補(bǔ)腎益智顆粒聯(lián)合西藥治療阿爾茨海默病的臨床觀察

梁健芬,覃 翠,楊 波

阿爾茨海默病(A lzheimer's disease,AD)是一種病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病。目前AD患病率隨年齡增長而增加,即年齡每增5歲,患病率幾乎增加1倍[1]。老年人群中AD的發(fā)病率僅次于心腦血管疾病和癌癥,是老年人死亡的第三大病因[2,3]。膽堿酯酶抑制劑(AChEI)是AD治療的一線藥物,目前使用最多的是鹽酸多奈哌齊,但許多患者難以耐受膽堿酯酶抑制劑這類藥物[4],因而激起人們對其他療法的開發(fā)。中醫(yī)學(xué)對該病有獨(dú)到的理論認(rèn)識和豐富的治療方法。將補(bǔ)腎益智顆粒聯(lián)合西藥對AD患者進(jìn)行治療,取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究中病例均為2006年1月—2008年6月在我院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院患者,按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組50例,男性21例,女性29例,年齡61歲～80歲(72.6歲±7.2歲);對照組50例,男性19例,女性31例,年齡60歲～80歲(71.7歲±6.9歲)。兩組患者性別、年齡、受教育程度、AD評估量表-認(rèn)知部分(ADAS-cog)、簡易智能狀態(tài)檢查表(MMSE)、日常生活能力量表評分(ADL)等資料經(jīng)處理均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡60歲～85歲,符合西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):血管性癡呆,其他物理、化學(xué)因素及顱內(nèi)占位病變或內(nèi)分泌系統(tǒng)病變引起的癡呆;假性癡呆;精神發(fā)育遲滯或老年良性健忘癥;有嚴(yán)重的心、肝、腎代謝障礙疾患;依從性差的患者,治療不滿療程者。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合美國神經(jīng)病學(xué)會第4版(DSM-IV)《神經(jīng)病學(xué)診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];符合美國精神病學(xué)、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會(N INCDSADRDA)中制定AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。MMSE評分3分～24分;Hachinski評分≤4分;中醫(yī)診斷參考1990年中華全國中醫(yī)學(xué)老年醫(yī)學(xué)會及中華全國中醫(yī)學(xué)會內(nèi)科學(xué)會修訂的《老年呆病的診斷》[6]。中醫(yī)辨證屬腎虛血瘀者。

1.4 治療方法 對照組口服鹽酸多奈哌齊片(由衛(wèi)材藥業(yè)有限公司生產(chǎn),每片5 mg),每日睡前服用5mg,連服4周,然后改為10 mg,再服用20周。觀察組在口服鹽酸多奈哌齊片基礎(chǔ)上加服補(bǔ)腎益智顆粒(熟地黃、巴戟天、肉蓯蓉、淫羊藿、石斛、麥冬、茯苓、丹參、地龍各10 g;山茱萸、石菖蒲、遠(yuǎn)志、五味子、川芎各6 g;水蛭3 g。由我院中藥房購于江蘇江陰天江藥業(yè)有限公司,為新型濃縮顆粒劑),每日1劑,溫開水沖服,分2次服用,共24周。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候療效判斷根據(jù)《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則》[7]標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床控制:主要癥狀基本恢復(fù),神志清楚,定向健全,回答問題正確,反應(yīng)靈敏,生活自理,能進(jìn)行一般社會活動;顯效:主要癥狀大部分恢復(fù)正常,定向基本健全,回答基本切題,反應(yīng)一般,生活可以自理;有效:主要癥狀有所減輕或部分恢復(fù)正常,回答基本切題,生活基本自理,但反應(yīng)仍遲鈍,智力和人格仍有部分障礙;無效:主要癥狀無改變或病情加重。

西醫(yī)療效指標(biāo)為ADAS-cog量表、MMSE量表及ADL量表;ADAS-cog量表評估認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度,評分范圍為0分～75分,分?jǐn)?shù)越低說明認(rèn)知功能越好;MMSE量表判定患者的認(rèn)知功能,評分范圍0分～30分,分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好;ADL量表判定患者日常生活能力,評分范圍為20分～80分,分?jǐn)?shù)越低說明生活能力越好。安全性指標(biāo),一般體檢項(xiàng)目,血、尿、便常規(guī)檢查;心、肝、腎功能檢查及不良反應(yīng)等。隨訪6個月,記錄復(fù)發(fā)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較(見表2)

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較(±s)分

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較(±s)分

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2.3 兩組ADAS-cog、MMSE、ADL評分比較(見表3)

表3 兩組ADAS-cog、MMSE、ADL評分(±s)分

表3 兩組ADAS-cog、MMSE、ADL評分(±s)分

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2.4 不良反應(yīng) 觀察組有3例治療4周后出現(xiàn)厭食、惡心,經(jīng)處理后癥狀消失。對照組有6例出現(xiàn)厭食、惡心,對癥處理后消失。兩組心、肝、腎功能及實(shí)驗(yàn)室檢查治療前后均無明顯異常。

2.5 隨訪 隨訪6個月。100例患者中隨訪到97例,其中觀察組48例,病情復(fù)發(fā)或加重2例,復(fù)發(fā)率4.16%;對照組49例,病情復(fù)發(fā)或加重8例,復(fù)發(fā)率16.33%,兩組病情復(fù)發(fā)率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討 論

