(qiáng)度相關(guān)密切。據(jù)此他們推測吸入全麻藥的作用機(jī)制是與神經(jīng)組織脂質(zhì)發(fā)生物理-化學(xué)結(jié)合，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞各組分的關(guān)系發(fā)生改變而產(chǎn)生麻醉作用，即為全身麻醉機(jī)制的脂質(zhì)學(xué)說。但是一些后來的研究發(fā)現(xiàn)許多化合物的麻醉特性并不完全遵循Meyer-Overton法則，而且一些麻醉藥物表現(xiàn)出來的立體選擇特性和截止（Cut-off）效應(yīng)等脂質(zhì)學(xué)說無法解釋。最近的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物通過改變很少的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)即能改變一些麻醉藥物的作用的現(xiàn)象更是脂質(zhì)學(xué)說所不能解釋。雖然目前脂質(zhì)學(xué)說遇到很多挑戰(zhàn)，但Meyer和Overton法則還是我們研究麻醉機(jī)理需要考慮的一個(gè)重要基礎(chǔ)，而且目前也沒有能提出比脂質(zhì)學(xué)說更有說服力的理論。于20世紀(jì)八十年代由Franks和Lieb提出的蛋白質(zhì)作用學(xué)說已經(jīng)漸漸被很多學(xué)者關(guān)注。全身麻醉藥與蛋白質(zhì)相互作用現(xiàn)象十分普遍，尤其與細(xì)胞膜上的受體通道蛋白的相互作用，可直接影響神經(jīng)信號的傳遞，導(dǎo)致麻醉作用的產(chǎn)生。而且全身麻醉藥同分異構(gòu)體麻醉作用的質(zhì)或量的差異、或采取分子生物學(xué)方法改變受體通道蛋白多肽鏈上的氨基酸組成，可使全身麻醉藥的作用受到明顯影響等，均提示全身麻醉藥是直接與膜上的功能性蛋白作用的結(jié)果。

除了細(xì)胞膜脂質(zhì)和蛋白質(zhì)外，細(xì)胞胞漿中的一些涉及信號傳導(dǎo)的蛋白質(zhì)、酶等也成為了麻醉藥作用的研究目標(biāo)。然而這方面目前還沒有比較令人興奮的研究結(jié)果。

2 全身麻醉作用機(jī)制研究進(jìn)展

實(shí)際上，目前很多研究工作者已經(jīng)跳出了學(xué)說的框架，應(yīng)用基因工程技術(shù)，電生理技術(shù)和動(dòng)物行為學(xué)檢測技術(shù)在麻醉藥作用機(jī)制的研究方面已經(jīng)取得了一些重要進(jìn)展。

2.1 全身麻醉的細(xì)胞膜脂質(zhì)機(jī)制

在全身麻醉作用機(jī)制方面，Meyer和Overton法則首先引導(dǎo)一些研究者關(guān)注麻醉藥對細(xì)胞膜脂質(zhì)的直接作用。但脂質(zhì)本身與細(xì)胞的興奮性沒有任何直接的聯(lián)系，如果麻醉藥真是通過直接影響脂質(zhì)產(chǎn)生麻醉作用，那么最有可能的還是通過脂質(zhì)來影響脂質(zhì)上的蛋白質(zhì)。比如，有人提出麻醉藥可能改變脂質(zhì)雙分子層的流動(dòng)性來改變蛋白質(zhì)的構(gòu)型；也有人提出麻醉藥通過作用在細(xì)胞膜脂質(zhì)影響蛋白質(zhì)在細(xì)胞膜和胞漿之間的流動(dòng)。

2.2 全身麻醉的蛋白質(zhì)機(jī)制

相比較細(xì)胞膜脂質(zhì)，細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)要復(fù)雜得多，麻醉藥對蛋白質(zhì)作用的研究也是百花齊放。最先觀察到大部分麻醉藥對螢火蟲身上提取的一種水溶性熒光素酶有直接的抑制作用，而且麻醉藥對熒光素酶的作用也完全符合Meyer和Overton法則，雖然熒光素酶與麻醉作用沒有直接關(guān)系，但這些研究模型證明了蛋白質(zhì)學(xué)說與Meyer和Overton法則沒有矛盾。另外研究者也在一些蛋白質(zhì)上發(fā)現(xiàn)了一些麻醉藥比如異丙酚的特殊作用部位。

