新生兒窒息尿系列微量蛋白變化及臨床意義

黃 萍 糜麗珍

(余姚市人民醫(yī)院,浙江 余姚 315400)

窒息為新生兒常見癥狀,也是新生兒的主要死亡原因。新生兒窒息(Neonatal Asphyxia)可引起多器官損害,雖然缺氧缺血性腦病是最嚴重的并發(fā)癥之一,但腎損害發(fā)生率最高,約占50%[1]。傳統(tǒng)的腎功能檢查方法易遺漏病變輕微的亞臨床及早期急性腎損傷的病例。本研究對58例窒息新生兒尿中系列微量蛋白包括視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、白蛋白(Alb)、免疫球蛋白(IgG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、α1-微球蛋白(α1-MG)進行聯(lián)合檢測,同時檢測傳統(tǒng)腎功能指標血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr),探討新生兒窒息尿系列微量蛋白對早期腎損傷的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 研究資料 新生兒窒息組58例,均為2007年8月～2008年7月本院新生兒科住院足月患兒,其中男31例,女27例,胎齡(39.13±0.99)周,出生體質(zhì)量(3070±437)g,日齡(4.16±1.72)天。按1分鐘Apgar評分,4～7分為輕度窒息38例,0～3分為重度窒息20例。重度窒息組胎齡(39.23±0.99)周,出生體質(zhì)量(3094±455)g;日齡(4.24±1.79)天;輕度窒息組胎齡(38.95±0.99)周,出生體質(zhì)量(3025±407)g;日齡(4.12±1.72)天。對照組為本院產(chǎn)科同期出生的足月正常新生兒49例,1分鐘Apgar評分分8～10分,其中男27例,女22例,胎齡(39.06±1.02)周,出生體質(zhì)量(3097±426)g,日齡(4.08±1.44)天,無宮內(nèi)窘迫,無心、肺、腦、腎及感染性疾病。各組間性別、胎齡、出生體質(zhì)量、日齡等差異無顯著性。

1.2 方法 各組新生兒均于入院后第2天抽取靜脈血2ml,用新生兒集尿袋收集留尿4～5ml,靜脈血提取血清后采用HITACHI 7060 Automatic Analyzer(日立7060全自動生化分析儀)檢測出BUN和Cr;尿液2000r/min,離心5分鐘,取上清液,采用 DADE BEHRING BN ProSpec(德靈全自動分析儀)檢測出尿系列微量蛋白(RBP,TRF,Alb,IgG,NAG,α1-MG)。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SAS6.12統(tǒng)計學軟件包對試驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析,結(jié)果以均數(shù)±標準差表示,兩組間比較用團體t檢驗。

2 結(jié) 果

窒息組新生兒尿中 RBP、TRF、α1-MG(P ＜0.01)、Alb、IgG、NAG(P＜0.05)均顯著高于對照組,窒息組與對照組Cr差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),詳見表 1。重度窒息組尿RBP、TRF、α1-MG(P＜0.01)、NAG(P＜0.05)顯著高于輕度窒息組,Alb、IgG兩組無顯著性差異(P＞0.05),詳見表2。

3 討 論

新生兒窒息后腎損害的本質(zhì)是腎臟的缺氧缺血性損傷,近端腎小管細胞對缺氧特別敏感,因此缺氧性腎損害主要發(fā)生于近端腎小管細胞[1]。臨床表現(xiàn)為功能性少尿,部分可出現(xiàn)蛋白尿,少數(shù)甚至出現(xiàn)無尿,腎損害程度與窒息嚴重程度相關(guān)。目前腎損害的實驗室診斷多以尿蛋白、BUN、Cr作為主要指標,然而這些指標難以發(fā)現(xiàn)早期腎臟的損害。本組58例窒息新生兒尿中 RBP、TRF、α1-MG(P ＜0.01)、Alb、IgG 、NAG(P ＜0.05)均顯著高于對照組,但窒息組BUN和Cr與對照組并沒有明顯差異,說明窒息后缺氧缺血導致腎小球濾過功能和腎小管重吸收功能障礙,而這種腎功能的損害并未引起肌酐及尿素的變化。因此,在新生兒窒息中,尿系列微量蛋白的檢測是發(fā)現(xiàn)早期腎損害的重要手段。

表1 窒息組與對照組尿系列微量蛋白及肌酐、尿素的比較

表1 窒息組與對照組尿系列微量蛋白及肌酐、尿素的比較

組 別 n RBP(μ g/mol)TRF(μ g/mol)Alb(mg/mol)IgG(mg/mol)α1-MG(mg/mol)NAG(U/mmol)BUN(mmol/L)Cr μ mmol/L)窒息組 58 16.12±5.91 171.58±37.34 85±1.94 1.03±0.52 4.57±2.07 1.96±1.08 4.93±3.21 54.26±24.37對照組 49 7.40±3.84 59.64±18.37 2.04±1.06 0.74±0.32 1.23±0.98 1.37±0.34 3.98±2.26 48.76±37.85 t值 — 8.86 19.11 5.83 3.40 10.35 3.67 1.74 0.89 P值 — ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05