AD是一種漸進(jìn)性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變性病,主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、日常生活能力下降和精神行為癥狀[8]。老年斑、β-淀粉蛋白沉積及神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFT)是其腦部主要的病理學(xué)特征。中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)與學(xué)習(xí)記憶有關(guān),由于AD患者大腦代謝功能降低,導(dǎo)致腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)缺乏,其中最常見的神經(jīng)遞質(zhì)異常是膽堿能系統(tǒng)低下,乙酰膽堿是膽堿能系統(tǒng)的主要遞質(zhì),鹽酸多奈哌齊片是具有高度選擇性的乙酰膽堿酯酶抑制劑,是我國目前用于臨床有效的藥物[9],通過擬膽堿機(jī)制增加大腦皮層膽堿水平。但大量臨床實(shí)踐證明,其對該病遠(yuǎn)期療效不理想,且有部分患者在服藥過程中出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、腹瀉和疲乏等不良反應(yīng)。

阿爾茨海默病屬于中醫(yī)學(xué)“呆病”“健忘”“虛勞”“癲疾”等范疇,以呆、傻、愚、笨為主要臨床特征。腎與腦相關(guān)的理論源于《素問?陰陽應(yīng)象大論》“腎主骨生髓”,《醫(yī)學(xué)心悟》曰:“腎主智,腎虛則智不足”?！鹅`樞?海論》指出:“髓海不足,則腦轉(zhuǎn)嗚,脛酸眩冒,目無所見,懈怠安臥”。《景岳全書》亦云:“腎為精血之?！薄Ｕf明癡呆與腦髓的充盈程度有直接的關(guān)系,而髓充盈又與腎系而又密切相關(guān)。腎精不足,髓海必虛,腦髓不足使人的智力和運(yùn)動功能失調(diào),腎虛髓少腦空為發(fā)病基礎(chǔ)。張景岳在《景岳全書》中說:“凡心有瘀血,亦令健忘”。說明瘀血與癡呆密切相關(guān)。五臟之傷,窮必及腎,久病多瘀,瘀久入絡(luò),五臟皆可致瘀。腎為氣血之根,水火之臟,故腎為之主;腎陰不足則水虧血少,腎陽不足則氣弱精不化血,氣血虛弱則營衛(wèi)不周而血瘀。另外,人到老年腎氣虧虛,氣虛則鼓動無力,氣為血之帥,氣虛不能帥血,致血流緩慢,滯澀沉積于經(jīng)脈之中而為瘀血,氣虛血瘀和氣滯血瘀的使氣血不能上達(dá)于腦,則神明失養(yǎng)智能減退。

腎虛是阿爾茨海默病的病機(jī)之本,瘀血為病機(jī)之標(biāo)。因此,治療以補(bǔ)腎填精充腦治其本,化瘀開竅以治其標(biāo),補(bǔ)腎之法貫于始末。在此理論下,選擇具有補(bǔ)腎化瘀之功的補(bǔ)腎益智顆粒治療阿爾茨海默病,方中山茱萸、熟地黃補(bǔ)肝腎,益精血,填腦髓;巴戟天益腎固精;淫羊藿偏補(bǔ)腎陽;川芎、地龍、丹參活血化瘀,疏通腦絡(luò);石菖蒲、遠(yuǎn)志、茯苓交通心腎、協(xié)調(diào)水火;水蛭味咸,善入血分,其性與瘀血相感知,破瘀而不傷氣血。諸藥合用,腎虛得補(bǔ),瘀血得消,腦絡(luò)得通,則腦髓得充,神智得復(fù)。補(bǔ)腎藥和活血化瘀藥具有改善學(xué)習(xí)記憶、改善血液循環(huán)、改善血流動力學(xué)、增加血流量及組織的血灌流量的作用。AD是一種難治性疾病,迄今尚無阻止或逆轉(zhuǎn)本病進(jìn)程的療法,西藥能夠使大多數(shù)患者的癥狀在一定時間內(nèi)獲得不同程度的好轉(zhuǎn),但療效不易鞏固,不能解決疾病的進(jìn)展問題。采用自擬補(bǔ)腎益智顆粒聯(lián)合西藥治療AD,治療前后在中醫(yī)癥狀積分、ADAS-cog、MMSE、ADL評分有明顯改善。說明中西藥聯(lián)合可以更好地改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知狀況,改善癡呆癥狀,提高患者生活質(zhì)量,同時可以降低西藥的不良反應(yīng),保持病情的穩(wěn)定。

[1] 洪震.我國近年阿爾茨海默病流行病學(xué)研究現(xiàn)狀與展望[J].老年醫(yī)學(xué)與保健,2005,11(4):195-198.

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[3] 陳陽,王琳.阿爾茨海默病規(guī)范化治療的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2008,37(7):714-715.

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[5] Am erican Psy chiatric Association.Diagnostic and statisticalmanual of mental disorders.Fou rth Edition(DSM-Ⅳ)[M].W ashington DS:American Psychiatric Association,1994:147-153.

[6] 中醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)會和內(nèi)科學(xué)會.老年呆病的診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)討論稿[J].中醫(yī)雜志,1991(2):56.

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[8] 程淼,張楠,陳海波,等.鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的多中心隨機(jī)對照研究[J].中華神經(jīng)科雜志,2009,42(4):268-272.

[9] 彭丹濤,許賢豪.輕度認(rèn)知損害向老年性癡呆轉(zhuǎn)化的臨床研究[J].中華神經(jīng)科雜志,2007,40:418-421.