生物人工肝：進(jìn)展、難點(diǎn)與發(fā)展方向

王英杰

第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院

1 概述

生物人工肝（Bioartificial Liver）的本義是指通過(guò)組織工程技術(shù)制造的可供移植的肝臟，由于現(xiàn)有技術(shù)尚不能實(shí)現(xiàn)人造肝臟，目前所說(shuō)的生物人工肝專指以培養(yǎng)肝細(xì)胞為基礎(chǔ)的體外生物人工肝支持系統(tǒng)或裝置。

生物人工肝由“肝細(xì)胞、生物反應(yīng)器、輔助裝置”三部分組成，關(guān)鍵材料是培養(yǎng)的具有正常活性與功能的肝細(xì)胞，核心是可供細(xì)胞培養(yǎng)（或放置）并能與治療對(duì)象血循環(huán)相接的生物反應(yīng)器。具體原理是將培養(yǎng)的肝細(xì)胞置于特殊的生物反應(yīng)器內(nèi)，利用體外循環(huán)裝置將肝衰竭患者血液/血漿引入反應(yīng)器，通過(guò)反應(yīng)器內(nèi)的半透膜（或直接與肝細(xì)胞接觸）進(jìn)行物質(zhì)交換與生物作用。由于這一過(guò)程如同正常機(jī)體血液流過(guò)肝竇一樣，一方面血液中的毒性物質(zhì)被培養(yǎng)肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)化、代謝；另一方面血液中因肝衰竭而缺乏的機(jī)體必需物質(zhì)由培養(yǎng)肝細(xì)胞合成、補(bǔ)充，從而實(shí)現(xiàn)理想模式的人工肝支持與治療。

生物人工肝研究的興起得益于上世紀(jì)80年代肝細(xì)胞分離、培養(yǎng)技術(shù)的成熟，研究于2000年前后達(dá)高峰，2004年美國(guó)HepatAssist 2000型人工肝完成多中心隨機(jī)臨床研究后漸漸轉(zhuǎn)入低谷。目前生物人工肝臨床研究受困的原因，一是細(xì)胞來(lái)源受限；二是生物反應(yīng)器設(shè)計(jì)欠佳；三是臨床療效未達(dá)到預(yù)期。這即與肝臟本身的組成與功能十分復(fù)雜有關(guān)，又與目前人們對(duì)肝衰竭發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的不足有關(guān)。但可以肯定的是，與非生物人工肝（物理型和中間型）相比，以肝細(xì)胞為材料的生物人工肝最能模擬和替代肝臟的功能，因此，其依然是肝衰竭治療的希望。

2 研究進(jìn)展

2.1 細(xì)胞材料

生物人工肝研究至今，人肝細(xì)胞、豬肝細(xì)胞和腫瘤來(lái)源的肝細(xì)胞系都曾被應(yīng)用于臨床研究，分別因來(lái)源缺乏、可能傳播動(dòng)物源性傳染病和遠(yuǎn)期致瘤危險(xiǎn)而受限。近年來(lái)干細(xì)胞的研究為解決生物人工肝的細(xì)胞來(lái)源帶來(lái)了新的希望。從理論上講，干細(xì)胞誘導(dǎo)分化成肝細(xì)胞將有可能為生物人工肝提供新的細(xì)胞源。

相關(guān)研究已有報(bào)道，如Soto-Gutiérrez等采用鼠ESc與幾種人肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞系共培養(yǎng)，輔以細(xì)胞生長(zhǎng)等對(duì)ESc進(jìn)行肝細(xì)胞分化，在證實(shí)分化細(xì)胞能表達(dá)肝細(xì)胞標(biāo)志物并具有分泌白蛋白，代謝氨、安定、利多卡因等功能后，將含有分化細(xì)胞的生物反應(yīng)器植入90%肝切除鼠體內(nèi)，結(jié)果不僅改善了模型動(dòng)物的肝功能，而且延長(zhǎng)了存活時(shí)間。Parekkadan等將BMSCs用于生物人工肝的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果顯示培養(yǎng)有MSC的生物反應(yīng)器和MSC條件培養(yǎng)液（培養(yǎng)上清）能顯著減少肝衰竭動(dòng)物肝組織的白細(xì)胞浸潤(rùn)、肝細(xì)胞死亡和膽小管增生，并顯著提高肝衰竭動(dòng)物的存活率。這些研究均提示干細(xì)胞可以成為生物人工肝理想的細(xì)胞源。

