注射用磷酸肌酸鈉治療急性心肌梗死后心力衰竭的療效

李作成

(天津胸科醫(yī)院心臟科,天津 300051)

磷酸肌酸是人體任何細(xì)胞代謝過程中最重要的能量供應(yīng)源〔1〕。目前,國內(nèi)外的大多數(shù)研究均是針對各種心肌病類型的心衰患者。本聞通過對急性心肌梗死后心衰患者的觀察,探討其在急性心肌梗死后心衰患者中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集 2008年 1月至 2009年 1月于天津胸科醫(yī)院心內(nèi)科確診的各種類型急性心肌梗死合并心衰的患者 48例,年齡 55～84〔平均(70.12±11.4)〕歲。急性心肌梗死均在發(fā)病 24h內(nèi)就診,入選標(biāo)準(zhǔn)為:①缺血性胸痛持續(xù)時(shí)間 30 min,含服或靜脈滴注硝酸甘油不能緩解;②心電圖有病理性 Q波和或動(dòng)態(tài)性 ST段、T波改變;③典型的血清肌酸激酶(CK)濃度序列變化,CK峰值是正常值上限的 2倍。心功能為Killip分級Ⅱ ～Ⅲ級。隨機(jī)分為兩組,治療組 28例(心功能Ⅲ級者占35.7%),其中男 16例,女 12例,年齡(70.75±9.34)歲。對照組 20例(心功能Ⅲ級者占 25%)其中,男 9例,女 11例,年齡(68.65±11.33)歲。

1.2 研究方法 兩組均給予常規(guī)抗心衰治療,即吸氧、休息、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、抗感染、糾正心律失常和電解質(zhì)紊亂,控制液體入量。治療組加用注射用磷酸肌酸鈉 1g溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml,2次/d,靜脈滴注,觀察 2 w。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后心衰癥狀及體征的變化,心功能級別改變,48例患者在試驗(yàn)前和治療 2 w后均接受了超聲心動(dòng)圖檢查,治療前、后檢測血、尿常規(guī),肝、腎功能。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 以心功能分級作為標(biāo)準(zhǔn),心功能改善Ⅱ級者為顯效;改善Ⅰ級者為有效;無改善或惡化者為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,數(shù)據(jù)資料以 x±s表示,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患者臨床療效間差異有顯著性意義。見表 1。治療組、對照組各自以及兩組之間治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化,見表 2。兩組患者治療過程中均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及肝、腎功能異常。

表1 兩組患者的臨床療效(%)

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(x±s)

3 討 論

急性心肌梗死是臨床上常見的心血管疾病之一,有較高的病死率和致殘率。由于血管閉塞引起其支配區(qū)域的心肌血流減少,心肌進(jìn)入缺血狀態(tài),導(dǎo)致心肌細(xì)胞代謝障礙,且能量代謝障礙是致細(xì)胞損傷的中心環(huán)節(jié),產(chǎn)生心肌水腫及心肌細(xì)胞凋亡或壞死,故早期有效合理治療極為重要。磷酸肌酸分子中含高能量的磷酸鍵,是體內(nèi)高能磷酸化合物儲存的形式,當(dāng)機(jī)體大量消耗 ATP而導(dǎo)致ADP增多時(shí),磷酸肌酸可將其所含的磷酸鍵轉(zhuǎn)移給 ADP生成ATP以補(bǔ)充能量的需求,在生理及應(yīng)激條件下通過這個(gè)反應(yīng)維持機(jī)體能量代謝的動(dòng)態(tài)平衡〔2～4〕。由于心肌缺血缺氧線粒體氧化磷酸化障礙,ATP生成不足,能量代謝障礙,并經(jīng)一系列繼發(fā)性病理過程,最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞功能障礙,造成心肌收縮和舒張功能受損,從而發(fā)生心力衰竭〔5～7〕。