雖然蛋白質(zhì)學(xué)說得到越來越多分子生物學(xué)研究結(jié)果的關(guān)注，但現(xiàn)有的全身麻醉藥分子結(jié)構(gòu)和化學(xué)活性都有很大差異，因而似乎很難想象這些全身麻醉藥物可以通過直接作用于同一的特定離子通道和/或受體蛋白質(zhì)而產(chǎn)生麻醉作用，而且這個(gè)單一的靶點(diǎn)的作用既可以負(fù)責(zé)麻醉藥物的鎮(zhèn)靜催眠作用，又可以解釋麻醉藥物的遺忘和制動(dòng)作用。經(jīng)過最近幾十年的研究，科學(xué)工作者發(fā)現(xiàn)麻醉藥物可以影響大量的離子通道和/或受體蛋白質(zhì)，但是他們不可能都是麻醉藥物的作用靶點(diǎn)。只有那些對于神經(jīng)元電活動(dòng)或神經(jīng)信號的傳遞非常重要的蛋白質(zhì)才有可能參與麻醉藥物的作用。

2.3 全身麻醉的離子通道機(jī)制

雖然麻醉藥改變一些受體的功能，也改變胞漿內(nèi)一些信號傳導(dǎo)的蛋白質(zhì)，但麻醉機(jī)理最被優(yōu)先考慮的蛋白質(zhì)還是各種離子通道。離子通道控制各種涉及細(xì)胞包括各種神經(jīng)元興奮性的離子電流，而麻醉藥對離子通道的調(diào)節(jié)作用也完全可以解釋麻醉藥的生理和行為學(xué)上的作用。在最近（2006年1月） 的一篇題目為“全麻藥作用靶位”的綜述中，“蛋白質(zhì)學(xué)說”的創(chuàng)始人Franks NP提出了一些麻醉藥的可能分子作用靶點(diǎn)。按照他的“臨床相關(guān)的濃度范圍內(nèi)作用”篩選原則，一些通道蛋白引起他的注意，例如：GABAA受體、雙孔背景鉀通道、超極化激活陽離子通道（HCN）、AMPA和NMDA受體。這些通道蛋白質(zhì)的共同點(diǎn)是：對神經(jīng)元的興奮性起重要作用；在與麻醉藥物作用相關(guān)的一些部位表達(dá)豐富；臨床相關(guān)的濃度范圍內(nèi)的麻醉藥物對其有明顯的影響。

最引起研究者注意的是GABAA受體。最早發(fā)現(xiàn)苯二氮 類是通過激動(dòng)GABAA受體產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，而且其作用涉及GABAA受體α1，α3，α5和γ亞型，最近研究結(jié)果提示除了xenon、笑氣等少數(shù)麻醉劑對GABAA受體沒有作用或影響輕微外，其他大多數(shù)靜脈和吸入麻醉藥物對GABAA受體關(guān)聯(lián)的氯離子電流都有比較明顯的激動(dòng)作用，而且這些作用有明顯的亞型特異性。GABAA受體的激動(dòng)不僅涉及神經(jīng)元的興奮，而且更是參與神經(jīng)元突觸的興奮性的傳遞。更重要的是，對GABAA受體進(jìn)行一些基因突變能改變麻醉藥物的作用：比如嵌入GABAA受體β3N265M突變基因明顯地減少小鼠對異丙酚、依托咪脂和苯巴比妥鈉的失去翻轉(zhuǎn)反射（LORR）作用，幾乎取消對疼痛刺激的作用，然而對吸入麻醉藥物氟烷和恩氟醚影響輕微；嵌入GABAA受體β2N265S突變基因的小鼠極大地改變對依托咪脂的失去翻轉(zhuǎn)反射（LORR）作用，對疼痛刺激的影響輕微；雙嵌入GABAA受體α1S270H和L277A突變基因的小鼠明顯的改變對吸入麻醉藥物的失去翻轉(zhuǎn)反射（LORR）作用；剔除GABAA受體α5基因的小鼠明顯地改變依托咪脂對記憶的影響。這些研究結(jié)果表明幾個(gè)現(xiàn)象：并不是所有麻醉藥物對GABAA受體都有明顯作用； GABAA受體的多個(gè)亞型分別解釋麻醉藥物鎮(zhèn)靜，催眠和制動(dòng)作用和記憶的影響；不同麻醉藥物的不同麻醉作用對應(yīng)于GABAA受體的不同亞型。這些現(xiàn)象使麻醉藥物對GABAA受體的研究復(fù)雜化，然而這并沒有妨礙研究者對GABAA受體的興趣，相反，由于到目前為止已經(jīng)有至少十幾種GABAA受體（α1-6，β1-3，γ1-2和δ等）被克隆，麻醉藥物對于這些不同亞型所組成的GABAA受體的作用有待進(jìn)一步了解。