生物人工肝肝細(xì)胞培養(yǎng)的原則是大量、高密度、高活性培養(yǎng)，并盡可能地長(zhǎng)時(shí)間培養(yǎng)。因?yàn)橐３滞暾母闻K功能，成人至少要150～450 g肝細(xì)胞[臨床上患者肝臟功能并未喪失殆盡，肝細(xì)胞可少至（3～5）×109]，傳統(tǒng)的單層培養(yǎng)方法難以達(dá)到細(xì)胞量的要求，也難以維持細(xì)胞的活性與功能，三維培養(yǎng)是解決這一問(wèn)題的最佳方式。為此，已出現(xiàn)了多種細(xì)胞培養(yǎng)方法，如在新分離的肝細(xì)胞懸液中，加入經(jīng)膠原被覆的葡聚糖微載體間隙振動(dòng)，可使肝細(xì)胞粘附于微載體進(jìn)行高密度培養(yǎng)；根據(jù)肝細(xì)胞有相互聚集的特性，在肝細(xì)胞分離后，采用抑制肝細(xì)胞單層貼壁生長(zhǎng)方法，可促進(jìn)其相互聚集成多細(xì)胞球形體；將肝細(xì)胞直接置于生物反應(yīng)器培養(yǎng)，如中空纖維培養(yǎng)細(xì)胞法、膠原凝膠制動(dòng)等也可實(shí)現(xiàn)肝細(xì)胞的高密度、長(zhǎng)期高活性培養(yǎng)。近來(lái)，在生物反應(yīng)器內(nèi)進(jìn)行肝細(xì)胞的組織工程化培養(yǎng)愈來(lái)愈引起重視。

2.2 生物反應(yīng)器

反應(yīng)器是生物人工肝的心臟。理想的生物反應(yīng)器應(yīng)為肝細(xì)胞提供良好的生存條件，并進(jìn)行高效的物質(zhì)交換。目前的生物反應(yīng)器大致分為中空纖維生物反應(yīng)器、平板單層生物反應(yīng)器、灌注床或支架生物反應(yīng)器和包被懸浮生物反應(yīng)器4類。單層平板式生物反應(yīng)器因存在死腔、“放大”困難已趨于淘汰。中空纖維式反應(yīng)器既可用于培養(yǎng)，又可直接用于生物人工肝治療，且在免疫阻隔和物質(zhì)傳輸上具有明顯優(yōu)勢(shì)，因而被廣泛應(yīng)用。但該反應(yīng)器的中空纖維膜材料大多數(shù)為借用血液凈化的半透膜材料，肝細(xì)胞相容性較差，細(xì)胞分布不均、缺氧、交換效率低。近年來(lái)，研究者利用半乳糖化改良聚二氟乙烯中空纖維和采用磷脂聚合物修改纖維素中空纖維均有效地提高了肝細(xì)胞的培養(yǎng)效果，表明通過(guò)制備生物人工肝反應(yīng)器專用的半透膜材料可進(jìn)一步改善中空纖維型生物反應(yīng)器的功能。

