兩種胰島素強化治療對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響

曾志紅 周曉明 翁利紅

(龍泉市人民醫(yī)院,浙江 龍泉 323700)

近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)CSⅡ可使約50%的初診2型糖尿病患者獲得長期緩解[1]。有研究表明,這可能與血糖降低,“糖毒性”緩解后的胰島素分泌功能改善有關(guān)[2]。作者對部分初診的T2DM患者進行CSⅡ和MSⅡ,觀察β細胞功能的變化,為T2DM患者早期采取胰島素強化治療尋求依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2007年1～12月在本院初診斷T2DM患者80例。入選條件:2型糖尿病診斷符合1999年WHO診斷標(biāo)準,平均病程1～12個月;胰島素自身抗體,谷氨酸脫羧酶抗體(酶標(biāo)法);胰島細胞抗體(熒光法)均陰性:從未使用口服降糖藥或胰島素治療:空腹血糖(FPG)≥11.1mmol/L;平均年齡(46±21)歲;無糖尿病急性并發(fā)癥和嚴重心、肝、腎疾病。隨機分為CSⅡ組42例,男22例、女 20例,平均(43±18)歲;MSⅡ組 38例,男 22例、女 20例,平均(48±19)歲,兩組一般資料均無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 方法 (1)CSⅡ組:使用重組人胰島素R(甘舒霖 R,通化東寶)(100U/ml),起始量每日0.4～0.5U/kg,其中50%為基礎(chǔ)量,50%為餐前大劑量。根據(jù)三餐前、睡前、三餐后2小時,午夜12點、凌晨3點血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整劑量,直至血糖控制在FPG≤7.0mmol/L,2小時PG≤10.0mmol/L;(2)MSⅡ組:早、午、晚餐前半小時使用甘舒霞R皮下注射,從每日0.4～0.5U/kg開始,根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整劑量直至血糖控制。兩組均計算達標(biāo)時間及達標(biāo)時日胰島素用量,療程2周,血糖＜3.9mmol/L為低血糖。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前測定FPG、FC-C。抽血后15分鐘內(nèi)進食100g標(biāo)準面粉饅頭,2小時后再次測定2hPG、2hC肽。療程結(jié)束后,停用胰島素,次日按照同樣方法復(fù)查PG、C肽。根據(jù)公式:HOMA-IR=(FPG×空腹胰島素/22.5)、HOMA-β=20×空腹胰島素/(FPG-3.5),分別計算HOMA-IR、HOMA-β。

2 結(jié) 果

兩組治療前后FPG、HOMA-IR均明顯降低;HOMA-β明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);兩組間FPG 、HOMA-IR、HOMA-β差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01):CSⅡ組血糖達標(biāo)所用時間、胰島素用量、低血糖發(fā)生頻率明顯低于MSⅡ組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01),但治療費用明顯高于MSⅡ組。

3 討 論

β細胞功能衰竭和胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中主要的病理生理異常,而高血糖反過來又可加速β細胞功能異常和外周組織對葡萄糖的利用,即所謂的“糖毒性”。在部分新診斷2型糖尿病患者,經(jīng)短期每日多次胰島素注射[3]或胰島素泵[1,2]治療可誘導(dǎo)出血糖控制長期良好而不需服用任何降糖藥物的“蜜月期”,并且發(fā)現(xiàn)獲得長期緩解患者的一相胰島素分泌和穩(wěn)態(tài)模型評估β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)計算的胰島素分泌功能顯著改善[2,3]。1997年,Ilkova等首先將CSⅡ用于新診斷的T2DM患者,在2周的胰島素強化治療后,有5例僅通過飲食控制就可獲得2年的良好血糖控制。祝方、翁建平等[4,5],新診斷T2DM患者接受短期CSⅡ強化治療后,第一時相胰島素分泌明顯改善,胰島素抵抗(IR)也明顯減輕。本文結(jié)果顯示,CSⅡ組與MSⅡ治療后FPG、2hPG、HOMA-IR均明顯降低,空腹胰島素、2hC肽,HOMA-β,明顯升高,表明無論CSⅡ或MSⅡ均可使新診斷的T2DM患者血糖明顯下降,胰島細胞β功能明顯改善,IR明顯減輕。本研究顯示,CSⅡ組血糖達標(biāo)時間短,血糖達標(biāo)時日胰島素用量少,低血糖頻率低,表明CSⅡ優(yōu)于MSⅡ,但其所需費用明顯高于MSⅡ。CSⅡ雖然顯效優(yōu)于MSⅡ,但由于其所需費用偏高,在相對貧困和落后地區(qū)不易推廣因此MSⅡ在貧困地區(qū)仍可作為普遍的治療方法。

表1 兩組治療前后各項指標(biāo)比較()

表1 兩組治療前后各項指標(biāo)比較()

與治療前比較**P＜0.01,與CSⅡ但比較△△P＜0.01。

組別 n 時 間 FPG(mmol/L)FC-P(μ g/L) HOMA-IR HOMA-β 血糖達標(biāo)所用時間(d)胰島素用量(U/d)低血糖發(fā)生頻率(次/人)治療費用(￥)CSⅡ 40 治療前 14.1±2.8 10.72±0.23 0.70±0.34 2.92±2.05治療后 5.6±1.1** 11.36±0.64**0.40±0.18** 18.0±11.60** 2.35±0.7△△ 29.30±6.35 0 3800±250 MSⅡ 40 治療前 12.8±11.40 10.80±0.34 0.74±0.22 3.06±1.52治療后 5.20±0.36** 11.28±0.74**0.33±0.14** 16.62±5.80** 5.58±1.85△△ 38.17±7.92△△ 0.78±0.58△△ 2500±250△△

[1] IlKova H,Glaser B,Cerasi E.Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients by transient intensive insulin treatment.Diabetes Care,1997,20:1353

[2] Li Y,Xu W,Liao Z,et al.Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients is associated with improvement of β-cell function.Diabetes Care,2094,27:2597

[3] 李光偉,寧光,周智廣.2型糖尿病早期胰島素強化治療改善胰島β細胞功能一是現(xiàn)實還是夢想?中國內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22(4):309

[4] 祝方,紀立農(nóng),韓學(xué)堯,等.短期胰島素強化治療對初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床試驗.中國糖尿病雜志,2003,11(1):5

[5] 翁建平,李延兵,許雯,等.患者胰島細胞β功能的影響.中國糖尿病雜志,2003,11(1):10