米氮平與西酞普蘭治療女性更年期抑郁癥的對照研究

杜貴平 周貫卿 孫秋云 寇建華

更年期抑郁癥是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病,占更年期人群的5.8%,占更年期綜合征的 78%。46%的婦女有不同程度的抑郁癥狀 ,其中約 30%表現(xiàn)為中、重度[1]。隨著社會發(fā)展,其發(fā)病率逐年上升,已成為生物-心理-社會醫(yī)學模式的典型代表。本文研究米氮平與西酞普蘭對女性更年期抑郁障礙患者的療效及不良反應(yīng)。

1 對象與方法

1.1 對象 為我院 2008年 1～ 12月住院女性患者,符合入組標準共 60例。采用隨機對照原則,將患者分成米氮平組 30例,平均年齡 49.7± 3.5歲,病程 8.1±4.5月,疾病嚴重程度漢密爾頓抑郁量表 (HAMD)17項評分 26.7±4.9;西酞普蘭組 30例 ,平均年齡 48.5±4.2歲 ,病程 7.1± 5.2月 ,疾病嚴重程度漢密爾頓抑郁量表 (HAM D)17項評分 27.2±3.6。兩組病人年齡、病程、疾病嚴重程度無顯著差異。

1.1.1 入組標準 ①年齡 45～ 55歲;②符合中國精神障礙分類與診斷標準第 3版(CCMD-3)有關(guān)單相抑郁發(fā)作和雙相情感障礙抑郁發(fā)作的診斷標準;③漢密爾頓抑郁量表(HAMD17項)總分≥ 18分;④無嚴重軀體疾病,尤其是內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和嚴重營養(yǎng)不良;⑤排除懷孕、哺乳、藥物濫用者;⑥尚未進行抗抑郁劑治療者;對于已服用抗抑郁劑者,均予藥物清洗 1周;⑦全部對象對本次研究均知情及同意。

1.1.2 排除標準 ①診斷為雙相情感障礙目前為混合型和快速循環(huán)型;②有嚴重自殺傾向者;③伴有幻覺和妄想等精神病性癥狀;④有癲癇病史者;⑤繼發(fā)于其它精神疾病或軀體疾病的抑郁發(fā)作;⑥有嚴重藥物過敏史者;⑦在 30天內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗者;⑧入選前 4周內(nèi)服用過單胺氧化酶抑制劑者;⑨不能按醫(yī)囑服藥者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 按住院號尾數(shù)單雙號隨機分為兩組。所有人組病例均經(jīng) 1周清洗期,米氮平組起始劑量為 15mg/天 ,5～ 7天加至 30mg/天,一直服用到觀察結(jié)束;西酞普蘭組起始劑量為 20mg/天,5～7天加至 40mg/天,一直服用到觀察結(jié)束。兩組觀察療程均為 8周。睡眠困難者可合并使用阿普唑侖0.8mg,禁用其它抗抑郁藥、抗精神病藥和電痙攣治療。

1.2.2 療效和不良反應(yīng)評定 于治療前、治療后第 1、4、8周末采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項[2]評定疾病嚴重程度和療效。療效評定標準:臨床治愈:HAM D總分≤8分;有效:HAM D減分率≥50%;無效:HAM D減分率 ＜50%。采用不良反應(yīng)量表(TESS)評定藥物不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計方法 以 SPSS 11.0統(tǒng)計軟件包進行t檢驗、i2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 米氮平組痊愈 14例,顯著進步 12例,進步 4例,無效 1例,痊愈顯著進步率 86.67%;西酞普蘭組痊愈 12例,顯著進步 13例,進步 5例,無效 0例,痊愈顯著進步率 83.33%,兩組療效差異不顯著 (i2=0.81,P=0.368)。

2.2 兩組治療前后 HAMD-17分值比較 表 1顯示,米氮平組治療第 1周末 HAM D-17總分明顯低于入組前,差異有顯著性,在治療的第 4、8周末,兩組差異無顯著性。

表 1 米氮平組與西酞普蘭組病人治療前后HAMD總分比較 (±s)

表 1 米氮平組與西酞普蘭組病人治療前后HAMD總分比較 (±s)