灌注床/支架生物反應(yīng)器和包被懸浮生物反應(yīng)器尚處于研究階段，其最大的優(yōu)點(diǎn)是肝細(xì)胞培養(yǎng)狀態(tài)良好，缺點(diǎn)是免疫阻隔欠缺。針對(duì)這種情況，我們新近完成了一種雜交型三維立體式生物反應(yīng)器的構(gòu)建，該反應(yīng)器由液體阻力小、通量大、物質(zhì)傳輸效率高的單皮層多孔中空纖維與三維支架材料骨架雜交而成，集合了中空纖維生物反應(yīng)器與灌注床、支架型生物反應(yīng)器的優(yōu)點(diǎn)，已系統(tǒng)評(píng)價(jià)了該反應(yīng)器的物質(zhì)傳輸、肝細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞功能以及對(duì)重型肝炎患者血漿的影響等，正在進(jìn)行人工肝支持實(shí)驗(yàn)。

2.3 體外裝置/系統(tǒng)及臨床研究

自1987年肝細(xì)胞型生物人工肝首次治療暴發(fā)性肝衰竭獲得成功以來(lái)，不同類型的生物人工肝先后進(jìn)入到臨床Ⅰ～Ⅲ期研究階段，這些生物人工肝裝置/系統(tǒng)有美國(guó)的HepatAssist、ELAD（Extracorporeal Liver Assist Device）、BLSS（Bioartificial Liver Support System）、德國(guó)的MELS （Modular Extracorporeal Liver Support）、荷蘭的AMC-BAL （Amsterdam Medical Centre-BAL）。其裝置/系統(tǒng)特征及主要臨床研究結(jié)果見(jiàn)表1。

表1中所示，最近的Ⅰ期以上的臨床研究報(bào)道于2004年，目前只有零星的個(gè)例臨床研究報(bào)道。在經(jīng)歷了5、6年的低迷后，生物人工肝的臨床研究有開(kāi)始復(fù)蘇。美國(guó)的ELAD首先選擇了國(guó)內(nèi)北京兩家醫(yī)院進(jìn)行Ⅰ期臨床研究，據(jù)悉取得了延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、降低膽紅素等效果（詳細(xì)結(jié)果未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道）。2009年ELAD又啟動(dòng)了隨機(jī)、多中心、Ⅱ期臨床對(duì)照研究，計(jì)劃擴(kuò)展至美國(guó)和歐洲的15個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。BLSS正在Pittsburgh醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行I/II期臨床研究，計(jì)劃將在美國(guó)的6個(gè)醫(yī)學(xué)中心以及中國(guó)完成150例的Ⅲ期臨床研究。與此同時(shí)，由HepaLife公司推出的 HepaDrive（HepatAssist 的更新產(chǎn)品）也在美國(guó)開(kāi)始了新的Ⅲ期臨床研究。美國(guó)三大公司的臨床研究的強(qiáng)勢(shì)推出，使得生物人工肝的第二個(gè)春天值得期待。

表1 生物人工肝臨床研究概況

3 難點(diǎn)與爭(zhēng)議問(wèn)題

3.1 現(xiàn)有細(xì)胞材料的選擇

細(xì)胞來(lái)源是目前生物人工肝進(jìn)一步臨床研究與應(yīng)用的“瓶頸”。人肝細(xì)胞為最佳選擇，但來(lái)源缺乏，不適合肝移植的供肝僅能用于個(gè)例人工肝治療。豬肝細(xì)胞功能與人肝細(xì)胞接近，但因種屬差異，其分泌的蛋白等生物活性物質(zhì)不能被人體利用，且有引起異種蛋白反應(yīng)和傳播動(dòng)物源性傳染病的可能性。腫瘤來(lái)源的肝細(xì)胞系來(lái)源廣泛，具有正常肝細(xì)胞的某些功能，培養(yǎng)后能迅速達(dá)到人工肝治療的數(shù)量需求。C3A細(xì)胞是此類細(xì)胞應(yīng)用于生物人工肝的典型代表，但一直未獲FDA批準(zhǔn)，緣于其潛在的致瘤危險(xiǎn)性難以完成排除。這使得生物人工肝細(xì)胞材料的選擇左右為難，相對(duì)而言，選用豬肝細(xì)胞的較多，目前也無(wú)嚴(yán)重不良事件的報(bào)道。