除了上面提到的GABAA受體的相關(guān)研究以外，目前利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)也證明了其他離子通道基因不同程度地涉及麻醉藥物的不同作用。比如剔除雙孔背景鉀通道TASK基因的小鼠對吸入麻醉藥物的鎮(zhèn)靜，催眠和制動(dòng)作用明顯不敏感。另外一種雙孔背景鉀通道TREK-1基因剔除小鼠也被證明對吸入麻醉藥的MAC（最低肺泡吸入有效濃度）明顯增加（從1.06%到1.63%）。最近應(yīng)用超極化激活陽離子通道（HCN）基因剔除小鼠也證明HCN離子通道基因參與麻醉藥物氯胺酮的麻醉作用。

除了以上一些離子通道外，還有一些配基門控和電壓門控的離子通道被認(rèn)為可能為麻醉藥的作用靶位。比如NMDA受體、甘氨酸受體甚至一些鈉通道的亞型。

上述的研究結(jié)果提示一個(gè)共同問題：到目前為止，我們還沒有能夠定義一個(gè)共同的通道蛋白質(zhì)基因負(fù)責(zé)所有麻醉藥物的作用，也就是說，目前的研究結(jié)果不支持麻醉藥物作用于一個(gè)共同的離子通道作用靶位。但是電生理方面的技術(shù)和知識正在快速發(fā)展，新的離子通道基因不但地被發(fā)現(xiàn)和克隆，目前關(guān)于離子通道的知識可能還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，因此關(guān)于麻醉藥對離子通道的作用可能需要進(jìn)一步拓展。

2.4 麻醉與睡眠

另外一個(gè)有意思的觀察是研究者發(fā)現(xiàn)麻醉作用與睡眠有很多腦血流、腦電圖變化和行為學(xué)特性上的共性。兩者均產(chǎn)生對感覺的傳入、運(yùn)動(dòng)的傳出和疼痛的抑制；同時(shí)全身麻醉藥對大腦血流的影響與睡眠過程中大腦血流的變化也有相似之處；另外麻醉過程伴隨著腦電圖的頻率減慢和幅度增加，這些改變也與慢波睡眠相似。這樣，雖然麻醉和睡眠有著非常明顯的行為學(xué)上的不同，這些結(jié)果還是使研究者關(guān)注麻醉與睡眠特別是睡眠的誘發(fā)之間的關(guān)系。