磷酸肌酸是人體內(nèi)源性活性物質(zhì),具有維持細(xì)胞高能磷酸水平、穩(wěn)定磷脂膜、保護(hù)機(jī)體免受自由基過氧化損害等作用〔8〕。磷酸肌酸中含高能磷酸鍵,在細(xì)胞中水解可產(chǎn)生超過50 208 k J/mol的能量,是細(xì)胞的重要能源。其產(chǎn)生能量的途徑為〔9〕:在 CPK催化下,磷酸肌酸 +ADP=肌酸 +ATP。此反應(yīng)存在于 4種不同區(qū)域:①線粒體的膜間隙,此處肌酸負(fù)載細(xì)胞能量;②胞漿膜,此處磷酸肌酸供應(yīng)鈣離子通透所需的能量;③肌漿網(wǎng),此處磷酸肌酸為通道提供能量;④肌原纖維,此處磷酸肌酸為肌動(dòng)蛋白 -肌球蛋白絲滑行提供能量。磷酸肌酸主要蓄積于心臟、骨骼肌、腦及腎臟,其作用機(jī)制主要是進(jìn)入細(xì)胞并參與高能磷苷水平的維持。

磷酸肌酸鈉是一種全新能量補(bǔ)充劑,是具有臨床治療價(jià)值的高能量載體和能量緩沖劑。外源性磷酸肌酸鈉采用酶促工藝生產(chǎn),完全模擬內(nèi)源性磷酸肌酸的合成途徑制成。藥理和臨床研究表明,靜脈用磷酸肌酸鈉能迅速進(jìn)入細(xì)胞膜,短時(shí)間內(nèi)即可達(dá)到起效濃度,提高心肌高能磷酸化合物的水平和能量儲備,能進(jìn)入細(xì)胞并參與高能磷酸鹽水平的維持,且抑制肌纖維膜的 5-核苷酸酶,防止細(xì)胞內(nèi)能量載體流失,維持基礎(chǔ)代謝水平,抑制溶血脂酶的積聚,穩(wěn)定心肌細(xì)胞磷脂膜,抵抗氧自由基的損害 ,保護(hù)心肌細(xì)胞〔10〕。

本研究通過組間對比研究表明,本藥臨床應(yīng)用簡單,副作用少,對急性心肌梗死后心衰患者在常規(guī)抗心衰藥物治療下靜脈加用磷酸肌酸鈉具有明顯的臨床血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng),改善病人的臨床癥狀,改善臨床心功能(Killip分級),降低左室收縮末期直徑及左室舒張末期直徑,顯著增加左室射血分?jǐn)?shù)。

1 葉興蓉,彭華生,王 煒,等.磷酸肌酸治療老年慢性心力衰竭的臨床觀察〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2006;26(10):1410-1.

2 Snyder S,Pendergraph B.Detection and evaluation of chronic kidney disease〔J〕.Am Fam Physician,2005;72(9):1723-32.

3 Jiang Y Pan Y,Huang Q,et al.The effect of herbs on cerebral energy metabolism in cerebral ischemia-reperfusion mice〔J〕.Chin Med J(Engl),2001;114(8):881-3.

4 張曉英,牟善初.現(xiàn)代老年腎臟病學(xué)〔M〕.北京:人民軍醫(yī)出版社,2002:23-6.

5 Saleh JA,Aji BM,Yusuph H.Pharmacotherapy for chronic heart failure〔J〕.Niger J Med,2007;16(2):102-6

6 Fedak PW.Paracrine effects of cell transplantation:modifying ventricular remodeling in the failing heart〔J〕.Semin Thorac Cardiovasc Surg,2008;20(2):87-93.

7 Antoniades C,Tousoulis D,Koumallos N,et al.Levosimendan:beyond its simple inotropic effect in heart failure〔J〕.Pharmacol Ther,2007;114(2):184-97.

8 王汝衛(wèi).磷酸肌酸的藥理與臨床應(yīng)用〔J〕.首都醫(yī)藥,1999;6(5):32.

9 秦歷杰.外源性磷酸肌酸治療急性腦梗死的療效觀察〔J〕.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2007;10(3):31-2.

10 Bottomley PA,Wu KC,Gerstenblith G,et al.Reduced myocardial creatine kinase flux in human myocardial infarction:an in vivo phosphorus magnetic resonance spectroscopy study〔J〕.Circulation,2009;119(14):1918-24.