肝細(xì)胞永生化被認(rèn)為是解決肝細(xì)胞源的可行性途徑之一。迄今，國(guó)內(nèi)外研究者通過(guò)轉(zhuǎn)染SV40LT、hTERT等到原代肝細(xì)胞，建立了多株永生化肝細(xì)胞系，保持了肝細(xì)胞的生物特性和功能，但SV40LT也存在潛在的致瘤性。日本學(xué)者曾經(jīng)建立了一種可回復(fù)性切除SV40LT的肝細(xì)胞永生化方法，以期能更安全使用永生化肝細(xì)胞系，但其切除SV40LT的完全性難已確定，至今未見(jiàn)此類永生化肝細(xì)胞的應(yīng)用研究報(bào)道。

3.2 干細(xì)胞的應(yīng)用前景

如前所述，干細(xì)胞已成為生物人工肝細(xì)胞源研究的熱點(diǎn)。無(wú)論是早期的胚胎干細(xì)胞（ESc），還是新近出現(xiàn)的iPS（Induced Pluripotent Stem Cells），都引起了人工肝研究者的興趣。尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），因其也具有自我更新、增殖、多向分化的能力和特性，且來(lái)源方便、致瘤性低，自體MSCs可避免免疫排斥，已被應(yīng)用于多種疾病的組織修復(fù)治療與研究中，包括治療肝衰竭的動(dòng)物與臨床試驗(yàn)。

干細(xì)胞作為生物人工肝的細(xì)胞源在一定程度上涉及倫理問(wèn)題，尤其是ESc及iPS，好在生物人工肝中的細(xì)胞被生物反應(yīng)器的半透膜阻隔而并不進(jìn)入患者體內(nèi)，因此，倫理問(wèn)題并非不可逾越。目前的難點(diǎn)是將ESc、iPS以及MSCs誘導(dǎo)分化為肝細(xì)胞的技術(shù)尚未成熟，如何控制干細(xì)胞的增殖、分化并保持細(xì)胞表型的穩(wěn)定？如何高效特異地使干細(xì)胞向肝細(xì)胞分化、減少非目的性分化？如何實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞的三維高密度培養(yǎng)并形成組織樣肝組織？這些都是干細(xì)胞用于生物人工肝所面臨的挑戰(zhàn)。

3.3 生物反應(yīng)器的優(yōu)化設(shè)計(jì)

近年來(lái)，圍繞著為肝細(xì)胞提供良好的生長(zhǎng)、代謝環(huán)境和為肝衰竭患者血液或血漿與肝細(xì)胞相互作用、進(jìn)行物質(zhì)交換提供理想的場(chǎng)所兩大基本功能，在傳統(tǒng)中空纖維生物反應(yīng)器的基礎(chǔ)上，一些新的生物反應(yīng)器不斷出現(xiàn)。但總體上講，不同程度地存在著：不能為肝細(xì)胞提供更合適的微循環(huán)，缺少可靠有效的氧合作用，肝細(xì)胞代謝產(chǎn)物的無(wú)法排除，肝細(xì)胞培養(yǎng)與物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、交換欠佳，無(wú)免疫阻隔、實(shí)用性差等問(wèn)題。如何實(shí)現(xiàn)反應(yīng)器的優(yōu)化設(shè)計(jì)仍然是生物人工肝研究的重要任務(wù)，其中，既要充分考慮有利于物質(zhì)交換，又要考慮肝細(xì)胞3D培養(yǎng)的微環(huán)境，同時(shí)還要考慮到代謝產(chǎn)物的排出，也要為實(shí)際使用中減少血容量而想。