2.5 麻醉作用神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)機(jī)制

目前的研究表明分子水平的麻醉作用與麻醉藥整體水平的作用有很多不對應(yīng)的地方，這也是一個(gè)比較困擾研究工作者的問題。很多被認(rèn)為對神經(jīng)細(xì)胞興奮性非常重要的離子通道，在整體動(dòng)物上使用其拮抗劑或者激動(dòng)劑卻作用有限或根本沒有麻醉作用。另外麻醉藥在分子水平上對上面所闡述的很多涉及細(xì)胞興奮性的離子通道非常敏感，然而在整體動(dòng)物上剔除這些通道蛋白質(zhì)卻對麻醉作用影響適度甚至沒有影響。如何將麻醉藥物分子水平的作用和整體動(dòng)物行為學(xué)聯(lián)系起來等一直是研究工作者思考的問題。最近一些神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)在麻醉機(jī)制中的作用開始引起重視。神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)比如皮質(zhì)丘腦環(huán)通過突軸和軸突產(chǎn)生一些正反饋和負(fù)反饋的聯(lián)系調(diào)控神經(jīng)信號的傳遞，麻醉藥可能通過影響突軸和軸突在神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)水平來產(chǎn)生麻醉作用。現(xiàn)在還發(fā)現(xiàn)神經(jīng)信號在神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)之間傳導(dǎo)有時(shí)程和空間放大效應(yīng)，麻醉藥影響這些效應(yīng)的效果比單純影響單個(gè)離子通道強(qiáng)，需要的濃度低而且作用快，這些和麻醉藥整體作用的一些特性不謀而合。但是在神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)層面上，麻醉藥是影響特定的神經(jīng)元上特定的通道蛋白質(zhì)，還是只是影響非特定的神經(jīng)信號傳導(dǎo)過程是目前研究的熱點(diǎn)，但更重要的是麻醉藥怎樣調(diào)節(jié)由神經(jīng)信號傳遞所產(chǎn)生的意識現(xiàn)象是最大的研究焦點(diǎn)。

3 全身麻醉機(jī)制研究的其他思考

目前我們對全麻機(jī)制的研究還沒有取得重要突破，許多問題值得我們深思：以前的研究思路單純集中在一些無以計(jì)數(shù)的蛋白質(zhì)、離子通道或者神經(jīng)遞質(zhì)，好像在大海撈針，但收獲也不是很大，我們是不是需要從一些整體上來考慮麻醉作用機(jī)制。這個(gè)整體的概念包括整體的研究思路和整體的研究方法。

在整體研究思路上一些研究者開始思考，麻醉作用所涉及的意識問題有可能和睡眠一樣是一種狀態(tài)，麻醉藥的使用只是誘發(fā)了這種狀態(tài)的改變，從清醒到失去意識，就像從清醒到睡眠一樣。而且這種狀態(tài)的不同階段需要不同的因素去誘發(fā)，也就是說不同通道蛋白參與不同麻醉階段的誘發(fā)。有人還提出了關(guān)于整體研究思路四種模型：①相同分子機(jī)制只能產(chǎn)生一種神經(jīng)效應(yīng)；②相同分子機(jī)制產(chǎn)生多種神經(jīng)效應(yīng)；③多種分子機(jī)制產(chǎn)生一種神經(jīng)效應(yīng)；④多種分子機(jī)制產(chǎn)生多種神經(jīng)效應(yīng)。前兩種模型產(chǎn)生一元論思想，后兩種模型產(chǎn)生多元論思想。

另外一些整體的研究方法也被應(yīng)用于麻醉機(jī)制的研究中。比如上面提到的使用基因工程的方法以及篩選、培育對麻醉藥不同敏感性的動(dòng)物品系（如果蠅），來闡述全身麻醉在分子水平與全身水平作用的聯(lián)系?；蚬こ痰姆椒ò▌?dòng)物基因敲入（Knock-in）和基因敲除（Knock-out）技術(shù)，主要使動(dòng)物缺乏一種特異的蛋白質(zhì)或者崁入一種通過改變單個(gè)或多個(gè)氨基酸而對特定的麻醉藥物不敏感的蛋白質(zhì)，但這種蛋白質(zhì)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布沒有改變，從而研究特定的離子通道或受體蛋白質(zhì)與麻醉藥物作用的關(guān)系；其他的方法比如對麻醉藥不同敏感性的果蠅品系之間相比，在動(dòng)物的整體水平上它們具有對麻醉藥不同的反應(yīng)，通過研究它們在分子機(jī)制上的區(qū)別，可以了解分子水平的麻醉作用如何改變組織、器官，以及整個(gè)機(jī)體。這些都是麻醉機(jī)制研究中有趣的研究切入點(diǎn)。