表2 重度窒息組與輕度窒息組尿系列微量蛋白比較

表2 重度窒息組與輕度窒息組尿系列微量蛋白比較

組 別 n RBP(μ g/mol) TRF(μ g/mol) Alb(mg/mol) IgG(mg/mol) α1-MG(mg/mol) NAG(U/mmol)重度窒息組 20 18.37±5.91 192.58±37.34 3.92±2.09 1.09±0.64 5.93±2.33 2.32±1.37輕度窒息組 38 14.94±3.84 160.53±32.18 3.81±1.85 1.00±0.32 3.85±1.68 1.77±0.63 t值 — 2.67 3.41 0.21 0.72 3.91 2.01 P值 — ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.05

尿系列微量蛋白的測定是近年來檢測腎小球、腎小管功能的主要手段[2-3],主要包括檢測IgG、TRF、Alb、NAG、α1-MG、RBP 等,其中前三項主要反映腎小球功能,后三項主要反映腎小管受損情況。本組58例窒息新生兒尿系列微量蛋白各項指標均有升高,表明窒息新生兒腎小球及腎小管功能均有損傷。IgG、Alb分別為大、中分子蛋白質(zhì),正常情況下絕大部分不能通過腎小球濾過膜屏障。當腎小球濾過屏障受損時,Alb隨尿液排出增加,當腎小球病變發(fā)展到一定程度時,IgG亦會在尿中出現(xiàn)。TRF分子質(zhì)量直徑大小與白蛋白接近,但帶負電荷相對比白蛋白少。當腎小球基底膜的電荷屏障發(fā)生損害后、TRF比白蛋白更易漏出,所以TRF是一項更能反映腎小球濾過膜損害的靈敏指標,但尿中濃度相對比白蛋白低很多。NAG是一種溶酶體酶,在腎小管上皮細胞內(nèi)含量尤高,對腎小管活動性損傷反應靈敏,往往是最早發(fā)現(xiàn)的指標[4]。α1-MG是一種分子量為26100的糖蛋白,它以游離狀態(tài)或與高分子蛋白結(jié)合兩種形式存在于血液中,游離狀態(tài)的α1-MG可經(jīng)腎小球濾過,且大部分被腎近曲小管重吸收,少量從尿中排出,當腎近曲小管受損時則其排量增加,所以α1-MG可敏感反映腎小管功能[5],從而早期發(fā)現(xiàn)腎小管受損情況。目前腎小管功能的測定是評價腎間質(zhì)病理損害的重要依據(jù)。RBP在酸性尿及不同溫度中均穩(wěn)定,腎小球濾過的RBP有99.7%被近曲小管重吸收,它與α1-MG一樣都是反映近曲小管重吸收功能變化的低分子蛋白。本組20例輕度窒息新生兒和38例重度窒息新生兒的比較中發(fā)現(xiàn)TRF、RBP、α1-MG在窒息新生兒的尿液中變化最為明顯,而IgG、Alb在重度窒息組和輕度窒息組沒有明顯的差異,可能原因是腎小管對缺氧更加敏感。

綜上所述,傳統(tǒng)指標對新生兒窒息的腎損害的早期診斷相對不敏感,尿微量蛋白檢測為臨床提供了較靈敏的實驗室指標,其取材簡便、無創(chuàng)傷,有可連續(xù)追蹤隨訪的優(yōu)點,同樣具有早期定位診斷、鑒別診斷、指導治療和判斷預后的實用價值[6]。新生兒窒息后腎小球、腎小管有不同程度損害,尿液中RBP,TRF,Alb,IgG,NAG,α1-MG是診斷腎功能早期損害的敏感指標,其中以 TRF、RBP、α1-MG 最敏感,對患兒進行監(jiān)測有助于早期診斷腎損害的部位和程度以及對預后作出判斷。

[1] 石晶,向龍綜述,姚裕家審校.新生兒窒息腎損害及腎功能監(jiān)測.國外醫(yī)學兒科學分冊,2000,27(6):284

[2] Kirsztajn G M,Nishida S K,Silva M S,et al.Urinary retinal-binding protein as a prognostic marker in glomerulopathies.Nephron,2002,90(4):424

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[5] 陳光明,李秋,李永柏,等.過敏性紫癜性腎受累的實驗室指標選擇與分析.中國實用兒科雜志,2001,16(4):207

[6] 田國力,許洪平,董慶元,等.小兒尿系列微量蛋白正常值測定及其臨床意義.臨床兒科雜志,2003,21(12):799