3.4 生物人工肝的療效

早有學(xué)者指出，由于肝衰竭發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚，使得人們無(wú)法知道肝衰竭時(shí)最需要生物人工肝提供的治療作用是什么，這既是涉及如何改進(jìn)生物人工肝設(shè)計(jì)、功能的重要問(wèn)題，也是如何提高肝衰竭療效的關(guān)鍵點(diǎn)。就目前生物人工肝本身而言，僅以培養(yǎng)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞為材料，絕對(duì)難以應(yīng)對(duì)肝衰竭發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，尤其是參與了免疫因素的重型肝炎。事實(shí)上，迄今生物人工肝對(duì)肝衰竭的治療作用與機(jī)制尚未得到充分的研究與闡明。這些均制約和影響著生物人工肝治療肝衰竭及其療效的評(píng)價(jià)與提高。盡管，生物人工肝為等待肝移植提供過(guò)渡支持的效果已經(jīng)顯現(xiàn)，但這不應(yīng)該成為生物人工肝唯一目標(biāo)。如何提高、擴(kuò)展生物人工肝的功能與作用，為肝衰竭患者提供關(guān)鍵兼全面的治療作用必須加以重視。

3.5 生物人工肝的產(chǎn)業(yè)化

生物人工肝研究至今，產(chǎn)業(yè)化問(wèn)題一直倍受關(guān)注。這是因?yàn)樯锶斯じ纬蔀楫a(chǎn)品的難度甚大。首先，細(xì)胞材料要絕對(duì)安全，細(xì)胞所提供的肝功能要穩(wěn)定、可靠、有效；其次，作為商業(yè)化的細(xì)胞產(chǎn)品要經(jīng)的起保存、運(yùn)輸?shù)目简?yàn)；第三，使用者可能需要有讓細(xì)胞進(jìn)一步體外培養(yǎng)、增殖的技術(shù)和條件；第四，人工肝治療過(guò)程中需要長(zhǎng)時(shí)間保持細(xì)胞的活性與功能；第五，生物人工肝核心產(chǎn)品—反應(yīng)器產(chǎn)業(yè)化之前，存在進(jìn)一步優(yōu)化設(shè)計(jì)、放大及標(biāo)準(zhǔn)化等諸多問(wèn)題。這些問(wèn)題的解決均有較大的困難。

此外，生物人工肝尚存在產(chǎn)品定位的問(wèn)題，這是因?yàn)?，生物人工肝不同于任何其他藥品和醫(yī)療儀器，它以活的細(xì)胞為材料，難以按常規(guī)處理。美國(guó)將生物人工肝列為醫(yī)用組織工程產(chǎn)品（Tissue-Engineered Medical Products，TEMP），歐洲將生物人工肝視為高等醫(yī)療儀器（Advanced Therapies Medicinal Products，ATMP），我國(guó)曾將生物人工肝一分為二，肝細(xì)胞為生物細(xì)胞治療產(chǎn)品，裝置為血液凈化類產(chǎn)品。提示，各國(guó)對(duì)生物人工肝的產(chǎn)業(yè)化均有嚴(yán)格的要求。

4 發(fā)展方向

4.1 以干細(xì)胞為主的混合細(xì)胞材料的應(yīng)用

近來(lái)，隨著MSCs免疫調(diào)節(jié)功能的被證實(shí)，免疫調(diào)節(jié)作用成為其治療肝損傷新的依據(jù)和機(jī)制。由于重型肝炎/肝衰竭的發(fā)生源于因?yàn)閺?fù)雜的免疫反應(yīng)，使肝細(xì)胞大量壞死，導(dǎo)致肝衰竭，故如果將MSCs用于生物人工肝，借助其免疫調(diào)節(jié)功能，在人工肝支持的過(guò)程中增加調(diào)整免疫的作用，這將拓展傳統(tǒng)意義上以培養(yǎng)肝細(xì)胞為基礎(chǔ)的生物人工肝支持的內(nèi)涵。要想使MSCs成為生物人工肝理想的細(xì)胞源，其誘導(dǎo)分化為肝細(xì)胞的潛能和特性必須同時(shí)加以利用。已有的研究顯示，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞有助于MSCs的肝分化，MSCs有助于原代肝細(xì)胞的功能維持，肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞中的kupffer細(xì)胞可能是MSCs免疫調(diào)節(jié)的輔助細(xì)胞。因此，這三種細(xì)胞的混合共培養(yǎng)可能是MSCs用于生物人工肝的可靠途徑。

