急性腦梗死患者血清S100B蛋白的變化及臨床意義

李江華,王麗春

本試驗觀察了57例急性腦梗死患者S100B蛋白水平的變化,探討急性腦梗死患者S100B蛋白的變化規(guī)律,以期指導(dǎo)缺血性腦血管病的早期診斷、治療效果評價、病情分析及預(yù)后評估等。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 病例選擇 病例組為2007年8月—2008年2月山西省臨汾市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者。入選標準:符合第四屆腦血管病會議修訂的急性腦梗死的診斷標準,并經(jīng)頭CT或頭MRI等影像學(xué)檢查確診;癥狀出現(xiàn)后72 h以內(nèi)入院。所有患者均經(jīng)詳細的神經(jīng)系統(tǒng)檢查及實驗室檢查,并詳細記錄。排除標準:急慢性炎癥、顱腦損傷、腫瘤、手術(shù)、外傷、自身免疫性疾病及嚴重心、肺、腎等疾病的患者。57例患者中男性37例,女性20例,年齡33歲～83歲(58歲±13歲),入院距發(fā)病時間(27±11 h,住院天數(shù)(9.5±5.7)d。

1.1.2 對照組設(shè)置 對照組30例,為老年健康體檢志愿者,男性17例,女性13例,年齡35歲～75歲(59歲±12歲)。入選要求:近一月無任何腦供血不足發(fā)作的癥狀;無嚴重的肝、腎疾病;近期無重大手術(shù)及外傷史。病例組中性別、年齡、危險因素(高血壓病病史、糖尿病病史、飲酒、吸煙等),血糖、血脂,收縮壓、舒張壓與對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療 包括阿司匹林、三七總甙、銀杏制劑等活血化瘀治療,部分重癥患者使用甘露醇治療及對癥支持治療。

1.2.2 神經(jīng)功能缺損評分 所有患者入院時均經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生全面檢查,選擇入選病例。依據(jù)1995年腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標準(CNFDS)評分,隨訪至發(fā)病后第15天再評分。對于深昏迷、完全失語或其他原因完全不能合作者不參與評分。

1.2.3 神經(jīng)影像學(xué)檢查 所有患者入院時即行顱腦CT或MRI檢查證實為腦梗死或排除腦出血,首次CT掃描如無異常發(fā)現(xiàn)者,3 d～5 d查CT或MRI檢查。

1.2.4 病例分組 根據(jù)影像學(xué)檢查,參照腦卒中的分類、分期治療進行分型,并計算梗死灶大小。梗死灶大小依據(jù)Pu llicino公式計算,分為大梗死灶(＞10 cm3)、中梗死灶(4 cm3～10 cm3),小梗死灶(＜4 cm3)及腔隙性腦梗死。根據(jù)梗死部位不同,分為皮層梗死,包括額葉、顳葉、頂葉、枕葉等,皮層下梗死,包括底節(jié)區(qū)、側(cè)腦室體旁等部位的腦梗死,腦干及小腦梗死。

表2為改善因子a對最優(yōu)值的影響。結(jié)果顯示，當其他參數(shù)不變時，隨著a的增加，N*顯著增加，m*基本保持不變，全周期期望維修費率逐漸變小。這是因為對MC實施的不完全維修效果越好，則只依靠不完全維修就能夠更好的維持系統(tǒng)運行，替換維修的需求就越小，維修費率也就會變小。

1.2.5 標本采集 病例組首次采血時間為入院后的次日清晨空腹,肘靜脈血3m L不抗凝,常溫下離心,留取血清0.5m L,立即放入-20℃冰箱保存,待測。根據(jù)入院時間不同,行第2次或第3次采血,時間分別為急性腦梗死發(fā)病的第3天、第7天,具體操作與第1次相同。對照組擇期采血。

1.2.6 試劑與方法 S100B蛋白試劑盒購自美國Ad litteram Diagnostic Laboratories,Inc,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA),操作嚴格按照試劑盒說明進行。

2 結(jié) 果

2.1 S100B蛋白水平變化 S100B蛋白在急性期呈動態(tài)變化。病后24 h以內(nèi)升高21.9%(7/32),部分12 h即有升高,第3天升高明顯59.6%(34/57),第7天時仍有部分升高27.7%(10/36)。發(fā)病后1 d、3 d、7 d血清S100B蛋白水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 急性腦梗死不同時期S100B蛋白水平(±s) ng/m L

表1 急性腦梗死不同時期S100B蛋白水平(±s) ng/m L

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2.2 S100B蛋白水平與梗死灶大小相關(guān) 本研究中對大、中、小梗死組S100B蛋白高峰濃度與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表2。因數(shù)據(jù)不完全符合正態(tài)分布,采用成組多樣本比較的秩和檢驗。經(jīng)秩和檢驗任意兩個總體分布不同或不全相同(P＜0.05),故進行組間比較。大、中、小組行兩兩比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示S100B蛋白濃度越高,病灶越大。

表2 急性腦梗死不同梗死灶S100B蛋白高峰水平(±s) ng/m L

表2 急性腦梗死不同梗死灶S100B蛋白高峰水平(±s) ng/m L

組別梗死灶n S100B濃度病例組大梗死灶12 0.349±0.0711)中梗死灶15 0.278±0.0541)小梗死灶30 0.212±0.0561)對照組30 0.099±0.041與對照組比較,1)P＜0.05