全身麻醉藥作用部位和機(jī)制的揭秘不僅將提高全身麻醉的安全性和可控性，以及促進(jìn)新型麻醉藥和催眠鎮(zhèn)靜藥的研發(fā)，還將有助于揭示學(xué)習(xí)、記憶和睡眠等奧秘。因此，是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)急需解答的基本科學(xué)問題和難題，需要一系列的研究，更多的投入和社會的關(guān)注。同時(shí)，吸入麻醉藥中樞作用是多部位的、多機(jī)制的，恐非單一作用機(jī)制所能解釋。不同麻醉藥也不盡相同，再加上中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)構(gòu)和功能的復(fù)雜性和網(wǎng)絡(luò)性，全麻原理的研究任重而道遠(yuǎn)，需要多學(xué)科協(xié)作攻關(guān)，需要長時(shí)間的艱苦努力！

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陸菡，女，29歲，麻醉學(xué)博士。

1999～2004 年就讀于華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院獲臨床專業(yè)本科學(xué)位。2004～2007年就讀于華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院獲老年醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位。2007～2010年就讀于上海交通醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院獲麻醉學(xué)博士學(xué)位，師從于布為教授。獲得2009年上海市麻醉學(xué)學(xué)術(shù)年會“恩華杯”“青年麻醉醫(yī)師論文競賽”評比一等獎(jiǎng)。博士期間參與兩項(xiàng)國家自然基金（編號：30672020及30500479）的研究，熟練掌握各種實(shí)驗(yàn)技能，目前發(fā)表論文4篇（其中第一作者3篇）。主要研究方向：蛋白質(zhì)翻譯后修飾在麻醉領(lǐng)域中的作用機(jī)制。

電子郵件：luhan0301@163.com

于布為，男，55歲。醫(yī)學(xué)博士，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院麻醉科主任。中華醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)分會第十屆全國委員會主任委員。《麻醉與監(jiān)護(hù)論壇》主編，《醫(yī)學(xué)參考報(bào) · 麻醉學(xué)頻道》主編。

于布為教授創(chuàng)立了“理想麻醉狀態(tài)”理念和臨床實(shí)踐。擅長心血管手術(shù)麻醉和危重病救治。從事麻醉與記憶的基礎(chǔ)和臨床研究。主持國家自然科學(xué)基金3項(xiàng)，上海科委基金1項(xiàng)。發(fā)表論著一百八十余篇，SCI收錄十余篇。主編出版專著3部。

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陳向東，男，40歲。出生于湖北省蘄春縣。1993年畢業(yè)于湖北醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)療系，同年留校于湖北醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院麻醉科工作。2002年獲得日本札幌醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，同年赴美國Virginia大學(xué)藥理系做博士后研究工作并于2010年被四川大學(xué)華西醫(yī)院以第一層次人才引進(jìn)回國?；貒熬吐氂诿绹鳹irginia大學(xué)藥理系助理教授。

目前作為特聘教授、博士生導(dǎo)師就職于四川大學(xué)華西醫(yī)院麻醉科。在過去的10余年留學(xué)期間一直致力于麻醉藥物分子作用機(jī)制研究，在麻醉藥物對呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用方面作了一些研究，并發(fā)表論文31篇，其中SCI論文23篇。以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI論文11篇，論文最高影響因子為9.6分。單一論文最高引用次數(shù)近50次。曾主持美國和日本研究基金各一項(xiàng)，已完成中國國家自然科學(xué)基金青年基金一項(xiàng)，現(xiàn)主持中國國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目和美國NARSAD青年基金各一項(xiàng)。參與并共同主持美國NIH基金多項(xiàng)。

