腦動脈硬化痰證與TLR4、ICAM-1相關(guān)性探討1)

匡忠生,何玉萍,許翌嘉

腦動脈硬化是各類腦血管病的主要發(fā)病基礎(chǔ),是在全身動脈硬化的基礎(chǔ)上,腦動脈發(fā)生彌漫性的粥樣硬化,使血管腔狹窄、小血管閉塞、腦實(shí)質(zhì)的供血量減少、神經(jīng)細(xì)胞功能障礙而引起一系列神經(jīng)與精神癥狀,其發(fā)生發(fā)展與多種因素有關(guān),病機(jī)復(fù)雜尚未完全闡明,早期診治存在一定難度。祖國醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中沒有腦動脈硬化癥的相應(yīng)病名,但根據(jù)本病臨床癥狀特征及其發(fā)展演變規(guī)律,多歸屬于“眩暈”“頭痛”“不寐”“健忘”“中風(fēng)”“癡呆”等范疇。痰證是腦動脈硬化臨床常見的中醫(yī)證候,可謂“無痰不作?！?。本文分析腦動脈硬化患者Toll樣受體4(TLR4)以及細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1,CD54)的變化,探討其與中醫(yī)痰證的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 95例腦動脈硬化患者,男 50例,女 45例,年齡45歲～75歲,平均65歲。腦動脈硬化癥的診斷參照1988年全國第3屆神經(jīng)精神科學(xué)術(shù)會議修訂的腦動脈硬化癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。確診病例按本實(shí)驗(yàn)中心建立的痰證宏觀辨證標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行中醫(yī)辨證分型,分為痰證組 41例,非痰證組54例,兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 觀察指標(biāo)及檢測方法 早晨空腹采靜脈血,用酶比色法測定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),采用流式細(xì)胞術(shù)檢測分析外周血單核細(xì)胞表面T LR4及白細(xì)胞表面ICAM-1表達(dá)率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂指標(biāo)比較(見表1) 痰證組 TC、TG、LDL-C與非痰證組比較均有不同程度增高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組血脂指標(biāo)比較(±s)mmol/L

表1 兩組血脂指標(biāo)比較(±s)mmol/L

組別 n TC TG HDL-C LDL-C痰證組 41 4.75±1.20 1.98±0.75 1.16±0.39 2.63±0.95非痰證組 54 4.52±1.01 1.43±0.63 1.24±0.42 2.51±0.72注:兩組各項(xiàng)比較,P＞0.05。

2.2 兩組TRL4、ICAM-1比較 痰證組外周血單核細(xì)胞表面TRL4表達(dá)率和白細(xì)胞表面ICAM-1均明顯高于非痰證組(P＜0.05或 P＜0.01)。詳見表2。

表2 痰證組與非痰證組T LR4、ICAM-1比較(±s)%

表2 痰證組與非痰證組T LR4、ICAM-1比較(±s)%

組別 n TLR4 ICAM-1痰證組 41 78.87±5.91 70.82±13.57非痰證組 54 68.47±7.69 53.69±11.93 P＜0.05 ＜0.01

3 討 論

Toll樣受體是一類介導(dǎo)天然免疫的跨膜信號傳遞受體家族,在細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用,是聯(lián)系天然免疫與獲得免疫的橋梁[2]。其家族成員TLR4是介導(dǎo)免疫反應(yīng)和炎癥的受體,在泡沫化細(xì)胞形成過程中發(fā)揮著重要的作用,TLR4刺激單個核細(xì)胞分泌趨化因子,介導(dǎo)單核或T淋巴細(xì)胞積聚在動脈血管壁,參與動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展[3,4],實(shí)驗(yàn)證實(shí)TLR4主要在外周血單核細(xì)胞上表達(dá),并且在動脈粥樣硬化患者外周血單核細(xì)胞上的表達(dá)上調(diào)[5]。TRL4與中醫(yī)痰證關(guān)系未見系統(tǒng)報(bào)道,本觀察結(jié)果顯示,腦動脈硬化痰證患者外周血單核細(xì)胞T RL4表達(dá)率高于非痰證患者,這可能與T LR4誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生免疫炎性分子、共同刺激分子、黏附分子等有關(guān),其機(jī)制有待進(jìn)一步研究。細(xì)胞黏附分子是細(xì)胞膜蛋白的組成部分,均屬糖蛋白,分布于細(xì)胞表面和細(xì)胞間基質(zhì),以受體-配體形式發(fā)揮作用,介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間,細(xì)胞與基質(zhì)間或細(xì)胞-基質(zhì)-細(xì)胞間的黏附,參與細(xì)胞的識別、活化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及細(xì)胞的增殖分化、伸展移動,在凝血、炎癥反應(yīng)、血栓形成、免疫應(yīng)答及腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移等一系列生理、病理過程中發(fā)揮重要的功能。ICAM-1是與心血管功能關(guān)系密切的黏附分子之一,存在于白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞表面,可介導(dǎo)循環(huán)中白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附[6],促進(jìn)動脈硬化病變部位的白細(xì)胞與血管平滑肌細(xì)胞黏附,使血流變緩造成黏滯。這與中醫(yī)痰性黏滯,易阻礙氣機(jī),遍布周身上下的特性有一定相似性[7]。王劍等[18]設(shè)想正常水平表達(dá)的黏附分子屬于中醫(yī)津液范圍,而病理性表達(dá)升高的黏附分子則屬于痰濁,認(rèn)為黏附分子代謝失?？奢^好地解釋中醫(yī)學(xué)中的“痰瘀相關(guān)”理論。本研究顯示,痰證組外周血白細(xì)胞ICAM-1表達(dá)率高于非痰證組,提示腦動脈硬化痰證與ICAM-1有一定相關(guān)性,認(rèn)為以往報(bào)道的痰證是引發(fā)各種動脈粥樣硬化的危險因素[9];痰濁為有形之物竄流經(jīng)脈,其性黏澀,既可以滯著于動脈血管壁上面形成腫塊(相當(dāng)于粥樣硬化斑塊),又可以影響血液的正常運(yùn)行,導(dǎo)致血液凝滯不利[10];痰證患者的腦血流量均低于非痰非瘀證患者[11]?？赡芘c細(xì)胞黏附分子表達(dá)上調(diào)相關(guān)。觀察TLR4、ICAM-1的變化可作為腦動脈硬化痰證辨證分型的參考依據(jù)之一,對臨床中醫(yī)辨證論治有一定指導(dǎo)意義。

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