2.3 S100B蛋白水平與梗死灶部位相關(guān) 皮層腦梗死14例,皮層下腦梗死40例,兩者經(jīng)秩和檢驗,S100B蛋白升高有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。腦干及小腦區(qū)梗死3例,因例數(shù)過少,不參與比較。詳見表3。

表3 急性腦梗死不同梗死部位S100B蛋白高峰水平(±s)ng/m L

表3 急性腦梗死不同梗死部位S100B蛋白高峰水平(±s)ng/m L

組別梗死灶n S100B濃度病例組皮層14 0.369±0.0741)皮層下40 0.229±0.0571)腦干小腦3 0.292±0.013對照組30 0.099±0.041與對照組比較,1)P＜0.05

2.4 S100B蛋白水平與入出院時神經(jīng)功能缺損評分相關(guān) 57例患者中50例參加評分,入院時神經(jīng)功能缺損評分,輕型(0分～15分)40例,中型(16分～30分)8例,重型(31分～45分)2例,平均(17±8)分。S100B蛋白高峰濃度與入院時神經(jīng)功能缺損評分成正相關(guān)(r=0.474,P＜0.05),出院時神經(jīng)功能缺損評分,輕型、中型、重型分別為44例、5例、1例,平均(13±2)分,與S100B蛋白高峰濃度負相關(guān)(r=-0.311,P＜0.05)。

3 討 論

S100B蛋白是S100蛋白超家族中最具活性的成分,屬一種小分子酸性手型鈣結(jié)合蛋白。S100B特異性存在于中樞的神經(jīng)膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞、小膠質(zhì)細胞和大膠質(zhì)細胞中,也是星形膠質(zhì)細胞激活的標志。S100B蛋白具有廣泛的生物活性[1-3],在細胞增殖分化、肌肉收縮、基因表達、分泌及細胞凋亡中發(fā)揮重要作用。但高水平S100B蛋白可產(chǎn)生細胞毒作用,引起細胞生長抑制和凋亡。Hu等[4]在星形膠質(zhì)細胞培養(yǎng)中加入微克分子濃度的S100B蛋白,結(jié)果顯示星形膠質(zhì)細胞凋亡百分數(shù)明顯增加。

本試驗采用酶聯(lián)免疫法檢測急性腦梗死患者S100B蛋白含量。S100B蛋白在急性期呈動態(tài)變化,24 h內(nèi)升高,3 d達高峰,7 d時仍有部分升高。S100B蛋白濃度越高,梗死灶越大,預(yù)后不佳。急性腦梗死尤其是大面積梗死患者,S100B蛋白濃度在病后1 d,部分早于12 h即出現(xiàn)升高,但病后2 d～3 d即影像學(xué)觀察到組織壞死、細胞死亡等不可逆的形態(tài)學(xué)改變時S100B蛋白濃度最高。此試驗結(jié)果與Fassbender等[5]的報道結(jié)果相似。與Ingerbrigtsem等[6-7]的發(fā)現(xiàn)相似。本試驗57例急性腦梗死患者中有3例發(fā)病12 h內(nèi)CT掃描未見病灶,而血清S100B蛋白已有增高,3 d后復(fù)查CT發(fā)現(xiàn)梗死灶。腦梗死早期,在神經(jīng)影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)異常改變前,即存在細胞的結(jié)構(gòu)、功能的改變,同時S100B蛋白迅速釋放入血,說明S100B蛋白具有較高的敏感性,可反映腦梗死的早期損傷;同時血清學(xué)的敏感改變?yōu)樵缙诘娜芩ㄖ委熂敖槿胫委熖峁┝酥匾€索。

S100B蛋白濃度與梗死體積、神經(jīng)功能障礙及神經(jīng)恢復(fù)具有相關(guān)性。W underlich等[8]研究發(fā)現(xiàn),S100B蛋白水平與腦損傷范圍和N IH SS評分明顯相關(guān),患者預(yù)后與病后2 d～4 d S100B蛋白濃度顯著相關(guān),本試驗結(jié)果與此相似。本研究顯示腔隙性腦梗死無一例超過0.25 ng/m L者,而梗死體積越大,S100B蛋白濃度越高,神經(jīng)功能障礙越嚴重,預(yù)后不佳。腦梗死后S100B蛋白下降緩慢被認為是腦組織再損害的表現(xiàn)。梗死灶越大,病情越重,這種效應(yīng)越明顯,S100B蛋白濃度越高。

Fassbender等[5]認為患者S100B蛋白與腦梗死的部位有關(guān),與皮質(zhì)下腦梗死、腦干梗死相比較,皮質(zhì)梗死S100B蛋白升高較明顯。腦葉的病灶受損范圍常常較廣,膠質(zhì)細胞含量較豐富,其位置表淺,S100B蛋白濃度更容易釋放入血和腦脊液中,測得的濃度較高。腦干病灶所測濃度低,這與腦干的病變區(qū)域、大小有關(guān)。因這種分型本身存在著梗死大小的區(qū)別,實質(zhì)上這種相關(guān)也是反映了與梗死大小的一致性。是否與皮層、皮層下的神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細胞分布范圍不同有關(guān),還有待進一步證實。S100B蛋白濃度雖然不能準確反映病灶的部位,但可以看出濃度高的病灶多不在中線位置,為臨床診治提供了線索。

急性缺血腦血管病時血清S100B蛋白的濃度測定是一個較為可靠的非侵入性評估指標,有助于判斷急性腦梗死的嚴重程度、預(yù)后,也為臨床醫(yī)師制訂和調(diào)整治療方案提供了有效的觀察指標。

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