評定時間 米氮平組 西酞普蘭組 t P入組前 27.7± 4.9 28.7± 3.9 -0.429 0.178第 1周末 22.2±6.7 25.4± 7.1 -2.367 0.042第 4周末 11.4±8.2 12.6± 7.9 -1.443 0.086第 8周末 9.5± 6.2 8.9± 5.5 -0.558 0.165

2.3 不良反應(yīng)比較 米氮平組藥物不良反應(yīng)主要是食欲增加 6例,體重增加 5例,口干 3例,嗜睡 4例 ,震顫或坐立不安2例;西酞普蘭組不良反應(yīng)主要是口干 8例 ,睡眠障礙 3例,惡心 3例,震顫或坐立不安 1例,煩躁或激越 2例,性功能障礙 1例,該組副作用持續(xù)時間較短。不良反應(yīng)的發(fā)生率兩組之間差異沒有顯著性(i2=3.86,P＞0.05)。

3 討 論

女性更年期抑郁癥的患病率沒有明顯增加,但抑郁樣癥狀有所增加。更年期雌激素水平變化與抑郁癥狀之間的關(guān)系至今尚未明了,可能的解釋是:①雌激素退化學說:這種學說假設(shè),低雌激素狀態(tài)驅(qū)使更年期的心境癥狀開始惡化,即更年期首發(fā)抑郁障礙的始動因素是更年期卵巢功能衰退,大腦皮層及下丘腦-垂體-腎上腺(卵巢)軸各個環(huán)節(jié)的調(diào)整作用失調(diào),特別是與神經(jīng)元突觸間具有活性的神經(jīng)遞質(zhì)等因素有關(guān),如腦 5-羥色胺、5-羥吲哚乙酸水平下降;②“多米諾骨牌學說”:這種學說認為更年期的軀體癥狀 (如面部潮紅、盜汗)導(dǎo)致睡眠障礙,白天嗜睡、能量降低,這些反過來導(dǎo)致白天心境變化[3];③有人認為兩者缺乏特殊的病因?qū)W聯(lián)系[4]。

西酞普蘭是通過抑制突觸間隙 5-HT的再攝取而產(chǎn)生抗抑郁作用;米氮平則是通過增強 N E能遞質(zhì)系統(tǒng) ,增加 5-HT介導(dǎo)的 5-HT能遞質(zhì)系統(tǒng)的神經(jīng)傳導(dǎo)而產(chǎn)生抗抑郁的效果,兩藥對抑郁癥狀的改善均得到證實[5]。米氮平符合雌激素退化學說有關(guān)雌激素水平降低導(dǎo)致 5-羥色胺、去甲腎上腺素含量減少致抑郁發(fā)作的病理機制。米氮平通過阻斷突觸前α2腎上腺素能受體而增加 NE釋放,N E能神經(jīng)元通過激動位于 5-HT細胞體上的α 1腎上腺素能受體增加 5-HT釋放,升高大腦 5-HT水平。米氮平能激動 5-HT1受體產(chǎn)生抗抑郁作用,阻斷 5-HT2、5-HT3受體 ,無失眠、焦慮反應(yīng)。對乙酰膽堿受體、多巴胺受體親和力低,抗膽堿能不良反應(yīng)小。對重度抑郁和明顯焦慮、激越和睡眠障礙的病人,比僅作用于單一遞質(zhì)的藥物更有效。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者的治療有效率和治療結(jié)束時 HAMD-17分值無顯著性差異,第 1周末米氮平組 HAMD-17分值明顯低于入組前,說明米氮平起效較快,服藥 1周即可起效。米氮平激動 5-HT1a可增加食欲,阻斷 H1受體致體重增加,增加 NE釋放致水腫,這些都是米氮平較明顯的不良反應(yīng);其增加食欲的不良反應(yīng)明顯多于西酞普蘭。但對于因抑郁而食欲減退、體重減少的患者,米氮平的這種不良反應(yīng)可能有是有益的。西酞普蘭對α受體、膽堿能受體、阿片受體、苯二氮卓類受體等的影響都很小[6],其不良反應(yīng)主要與 5-HT有關(guān),反應(yīng)較輕,可自行消失,故易被患者所接受。

本研究認為西酞普蘭與米氮平均可作為治療女性更年期抑郁癥的用藥,西酞普蘭副作用輕微,易于長期維持服用;米氮平起效快,對于睡眠較差、焦慮明顯的患者較適用。治療中應(yīng)根據(jù)患者病情酌情選擇。

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