4.2 仿生型組織工程化生物反應(yīng)器

我們?cè)谝酝L(zhǎng)期的生物人工肝研究中提出：用于人工肝支持系統(tǒng)的生物反應(yīng)器，只有在結(jié)構(gòu)上與正常肝臟最大的相似性，才能在培養(yǎng)肝細(xì)胞功能上產(chǎn)生出最大的相同性，從而最大程度地發(fā)揮肝功能替代和支持作用，實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的唯一途徑，就是生物反應(yīng)器的仿生型組織工程化設(shè)計(jì)與研究。Gerlach等構(gòu)建的三維4腔編織型反應(yīng)器是仿生型生物反應(yīng)器的代表，肝細(xì)胞和非實(shí)質(zhì)細(xì)胞在反應(yīng)器內(nèi)形成具有“膽小管”和“肝竇”樣結(jié)構(gòu)的肝組織，臨床試驗(yàn)也取得良好的效果。能夠摸仿“肝小葉”、“肝板”結(jié)構(gòu)是生物反應(yīng)器的發(fā)展方向，可謂生物反應(yīng)器的終極目標(biāo)，需要通過(guò)材料學(xué)、工程學(xué)、細(xì)胞學(xué)等多學(xué)科的發(fā)展而共同去實(shí)現(xiàn)。

4.3 混合型生物人工肝

混合生物人工肝是以培養(yǎng)肝細(xì)胞型生物人工肝為主，聯(lián)合應(yīng)用偏重于解毒的物理型、中間型人工肝技術(shù)與方法,構(gòu)成的一種復(fù)合型體外人工肝支持系統(tǒng)。旨在充分利用各種人工肝支持方法的優(yōu)點(diǎn)，克服各自的缺點(diǎn)，滿足臨床肝衰竭患者人工肝輔助支持治療所需的效果。混合型生物人工肝一直被認(rèn)為是人工肝的發(fā)展方向，在國(guó)外5種已進(jìn)行臨床研究的生物人工肝裝置中，HepatAssist即屬混合型生物人工肝。它由活性炭吸附器與生物反應(yīng)器組合而成，系統(tǒng)中血漿池內(nèi)的血漿以較高速度循環(huán)于串連的活性炭吸附器和生物反應(yīng)器，發(fā)揮機(jī)械祛毒與生物轉(zhuǎn)化、補(bǔ)充的雙重作用。正因如此，HepatAssist的人工肝支持作用要更優(yōu)一些。

4.4 可植入式生物人工肝

可植入式人工肝（Implanted Artificial Liver,IAL）是生物人工肝與組織工程相結(jié)合的產(chǎn)物，它更像組織工程肝組織，只是加入了生物反應(yīng)器元素。如前述Soto-Gutiérrez等將鼠ESc、人肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞共培養(yǎng)于小型生物反應(yīng)器，經(jīng)誘導(dǎo)分化后，通過(guò)外科手術(shù)植入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體內(nèi)，讓其對(duì)肝衰竭動(dòng)物進(jìn)行肝功能的替代與支持治療。由于IAL省去了體外生物人工肝復(fù)雜的支持系統(tǒng)或裝置，無(wú)需體外血液循環(huán)，大大降低發(fā)生凝血障礙的風(fēng)險(xiǎn)，故在使用上有明顯的優(yōu)點(diǎn)，有可能成為生物人工肝的一種新形式。據(jù)悉，日本研究者及公司正在致力于此類可植入式生物反應(yīng)器的研發(fā)。IAL對(duì)生物反應(yīng)器的要求較高，目前尚不知采用可降解材料，還是在完成肝支持使命后再手術(shù)取出。如果是前者，就需要按組織工程肝組織來(lái)對(duì)待，其組織內(nèi)的血管化則成為其研究與應(yīng)用的“瓶頸”。

