紫杉醇每周療法聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌59例

陽永珍，曹玉英，劉菊華，毛雪梅

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬內(nèi)江醫(yī)院，四川 內(nèi)江 641000）

紫杉醇作為主要的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）臨床一線治療藥物，療效良好，但其常規(guī)方案的骨髓抑制毒性及脫發(fā)反應(yīng)較重。為探討紫杉醇新給藥方案的療效及毒副反應(yīng)，我院于2005年1月到2008年1月采用國產(chǎn)紫杉醇每周療法聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC患者59例，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

59例均為經(jīng)病理活檢或細(xì)胞學(xué)確診的Ⅲ～Ⅳ期的NSCLC患者，其中男48例，女11例；年齡最小35歲，最大72歲，平均55歲；細(xì)胞學(xué)分類為鱗癌30例，腺癌29例；治療前均未化療，且均無手術(shù)指征或家屬放棄手術(shù)；Karnofsky評分大于60分；血常規(guī)、肝功能、腎功能正常。

1.2 治療方法

所有患者均經(jīng)頸內(nèi)深靜脈或鎖骨下靜脈、股靜脈穿刺置管。國產(chǎn)紫杉醇以60 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 mL中，于第1，8，15天給藥，靜脈滴注3 h。首次用藥前12 h及6 h分別口服地塞米松片10 mg；用藥前半小時靜脈注射西米替丁600 mg；同時肌肉注射苯海拉明40 mg，預(yù)防過敏反應(yīng)；用藥期間持續(xù)心電監(jiān)護(hù)，每15 min監(jiān)測血壓、脈搏、呼吸各1次。順鉑以30 mg/m2加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，2 h內(nèi)滴完，于第2，3，4天給藥。以28 d為1個周期?；熎陂g給予恩丹西酮止吐、惠爾血升白及營養(yǎng)等對癥治療，每周查血常規(guī)、肝功能、腎功能，化療前后進(jìn)行B超、CT檢查及詳細(xì)的體格檢查。2個周期后評價療效。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

按世界衛(wèi)生組織（WHO）規(guī)定的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（NC）、進(jìn)展（PD），毒性反應(yīng)分為 0 ～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

59例患者均順利完成2個周期以上的治療，近期療效見表1。

表1 不同分期及不同病理類型的NSCLC患者近期療效分析[例（%）]

2.2 毒副反應(yīng)

在應(yīng)用紫杉醇治療過程中均未發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，主要毒性反應(yīng)為骨髓抑制、脫發(fā)反應(yīng)、消化道反應(yīng)。具體見表2。

表2 毒副反應(yīng)評估[例（%）]

3 討論

肺癌是當(dāng)前世界上最常見的惡性腫瘤之一，我國肺癌在城市中占常見惡性腫瘤的首位，在農(nóng)村占第3位，其中NSCLC約占75% ～80%[1]。NSCLC對化療或放療效果不佳，手術(shù)是唯一可以治愈的方法，但大多數(shù)患者在確診時已處于晚期，無手術(shù)指征，故晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療是全身化療?；熌苡行У鼐徑獍Y狀、延長生存時間、改善生活質(zhì)量[2]。順鉑被公認(rèn)為是NSCLC最重要的治療藥物之一，單藥有效率在16% ～20%，以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案能明顯改善生存期和一年生存率[3]。含有順鉑的聯(lián)合化療方案被美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）推薦為較好行為狀態(tài)評分的中晚期NSCLC患者的治療方案[4]。紫杉醇是一種新型的抗微管藥物，可使微管蛋白和組成微管的微管蛋白二聚體之間失去動態(tài)平衡，使腫瘤細(xì)胞分裂停滯在G/M 期直至死亡，進(jìn)而起到抗腫瘤作用，因其作用獨特、療效顯著、交叉耐藥很少而臨床應(yīng)用日益廣泛[5]。紫杉醇的細(xì)胞毒性及非細(xì)胞毒性抗腫瘤機(jī)理均提示藥物與腫瘤細(xì)胞作用時間、療效呈正相關(guān)[6-8]，故紫杉醇每周用藥方案比常規(guī)的每周期單次用藥方案用藥量小且容易較長時間維持有效血藥濃度。為了提高NSCLC的近期療效及延長患者生存期，目前多選用紫杉醇加順鉑的方案，因其作用機(jī)制不同，故聯(lián)合用藥有協(xié)同作用。該方案總有效率為27%～63%，平均48%，因此紫杉醇加順鉑已成為廣泛應(yīng)用的NSCLC化療方案之一。

本組應(yīng)用周劑量紫杉醇加順鉑方案治療晚期NSCLC，取得了較好療效，近期總有效率為47.46%，與文獻(xiàn)報道一致；且Ⅲa期和Ⅲb期療效均優(yōu)于Ⅳ期，提示病期越晚，療效越差，但療效與病理類型無明顯關(guān)系。

本組患者主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制，白細(xì)胞下降為55.93%，但達(dá)到Ⅲ～Ⅳ度者僅10.17%，使用惠爾血后白細(xì)胞均可恢復(fù)正常。惡心、嘔吐可能與順鉑有關(guān)，由于使用恩丹西酮等止吐藥物，胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)7.63%，但反應(yīng)程度均在Ⅰ～Ⅱ級。脫發(fā)毒副作用與紫杉醇使用關(guān)系較大，占84.75%，但程度均為Ⅰ～Ⅱ度。神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為指（趾）發(fā)麻及便秘，發(fā)生率低（10.17%），均為Ⅰ～Ⅱ度。肌肉及關(guān)節(jié)痛發(fā)生率為13.56%，Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)對癥治療多可緩解。全部患者均采用鎖骨下深靜脈或頸外靜脈、股靜脈置管滴注化療，因此無靜脈炎發(fā)生。本組患者肝、腎功能損傷不明顯，主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶及尿素氮Ⅰ～Ⅱ度升高，給予保肝、保腎及對癥治療后恢復(fù)正常。由于化療前采取了相應(yīng)預(yù)防措施，故治療過程中未發(fā)生過敏反應(yīng)及藥物相關(guān)性死亡。本組在完成2個周期的治療過程中無患者死亡，但有24例患者無效，7例患者病情明顯加重。

綜上所述，周劑量國產(chǎn)紫杉醇加順鉑組成的TP方案在治療晚期NSCLC近期療效值得肯定，它不僅可有效控制病變、緩解癥狀、明顯改善生活質(zhì)量，其毒性反應(yīng)經(jīng)過預(yù)防和對癥處理后患者均能耐受。但由于本組樣本小，未設(shè)對照，且觀察時間不長，其長期生存率及療效有待進(jìn)一步觀察。

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