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劉進(jìn)，醫(yī)學(xué)博士。1994～2000年任阜外醫(yī)院麻醉科主任和麻醉-體外循環(huán)研究室主任。2000年至今任四川大學(xué)華西醫(yī)院麻醉科主任和麻醉與危重病醫(yī)學(xué)教研室主任。現(xiàn)代住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)的倡導(dǎo)者和實(shí)踐者。

曾任中國醫(yī)師協(xié)會麻醉學(xué)醫(yī)師分會首任會長；現(xiàn)任中華麻醉學(xué)會侯任主任委員，四川省危重病醫(yī)學(xué)會主任委員；《中華醫(yī)學(xué)雜志》編委，《中華麻醉學(xué)雜志》常務(wù)編委和《臨床麻醉學(xué)雜志》副主編。

已培養(yǎng)博士后6名，博士45名、碩士35名。發(fā)表英文論文75篇，被引用1 011次。具有自主知識產(chǎn)權(quán)的1個(gè)I類和1個(gè)II類新藥獲SFDA的臨床批件。吸入麻醉的研究獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)；圍手術(shù)期血液保護(hù)的研究獲四川省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。國家自然科學(xué)基金杰出青年基金、求是科技基金會“杰出青年學(xué)者獎(jiǎng)”、衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)中青年專家、“長江學(xué)者”特聘教授和中華醫(yī)學(xué)基金會杰出教授獎(jiǎng)獲得者。

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熊利澤，男，湖北棗陽人，1962年11月生。教授、博士生導(dǎo)師，現(xiàn)為第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院院長。

“長江學(xué)者計(jì)劃”特聘教授、國家杰出青年科學(xué)基金獲得者、世界麻醉醫(yī)師學(xué)會聯(lián)合會（World Federation of Societies of Anesthesiologists）常務(wù)理事兼亞澳區(qū)（AARS）秘書長、中華醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)分會副主任委員、全軍麻醉與復(fù)蘇專業(yè)委員會副主任委員、陜西省麻醉學(xué)分會主任委員等職務(wù)。

曾赴英國牛津大學(xué)和日本山口大學(xué)學(xué)習(xí)和研究，主要研究方向?yàn)樯窠?jīng)保護(hù)。先后承擔(dān)國家科技重大專項(xiàng)課題（新藥創(chuàng)制）、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)基金、國家自然科學(xué)基金海外青年合作基金等課題14項(xiàng)。

獲陜西省科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)2項(xiàng)，獲得國家專利4項(xiàng)。主編或參編著作18部，發(fā)表論文117篇，其中在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域權(quán)威雜志Stroke，J Cereb Blood Flow Metab，Anesthesiology等SCI收錄雜志發(fā)表論著49篇。是Anesthesia and Analgesia（中文版）編委會副主任、Anesthesia and Analgesia審稿人、《中華麻醉學(xué)雜志》、《臨床麻醉學(xué)雜志》、《國際麻醉與復(fù)蘇雜志》等專業(yè)雜志的副主編、常務(wù)編委。

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王強(qiáng)，男，湖北十堰人，1971年10月生。副教授、副主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師，現(xiàn)為第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉科副主任。

曾赴新加坡中央醫(yī)院（SGH）麻醉教研室從事心血管外科麻醉與臨床科研工作，致力于腦和脊髓缺血再灌注損傷保護(hù)和治療的基礎(chǔ)及臨床研究，共承擔(dān)各類課題18項(xiàng)，其中包括國家自然科學(xué)基金杰出青年基金、重點(diǎn)基金、海外合作基金各1項(xiàng)和面上項(xiàng)目8項(xiàng)，全軍“十五”、“十一五”科技攻關(guān)2項(xiàng)，省部級科學(xué)基金5項(xiàng)；共發(fā)表學(xué)術(shù)論文117篇，其中以第一作者在源期刊雜志發(fā)表論文32篇，在SCI收錄雜志發(fā)表論文18篇，第一作者8篇。研究成果獲得了陜西省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)2項(xiàng)、中國人民解放軍醫(yī)療成果獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)2項(xiàng)和中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)1項(xiàng)；獲得或申請國家專利5項(xiàng)；參編著作4部。