總之，生物人工肝已被認(rèn)為是肝衰竭患者等待肝移植的“橋梁”，國(guó)外迄今為止的臨床應(yīng)用中，大多數(shù)都以支持過(guò)渡到肝移植為體現(xiàn)療效的指標(biāo)。相信隨著有關(guān)基礎(chǔ)研究的不斷深入、工程技術(shù)的不斷提高和交叉學(xué)科的不斷發(fā)展，生物人工肝能夠成為治療肝衰竭可靠、有力的手段。

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王福生，男，1962年生，安徽人。醫(yī)學(xué)博士、教授、博士生導(dǎo)師。

現(xiàn)任中國(guó)人民解放軍傳染病研究所所長(zhǎng)；解放軍第三〇二醫(yī)院肝病免疫治療中心主任。國(guó)家杰出青年基金獲得者、國(guó)家科技部973項(xiàng)目首席科學(xué)家、中國(guó)免疫學(xué)會(huì)感染免疫分會(huì)主任委員、北京免疫學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)、國(guó)家衛(wèi)生部艾滋病臨床專家委員會(huì)委員、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所感染免疫中心副主任、博士生導(dǎo)師；北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部博士生導(dǎo)師；獲得國(guó)務(wù)院（專家）特殊津貼；分別擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)療事故鑒定專家、中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)委員等學(xué)術(shù)兼職。擔(dān)任Clinical Immunology、PLoS ONE、 Hepatology International、《中華醫(yī)學(xué)雜志》、《中華肝臟病學(xué)雜志》、《肝臟》、《中華臨床感染病雜志》等十余家雜志的編委、《傳染病信息》雜志副主編。

主要研究方向?yàn)椴《拘愿窝缀桶滩〉呐R床免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制和免疫治療。已經(jīng)建立了聯(lián)合抗病毒性肝炎抗病毒的免疫細(xì)胞治療的新型方案。近年來(lái)多次參與病人會(huì)診。應(yīng)邀參加國(guó)、內(nèi)外病毒性肝炎和生命科學(xué)領(lǐng)域大會(huì)，并作特邀學(xué)術(shù)報(bào)告80多次。

曾獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)；省部級(jí)科技成果二等獎(jiǎng)4項(xiàng)。發(fā)表科學(xué)論文二百余篇，包括以通訊作者發(fā)表在 Gastroenterology、Blood、J Immunol、J Hepatol、N Engl J Med、Emerg Infect Dise等SCI論文48篇。

王英杰，男，陜西延安市人。醫(yī)學(xué)博士，教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。

1985年畢業(yè)于延安大學(xué)醫(yī)學(xué)系（本科），1992年和1997年在第三軍醫(yī)大學(xué)獲內(nèi)科學(xué)（傳染病學(xué)）碩士和博士學(xué)位，2005～2007年赴美國(guó)高訪研究?，F(xiàn)擔(dān)任第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院感染病分院副院長(zhǎng)。為首屆全國(guó)百名優(yōu)秀博士論文獲得者，被評(píng)為解放軍總后勤部科技新星、首屆重慶市有突出貢獻(xiàn)的中青年專家，享受政府特殊津貼。

現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病分會(huì)重型肝炎與人工肝學(xué)組委員、全國(guó)人工肝與血液凈化協(xié)作攻關(guān)組委員，《肝臟》、《實(shí)用肝臟病雜志》、《胃腸病學(xué)與肝病學(xué)雜志》等雜志的編委。主編專著2部，發(fā)表論文150多篇，獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)、軍隊(duì)和重慶市科技進(jìn)步一、二等獎(jiǎng)3項(xiàng)，獲得國(guó)家發(fā)明專利與實(shí)用新型專利8項(xiàng)。